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赫赛汀-曲妥珠单抗情况说明书 - ...
根据 FDA 批准的赫赛汀检测结果选择患者进行治疗。Murthy, RK, Loi, S., Okines, A., Paplomata, E., Hamilton, E., Hurvitz, SA, Lin, NU, Borges, V., Abramson, V., Anders, C., Bedard, PL, Oliveira, M., Jakobsen, E., Bachelot, T., Shachar, SS, Müller, V., Braga, S., Duhoux, FP, Greil, R., Cameron, D., Carey, LA, Curigliano, G., Gelmon, K., Hortobagyi, G., Krop, I., Loibl, S., Pegram, M., Slamon, D., Palanca-Wessels, MC, Walker, L., Feng, W. & Winer, EP 2020. 背景：患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌患者在接受多种 HER2 靶向药物治疗后病情进展，治疗选择有限。图卡替尼是一种在研的口服高选择性 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。方法：我们随机分配了先前用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗美坦新治疗过的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，这些患者有或没有脑转移，接受图卡替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。主要终点是前 480 名随机患者的无进展生存期。在总人群（612 名患者）中评估的次要终点包括总生存期、脑转移患者的无进展生存期、证实的客观缓解率和安全性。结果：图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 33.1%，安慰剂联合治疗组 1 年无进展生存率为 12.3%（疾病进展或死亡风险比为 0.54；95% 置信区间 [CI]，0.42 至 0.71；P<0.001），中位无进展生存期分别为 7.8 个月和 5.6 个月。图卡替尼联合治疗组 2 年总生存率为 44.9%，安慰剂联合治疗组 26.6%（死亡风险比为 0.66；95% CI，0.50 至 0.88；P = 0.005），中位总生存期分别为 21.9 个月和 17.4 个月。在脑转移患者中，图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 24.9%，安慰剂联合治疗组为 0%（风险比为 0.48；95% CI，0.34 至 0.69；P<0.001），中位无进展生存期分别为 7.6 个月和 5.4 个月。图卡替尼组常见不良事件包括腹泻、手掌足底红肿感觉异常综合征、恶心、疲劳和呕吐。与安慰剂联合治疗组相比，图卡替尼联合治疗组腹泻和 3 级或以上转氨酶升高的发生率更高。结论：对于接受过大量治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者（包括患有脑转移的患者），在曲妥珠单抗和卡培他滨中添加图卡替尼比添加安慰剂可获得更好的无进展生存期和总生存期结果；使用图卡替尼的患者腹泻和氨基转移酶水平升高的风险更高。（由 Seattle Genetics 资助；HER2CLIMB ClinicalTrials.gov 编号为 NCT02614794。）胃癌 - 赫赛汀与化疗（顺铂和卡培他滨或 5-氟尿嘧啶）联合使用获批用于治疗 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管交界处（食管与胃的交界处）患者，这些患者之前未接受过转移性疾病治疗。Oh, DY。& Bang, YJ。2020。“HER2 是很大一部分乳腺癌女性的既定治疗靶点；多种药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼和曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 已被批准用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。HER2 在其他实体瘤患者中也过度表达。值得注意的是，在一线化疗中添加曲妥珠单抗提高了 HER2 阳性胃癌患者的总体生存率
Septins 破坏可控制肿瘤生长并增强赫赛汀的疗效
Septins disruption controls tumor growth and enhances efficacy of Herceptin 1 2 Rakesh K Singh* 1 , Kyu Kwang Kim 1 , Negar Khazan 1 , Rachael B. Rowswell-Turner 1 , Christian 3 Laggner 3 , Aaron Jones 1 , Priyanka Srivastava 1 , Virginia Hovanesian 4 , Liz Lamere 1 , Thomas 4 Conley 1 , Ravina Pandita 1 , Cameron Baker 5 , Jason R Myers 5 , Elizabeth Pritchett 5 , Awada Ahmad 1 , 5 Luis Ruffolo 2 , Katherine Jackson 2 , Scott A. Gerber 2 , John Ashton 5 , Michael T. Milano 6 , David 6 Linehan 2 , Richard G Moore 1 7 8 1 Wilmot Cancer Institute, Division of Gynecologic Oncology, Department of Obstetrics and 9 Gynecology, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY, USA. 10 2 Department of Surgery, Microbiology and Immunology; Department of Radiation Oncology and 11 Center for Tumor Immunology Research, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY, 12 USA. 13 3 Atomwise Inc, San Francisco, CA, USA. 14 4 Rhode Island Hospital, Providence, RI, USA. 15 5 Genomics Research Center, Wilmot Cancer Center, University of Rochester Medical Center, NY, 16 USA. 17 6 Department of Radiation Oncology, University of Rochester, NY, USA. 18 19 20 * Corresponding author: 21 Rakesh_Singh@URMC.Rochester.Edu 22 Telephone (office): 585-276-6281. Fax: 585-276-2576 23 24 Abstract 25 Septin expressions are altered in cancer cells and exhibit poor prognoses in malignancies. As the 26 first approach to develop a septin filament targeting agent, we optimized the structure of 27 Forchlorfenuron (FCF), a known plant cytokinin to generate UR214-9, which contrary to FCF, 28 causes septin-2/9 filamental structural catastrophe in cancer cells without altering cellular septin 29 protein levels. In-silico docking using septin-2/septin-2 dimer complex showed that UR214-9 30 displaced the guanine carbonyl oxygen from the GDP binding domain and showed increased 31 binding energy than FCF(-8.59vs-7.21). UR214-9 reduced cancer cell growth, downregulated 32 HER2/STAT-3 axis and controlled growth of HER2+ pancreatic, breast and ovarian cancer 33 xenografts in NSG mice and enhanced response of Herceptin against HER2+breast cancer 34 xenograft. Transcriptome analysis of UR214-9 exposed cells demonstrated significant 35 perturbation of <20 genes compared to afatinib which impacted >1200 genes in JIMT-1 breast 36 cancer cells indicating target specificity and non-transcriptional functions of UR214-9. In summary, 37 disrupting septins via UR214-9 is a new approach to control the growth of HER2+ malignancies. 38 39 Introduction 40 41 Septins are a family of GTP-binding cytoskeletal proteins that participate in cytokinesis, 42 cell migration, chromosomal dynamics and protein secretion. Septins hetero-oligomerize to 43 generate scaffolding filaments, bundles, and rings within cells 1-11 . Additionally, septins are a 44 critical cytoskeletal component that regulate the function of tubulin and actin. Altered septin 45
旧金山公用事业委员会赫奇赫奇……
这是 Hetch Hetchy Power 的更新综合资源计划 (IRP 或更新 IRP)，Hetch Hetchy Power 是旧金山公用事业委员会 (SFPUC) 运营的当地公有电力公司 (POU)，而旧金山公用事业委员会是旧金山市和县的一个部门。1 SFPUC 由一个五人委员会管理。加州能源委员会 (CEC) 指南要求每个 POU 提交更新 IRP 以及支持文件，其中说明 POU 计划如何满足加州的环境和政策要求和目标，并解释制定更新 IRP 所使用的方法。2 此 IRP 更新了旧金山公用事业委员会的 Hetch Hetchy Power 2018 年综合资源计划文件 (2018 IRP)。在本文件中，Hetch Hetchy Power 总结了其 20 年的零售销售和电力供应预测以及为确定为 Hetch Hetchy 客户维持清洁、可靠和负担得起的电力供应的选项而进行的分析。 IRP 是指导旧金山做出有关满足客户未来电力需求所需电力资源决策的路线图。这项长期能源资源计划将帮助 SFPUC 在不断变化的商业和监管环境中继续为我们的 Hetch Hetchy Power 客户提供价格合理、可靠的电力。综合资源规划是公用事业公司采取的一个过程，用于确定满足各种条件下预测需求所需的未来电力资源需求，并有足够的储备来确保系统的可靠性和完整性。关键步骤包括：
赛峰集团
赛峰集团在航空航天领域拥有强大的市场地位。其已安装的发动机机队，尤其是 CFM56，通过相关的维护和大修活动，为价值创造提供了重要的新前景。其发动机和设备出现在大多数当前和未来的飞机项目中，成功的 LEAP 发动机将取代 CFM56。集团为飞机制造商和航空公司提供全面的产品，包括推进系统和着陆系统。赛峰集团对向更多电动飞机系统迈进充满信心，因此正在加强其在整个电力能源链中的专业知识（通过自身的增长和有针对性的收购），以提供全面的、世界一流的电气系统。在国防领域，集团以其在光电和超精确导航方面的专业知识而闻名，这为世界各地武装部队的能力做出了重大贡献。在安全领域，赛峰集团开发了用于个人身份识别和安全证件（如护照和身份证）的多生物识别技术以及用于检测危险和非法物质的技术，以满足日益增长的安全和身份验证需求。
赛生命科学有限公司
Sai Life Sciences Limited 是一家全球知名的合同研究、开发和制造组织 (CRDMO)，致力于推动制药创新。该公司服务于一些世界领先的制药和生物技术公司，专门支持小分子新化学实体 (NCE) 的整个生命周期。凭借其综合能力，Sai Life Sciences 提供广泛的服务，包括发现研究、临床前和临床开发以及商业规模制造。该公司通过位于印度、美国和英国战略位置的尖端研究中心和制造设施网络开展业务。Sai Life Sciences 专注于创新、可持续性和卓越运营，将自己定位为将突破性科学理念转化为切实治疗解决方案的可靠合作伙伴。凭借强大的 API 和中间体产品组合，包括几种支持性重磅药物，该公司继续为全球制药业做出重大贡献。
丹纳赫集团
本季度报告中的合并简明财务报表由丹纳赫集团（“丹纳赫”或“公司”）根据美国证券交易委员会（“SEC”）的规则和条例未经审计编制。在本季度报告中，“丹纳赫”或“公司”一词根据上下文需要指丹纳赫集团、丹纳赫集团及其合并子公司或丹纳赫集团的合并子公司。根据美国证券交易委员会的规则和条例，某些信息和脚注披露通常包含在按照美国公认会计原则（“美国GAAP”）编制的财务报表中，但已被压缩或省略；但是，公司认为这些披露足以使所提供的信息不具有误导性。此处包含的合并简明财务报表应与截至 2021 年 12 月 31 日止年度的财务报表以及公司于 2022 年 2 月 23 日提交的 2021 年 10-K 表年度报告（“2021 年年度报告”）中包含的附注一起阅读。
丹纳赫集团
本季度报告中的合并简明财务报表由丹纳赫集团（“丹纳赫”或“公司”）根据美国证券交易委员会（“SEC”）的规则和条例未经审计编制。在本季度报告中，“丹纳赫”或“公司”一词根据上下文需要指丹纳赫集团、丹纳赫集团及其合并子公司或丹纳赫集团的合并子公司。根据美国证券交易委员会的规则和条例，某些信息和脚注披露通常包含在按照美国公认会计原则（“美国GAAP”）编制的财务报表中，但公司认为这些披露足以使所呈现的信息不具有误导性。此处包含的合并简明财务报表应与截至 2021 年 12 月 31 日止年度的财务报表及其附注一起阅读，这些财务报表及附注包含在公司于 2022 年 2 月 23 日提交的 2021 年 10-K 表年度报告（“2021 年年度报告”）中。
阿尔赫莫PI
标签） • 300 mg/3 mL（100 mg/mL），增量为 1 mg（白色标签） 如果患者已以相同的维持剂量治疗 8 周，则应在常规临床随访中额外测量 concizumab-mtci 血浆浓度，以确保血浆浓度保持稳定。 将 concizumab 血浆浓度维持在 200 ng/mL 以上对于降低出血发作风险非常重要。 如果 concizumab-mtci 血浆浓度在连续两次测量中仍低于 200 ng/mL，则应评估继续 Alhemo ® 治疗的益处与潜在的出血事件风险，并考虑替代疗法（如果有）。 由于 Alhemo ® 是按体重（mg/kg）给药的，因此当患者体重发生变化时，重新计算剂量非常重要。