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gorasp1中的双重变体引起新型的高脂肪酸，糖基化和有丝分裂缺陷
grasp65是一种由高尔基体相关的外围蛋白，该蛋白由Gorasp1基因编码，并且在体外堆叠了高尔基体蓄水系统所需。也已经提出了Grasp65在细胞分裂调节中的关键作用。然而，小鼠中Grasp65的耗竭对高尔基体结构的影响很小，迄今为止，该基因尚未与任何人类表型相关。在这里，我们报告了GORASP1（C.1170_1171DEL; P.ASP390GLUFS*18）的第一个人类致病变异的识别，该患者将神经发育障碍与神经增强性，Neuromuscu-神经肌肉，神经肌肉和骨骼异常相结合。功能分析表明，这种变体导致完全缺乏GRASP65。高尔基体的结构没有显示出碎片化，但是检测到诸如低溶性等异常的糖基异常。有丝分析分析表明，与极性染色体的突起酶和中期过量过多，表明细胞周期会延迟。在RPE细胞中概括了这些表型，其中CRISPR/CAS9引入了类似的突变。这些结果表明，人类中的grasp65丢失引起与糖基化和有丝分裂进程中缺陷相关的新型高尔基体病。
gorasp1中的双重变体引起新型的高脂肪酸，糖基化和有丝分裂缺陷
grasp65是一种由高尔基体相关的外围蛋白，该蛋白由Gorasp1基因编码，并且在体外堆叠了高尔基体蓄水系统所需。也已经提出了Grasp65在细胞分裂调节中的关键作用。然而，小鼠中Grasp65的耗竭对高尔基体结构的影响很小，迄今为止，该基因尚未与任何人类表型相关。在这里，我们报告了GORASP1（C.1170_1171DEL; P.ASP390GLUFS*18）的第一个人类致病变异的识别，该患者将神经发育障碍与神经增强性，Neuromuscu-神经肌肉，神经肌肉和骨骼异常相结合。功能分析表明，这种变体导致完全缺乏GRASP65。高尔基体的结构没有显示出碎片化，但是检测到诸如低溶性等异常的糖基异常。有丝分析分析表明，与极性染色体的突起酶和中期过量过多，表明细胞周期会延迟。在RPE细胞中概括了这些表型，其中CRISPR/CAS9引入了类似的突变。这些结果表明，人类中的grasp65丢失引起与糖基化和有丝分裂进程中缺陷相关的新型高尔基体病。
gorasp1中的双重变体引起新型的高脂肪酸，糖基化和有丝分裂缺陷
图3：这无疑是本文中最重要的信息之一。i认识到糖基化总体上受到影响，但在这个水平上，通过质谱来深入分析患者细胞的N-糖基化状态至关重要，以了解这种缺陷，戈尔吉帕蒂和糖基化之间的联系。作者使用WGA确认其糖基化缺陷。我会建议他们重复SNA和MAA的实验，这些实验是更具体的凝集蛋白。作者检测到apociii糖基化缺陷，而在转铁蛋白中无。在O-Glycans上发生的溶苷位在Alpha 2,3中，而对于N-Glycans，这主要是Alpha 2,6。缺陷可能只会影响α2,3溶性。使用两个凝集素SNA和MAA的使用应回答这个问题，但这就是为什么通过质谱法中患者细胞的N-糖基化状态很重要。这也可以在本文第二部分中使用的RPE突变细胞中完成。
1 慈善机构发起新倡议，确保人工智能...
慈善机构启动新计划，确保人工智能促进公共利益 华盛顿特区：今天，十家领先的慈善机构宣布了一项大胆的新计划，以确保人工智能促进副总统卡马拉·哈里斯今天确定的需要领域的公共利益。参与的基金会致力于利用和协调拨款，以推动这些紧迫问题的进展。这些机构共同为公共利益工作贡献了超过 2 亿美元的资金，以减轻人工智能的危害并促进负责任的使用和创新。展望未来，他们将协调这一领域的新行动，并将在新的一年与跨部门参与者召开会议，评估进展情况。如果以负责任的方式开发、部署和使用人工智能技术，它可以帮助解决健康、气候、教育和其他问题方面的紧迫挑战。但人工智能系统也造成了重大而切实的危害——往往对边缘化社区的影响尤为严重——并对公民权利、人权、工人权利以及国家和国际安全构成严重威胁。此外，虽然人工智能的发展有可能促进经济繁荣，但持续、广泛共享的进步需要社区、工人、政府和公众的积极行动。随着人工智能系统的开发和部署加速，包括生成式人工智能在我们的经济和社会中的日益广泛使用，跨部门的专注和协调行动对于共同应对现有危害和新出现的挑战至关重要。参与这项倡议的慈善机构包括：大卫和露西尔·帕卡德基金会；民主基金；福特基金会；海辛-西蒙斯基金会；约翰·D和凯瑟琳·T·麦克阿瑟基金会；卡普尔基金会；Mozilla基金会；奥米迪亚网络；开放社会基金会；华莱士全球基金。上述慈善机构欢迎哈里斯副总统的领导，确定了五个关键需求领域，以帮助确保广泛分享人工智能的好处并减轻危害：