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基于RNA的肝脏代谢疾病 微生物组在人类发展中的作用 肠道微生物组和健康：机械见解 轴突引导提示SEMA3A促进了基底样PDAC 的侵略性表型 乳酸乳酸乳酸Hkyull 10抑制结直肠肿瘤，并通过其产生的α-甘露糖苷酶恢复肠道菌群 人类肠神经系统祖细胞移植改善了赫希斯普伦疾病患者衍生的组织的功能反应
摘要基于RNA的疗法在过去十年中迅速出现，提供了一种与常规药物有很大不同的新药物。可以对这些疗法进行编程以靶向或恢复有缺陷的基因，从而获得更多个性化的治疗方法并减少副作用。值得注意的是，RNA疗法在遗传肝病的治疗方面取得了重大进展，以小型干扰RNA治疗的遗传性透甲状腺蛋白淀粉样变性为例，这些淀粉样蛋白淀粉样蛋白使用肝脏靶向策略，例如Galnac共轭以提高疗效和安全性。基于RNA的基因编辑技术，例如基本编辑器和Prime Editor，定期散布了短暂的短篇小学重复系统，也表现出了希望最小化基因组重排和癌症风险的能力。虽然RNA疗法具有很高的精度，但仍在优化交付方法和确保长期安全性和功效方面仍然存在挑战。脂质纳米颗粒-MRNA疗法，尤其是在罕见疾病中蛋白质的替代品，已从临床前的成功中获得了支持。与病毒基因疗法相比，mRNA疗法具有更安全的特征，其基因组整合和致癌基因激活的风险降低。然而，临床试验，尤其是对于罕见疾病，面临限制，例如小样本量和短期观察期。进一步的临床前研究，包括非人类灵长类动物，对于精炼试验设计至关重要。尽管具有潜力，但RNA疗法的高成本构成了一个挑战，需要成本与私密模型来指导定价和可及性。在这里，我们讨论了基于RNA的疗法的基本方面，并展示了遗传肝脏代谢疾病中最相关的临床前和临床发展。
乳酸乳酸乳酸Hkyull 10抑制结直肠肿瘤，并通过其产生的α-甘露糖苷酶恢复肠道菌群人类肠神经系统祖细胞移植改善了赫希斯普伦疾病患者衍生的组织的功能反应
抽象目标赫希斯普伦病（HSCR）是一种严重的先天性疾病，影响1：5000活产。HSCR是由于肠神经系统（ENS）祖细胞在胚胎发育过程中完全定植胃肠道的失败而导致的。这会导致远端肠中炎症病，导致运动活性干扰和蠕动受损。当前，唯一可行的治疗选择是对静脉肠道的手术切除。然而，患者经常患有终身症状，经常需要进行多种外科手术。因此，替代治疗选择至关重要。一种有吸引力的策略涉及人类多能干细胞（HPSC）产生的ENS祖细胞的移植。设计ENS祖细胞是使用加速方案从HPSC生成的，并通过单细胞RNA测序，蛋白质表达分析和钙成像的结合详细介绍了。我们使用器官浴收缩力在体内移植向有机型培养的患者衍生的结肠组织后，测试了ENS祖细胞在HSCR结肠中整合和影响功能反应的能力。结果我们发现，我们的方案始终产生具有早期ENS祖细胞的转录和功能标志的细胞群的高收率。移植后，HPSC衍生的ENS祖细胞在外植的人类HSCR结肠样品中整合，迁移并形成神经元/胶质。与对照组织相比，移植的HSCR组织表现出显着增加的基础收缩活性和对电刺激的反应增加。结论我们的发现首次证明了HPSC衍生的ENS祖细胞在人类HSCR患者结肠组织中重新填充和增加功能反应的潜力。
第2章 - 阿尔伯特·赫希曼（Albert Hirschman）：不平衡的成长理论
本章侧重于发展过程的性质，尤其是其主要特征，即是一种不平衡的增长现象。不平衡增长的概念尤其与阿尔伯特·赫希曼（Albert Hirschman）的工作和经济发展战略有关（1958年）。基于六年来在哥伦比亚度过的赫希曼，这本书阐明了一种非常开创性的发展视图，这是一系列不平衡的链条，开设了一项研究议程，这是今天大部分搁置的。21世纪世界经济的发展问题肯定与赫希曼在1950年代观察到的问题不同。尽管如此，诱导的投资，互补性和联系影响是当今发展模式的关键方面。这就是为什么不平衡增长问题进入新兴经济体面前的基本问题的原因。
o r i g i n a l r e s a r c h mir-100 rs1834306 a> g增加了南方中国儿童中赫希斯普伦病的风险
背景：Hirschsprung疾病（HSCR）是一种罕见的先天性胃肠道疾病，其特征是缺乏肠粘膜粘膜粘膜和肌层神经节细胞。最近，研究表明，miR-100调节神经元的生长，分化和凋亡，并影响了与HSCR相关途径的功能。显示miR-100 rs1834306 A> G多态性可改变对肿瘤的敏感性，但这种多态性与HSCR敏感性之间的关联仍然未知。方法：这是一项病例对照研究，其中包括来自中国南部的1470例HSCR病例和1473个对照。DNA由Taqman实时PCR进行基因分型。优势比（OR）和95％置信区间（CI）用作统计指标。Results: We found that miR-100 rs1834306 G allele and GG genotype significantly increased HSCR susceptibility (GG vs AA: adjusted OR=1.31, 95% CI=1.04–1.64, P =0.020; G vs A: adjusted OR=1.12, 95% CI=1.01–1.25, P =0.041; GG vs AA/AG:调整后= 1.30，95％CI = 1.07–1.59，p = 0.010）。在分层分析中，与具有AA/AG基因型的型号相比，MiR-100 rs100 rs1834306 GG基因型载体在所有临床亚型中都具有更高的HSCR风险，并且或随着HSCR促进的升高（SHSCR：SHSCR：调整或= 1.28，95％CI = 1.28，95％CI = 1.03-1.59-1.59，p = 0.0.0.0.0.0.0.0.0 cr = 0.029，provation; 95％CI = 1.06–2.07，p = 0.020；调整后= 2.12，95％CI = 1.22–3.69，p = 0.008）。结论：我们的发现表明，miR-100 rs1834306 A> g多态性与南方中国儿童的HSCR易感性增加有关。此外，miR-100 rs1834306 gg基因型在严重的HSCR中具有更大的遗传病原体。关键字：Hirschsprung病，miR-100，多态性，易感性
阿伦·戈德赫希（Aron Goldhirsch）：教条式的反教条
“争议”是肿瘤学家词汇中最被贬低的词之一——至少在外人看来，这些看似微小的治疗方法差异是如此。但要想了解这些争议到底有多深，只需看看圣加仑国际专家共识会议及其具有影响力的乳腺癌建议，以及其同样具有影响力的组织者之一阿隆·戈德希尔希。圣加仑会议现在每两年举行一次，今年是第十次会议，在瑞士东部的主要城市举行。他们的重点是原发性乳腺癌的治疗，特别是辅助治疗，报告和讨论肿瘤学中的一些最关键的话题，如赫赛汀（曲妥珠单抗）的试验。 2007 年会议的 4,500 名代表不仅有机会聆听可能是世界顶级乳腺肿瘤专家的顶级会议之一的演讲，而且还能让他们亲身了解这个在过去几年中发展迅速、引起媒体大肆宣传的领域。