自闭症谱系障碍(以下称为自闭症)是最常见的神经发育状况之一,影响了大约1%的世界人群[1]。据估计,超过90%的自闭症个体表现出非典型的感觉反应性[2]。对外部刺激的超反应性或性能不反应的形式的非典型感觉反应性是自闭症中的基本预定。在感觉域中,非典型触觉反应性(TR)是一种常见的预言,早期出现,一直持续到成年,并不利地影响社会互动和日常功能,从而显着有助于整体残疾[3,4]。自闭症护理和临床研究未来的国际委员会将感觉领域确定为可能影响自闭症中护理和结果的最佳临床研究优先事项之一[5]。我们聘请了参加我们专业自闭症诊所的自闭症成年人,并收到了一致的反馈,即这是一个很大的未满足需求的高优先级领域。在行为上,触觉性低反应性和过度反应性都在相同的连续体上,反映了相同的基本生物学过程,在这种生物学过程中,低反应性是应对过度刺激的应对机制[6]。触觉加工的神经生理学研究[4,6]以及自闭症原发性皮质(S1)中兴奋性和抑制性代谢产物的神经图像研究仍然不一致且不确定[7,8];因此,大脑过程为非典型TR提供了生物逻辑干预措施仍然难以捉摸。融合证据表明自闭症的神经生物学的特征是非典型可塑性。自闭症的丙戊酸动物模型的关键见解是,过度的长期增强(LTP)可塑性或超塑性对行为产生不利影响[9-11]。超塑性[11]。S1是否具有过度塑性的特征,在自闭症人类中可能是非典型TR的基础,这是未知的。使用经颅磁刺激(TMS)[12-15]在人类运动中始终观察到更直接的过塑性证据[16]。我们的小组复制了自闭症成年人运动皮质中超塑性的发现[15]。作为干预的基础,我们还使用重复的经颅杂志刺激(RTMS)方案收集了试点数据,旨在增强抑制机制,从而降低了自闭症成年人的过度塑性性[15]。在我们先前发表的研究[15]中,我们进行了一项随机试验,涉及29名自闭症成年人。将参与者分配(1:1)进行一次活动或假RTM的一次疗程,在20Hz处施加6,000个脉冲,tar-获得运动皮层。结果表明,活性RTM对长期增强(LTP)的效果很大,在RTMS之后的第二天,LTP降低了。这种过度塑性的减小与自闭症的神经元激发/抑制(E/I)模型的改变相一致[17]。根据该模型,自闭症中观察到的超塑性与E/I比的增加有关,促进抑制可能有助于观察到的减少。使用20 Hz RTM的理由主要基于我们小组的先前研究,这表明与早期的惯例相反,仅频率并不能决定RTMS的兴奋性或抑制作用。,“剂量”或刺激的数量
在小鼠中,肠道簇细胞被描述为一种长期寿命的有丝分裂后细胞类型,其中30个已经鉴定出了两个不同的子集,称为Tuft-1和Tuft-2 1。通过结合对31次人类肠道切除材料和肠道器官的分析,我们确定了四个不同的32个人簇细胞状态,其中两个与它们的鼠重叠。我们表明,簇簇33细胞的发育取决于Wnt配体的存在,簇状细胞数在白介素(IL)-4和IL-13暴露后迅速增加34,如小鼠2-4中报道。这35个是通过预先存在的簇细胞的扩散而来发生的,而不是通过从干细胞中增加的36产生来发生。的确,在胎儿和成人37人类肠道中,增殖性簇细胞在体内都存在。单个成熟的增殖簇细胞可以形成含有所有38种肠上皮细胞类型的器官。与干细胞和祖细胞不同,人簇细胞生存39辐射损伤,并保留产生所有其他上皮细胞类型的能力。因此,缺乏簇簇细胞的40种手机无法从辐射诱导的损伤中恢复。因此,41个簇细胞代表了人类损伤诱导的储备肠干细胞库。42
由副教授Poh Chueh Loo(右)领导的研究团队将开拓创新的“生物相机”的开发,该创新“生物相机”通过活细胞及其生物学机制编码并记住数据。
[15] Watanabe Tomonori等人:低温工程39,553(2004)。[16] Iimi Akira等人:低温工程42,42(2007)。[17] A.P.Malozemoff和Y. Yamada:超导100年,第11章“第二代HTS Wire”,P689(CRC出版社,2011年)。和Izumi Teruro,Yanagi Nagato:血浆和核融合杂志93,222(2017)。大量的制造方法,包括兔子底物,mod(化学溶液方法)和真空蒸发方法。 [18] http:// www。istec。或。JP/Tape-Wire/Labo-Tape-Wire。html,使用PLD方法和MOD方法(化学溶液方法)的金属棒的高性质。[19] T. Haugan等。,自然430,867(2004)。[20] Y. Yamada等。,应用。物理。Lett。 87,132502(2005)。 [21] H. Tobita等。 ,超级条件。 SCI。 技术。 25,062002(2012)。 [22] Matsumoto Kaname:应用物理77,19(2008)。 [23] Yamada Shigeru:应用物理93,206(2024)。 [24] Y. Yamada,第36届国际超导性国际研讨会(ISS2023),Takina,新西兰惠灵顿,11月28日至30日,2023年。 [25] Miyata Noboru:材料37,361(1988)。 [26] https://www.t.u-tokyo.ac.jp/press/pr2023-06-28-001 [27] A. Stangl等。 ,科学。 Rep。11,8176(2021)。 [28] R. Hiwatari等。 ,血浆融合res。 14,1305047(2019)。 [29]在美国休斯顿大学申请2023年国际申请指挥的布兰登·索博姆(Brandon Sorbom)(2023年)。 [30] D. uglietti,超越。 SCI。 技术。 32,053001(2019)。Lett。87,132502(2005)。[21] H. Tobita等。,超级条件。SCI。 技术。 25,062002(2012)。 [22] Matsumoto Kaname:应用物理77,19(2008)。 [23] Yamada Shigeru:应用物理93,206(2024)。 [24] Y. Yamada,第36届国际超导性国际研讨会(ISS2023),Takina,新西兰惠灵顿,11月28日至30日,2023年。 [25] Miyata Noboru:材料37,361(1988)。 [26] https://www.t.u-tokyo.ac.jp/press/pr2023-06-28-001 [27] A. Stangl等。 ,科学。 Rep。11,8176(2021)。 [28] R. Hiwatari等。 ,血浆融合res。 14,1305047(2019)。 [29]在美国休斯顿大学申请2023年国际申请指挥的布兰登·索博姆(Brandon Sorbom)(2023年)。 [30] D. uglietti,超越。 SCI。 技术。 32,053001(2019)。SCI。技术。25,062002(2012)。[22] Matsumoto Kaname:应用物理77,19(2008)。[23] Yamada Shigeru:应用物理93,206(2024)。[24] Y. Yamada,第36届国际超导性国际研讨会(ISS2023),Takina,新西兰惠灵顿,11月28日至30日,2023年。[25] Miyata Noboru:材料37,361(1988)。[26] https://www.t.u-tokyo.ac.jp/press/pr2023-06-28-001 [27] A. Stangl等。,科学。Rep。11,8176(2021)。 [28] R. Hiwatari等。 ,血浆融合res。 14,1305047(2019)。 [29]在美国休斯顿大学申请2023年国际申请指挥的布兰登·索博姆(Brandon Sorbom)(2023年)。 [30] D. uglietti,超越。 SCI。 技术。 32,053001(2019)。Rep。11,8176(2021)。[28] R. Hiwatari等。,血浆融合res。14,1305047(2019)。[29]在美国休斯顿大学申请2023年国际申请指挥的布兰登·索博姆(Brandon Sorbom)(2023年)。[30] D. uglietti,超越。SCI。 技术。 32,053001(2019)。SCI。技术。32,053001(2019)。
微孢子虫肠肠肝癌(EHP)是一种与真菌相关的,形成孢子的寄生虫。EHP感染会导致虾的生长迟缓和大小变化,从而导致严重的经济损失。 对虾免疫反应的研究表明,在EHP感染后,几种抗微生物肽(AMP)上调。 在那些高度高度的放大器中是C型溶菌酶(LV LYZ-C)。 然而,负责虾中LV LYZ-C产生的免疫信号通路及其针对EHP感染的功能仍然很少了解。 在这里,我们表征了主要的虾免疫信号通路路径,并发现在EHP感染后TOLL和JAK/STAT途径被上调。 击倒JAK/STAT途径中的无效(圆顶)受体,导致LV LYZ-C显着降低,EHP拷贝数的升高。 我们通过在大肠杆菌中异源表达重组LV LYZ-C(R LV Lyz-c)进一步阐明了LV LYZ-C的功能。 r lv lyz-c表现出针对多种细菌的抗菌活性,例如枯草芽孢杆菌和弧菌副溶血性。 有趣的是,我们发现R LV LYZ-C对白色念珠菌的抗真菌活性,这使我们进一步研究了R LV Lyz-C对EHP孢子的影响。 与R lv lyz-c的EHP孢子一起孵育,然后再构成几丁质染色,表明信号以剂量依赖性的方式显着降低,这表明R LV LYZ-C可能会在EHP孢子上消化一件几丁蛋白。 我们假设EHP内孢子的变薄会导致渗透率改变,从而影响孢子发芽。EHP感染会导致虾的生长迟缓和大小变化,从而导致严重的经济损失。对虾免疫反应的研究表明,在EHP感染后,几种抗微生物肽(AMP)上调。在那些高度高度的放大器中是C型溶菌酶(LV LYZ-C)。然而,负责虾中LV LYZ-C产生的免疫信号通路及其针对EHP感染的功能仍然很少了解。在这里,我们表征了主要的虾免疫信号通路路径,并发现在EHP感染后TOLL和JAK/STAT途径被上调。击倒JAK/STAT途径中的无效(圆顶)受体,导致LV LYZ-C显着降低,EHP拷贝数的升高。我们通过在大肠杆菌中异源表达重组LV LYZ-C(R LV Lyz-c)进一步阐明了LV LYZ-C的功能。r lv lyz-c表现出针对多种细菌的抗菌活性,例如枯草芽孢杆菌和弧菌副溶血性。有趣的是,我们发现R LV LYZ-C对白色念珠菌的抗真菌活性,这使我们进一步研究了R LV Lyz-C对EHP孢子的影响。与R lv lyz-c的EHP孢子一起孵育,然后再构成几丁质染色,表明信号以剂量依赖性的方式显着降低,这表明R LV LYZ-C可能会在EHP孢子上消化一件几丁蛋白。我们假设EHP内孢子的变薄会导致渗透率改变,从而影响孢子发芽。透射电子显微镜分析表明,主要由几丁质组成的内孢子层被R LV LYZ-C消化。最后,我们观察到用R LV LYZ-C处理的EHP孢子显示孢子发芽率显着降低。这项工作提供了对负责LV LYZ-C产生及其抗EHP特性的虾免疫信号通路的见解。这些知识将作为制定EHP控制策略的重要基础。
• 交感神经系统 (SNS) 与“战斗、逃跑或冻结”反应有关,也称为“压力”反应。它通常被比作汽车的油门:当大脑检测到压力事件时,SNS 通过从肾上腺释放肾上腺素向身体发送信号。这会导致心率和血压增加、呼吸加快以增加氧气摄入量(以提高警觉性)并释放葡萄糖以提供额外的能量。在交感神经反应期间,能量被导向心脏、肺、肌肉和大脑,而血流则远离消化道,导致消化延迟和胃肠道氧气减少。这可能导致腹部症状,如消化不良或恶心。压力反应还会导致大肠刺激,这可能会导致排便需求增加(也称为紧迫感)。
摘要简介:大部分炎症性肠病患者(IBD)经历了胃肠道外IBD相关的炎症状况,称为肠外表现(EIM),进一步降低了生活质量,在极端情况下,可能会危及生命。EIMS的发病机理仍然未知,尽管肠道菌群改变是IBD患者的众所周知的特征,但其与EIMS的关系仍然很少研究。这项研究旨在比较有没有EIM的IBD患者的肠道菌群。方法:该研究中总共包括131名IBD患者,其中86例具有EIMS(IBD-EIM)史,而45例没有(IBD-C)。粪便样品接受了16S rRNA测序。放大序列变体(ASV)映射到SILVA数据库。比较了IBD-EIM和IBD-C之间的多样性指数和距离矩阵。使用自定义多重模型统计分析方法鉴定了差异丰富的ASV,并使用稀疏相关性(SPARCC)(SPARCC)鉴定了共同相关细菌的模块,并且与患者EIM状态有关。结果:IBD患者和EIMS患者表现出疾病活性增加,体重指数,粪便钙骨蛋白钙蛋白酶水平升高以及循环单核细胞和中性粒细胞。微生物学上,IBD-EIM比IBD-C(Mann-Whitney's Test,p = .01)和独特的粪便微生物群组成(方差的置换多变量分析;加权Unifrac,r 2 = 0.018,p = .01)。共有26个ASV在IBD-EIM和IBD-C之间表现出不同的相对丰度,包括减少的Agathobacter和Blautia和IBD-Eim组中的Eggerthella lenta增加。SPARCC分析确定了27个细菌共同关联模块,其中3个与EIM(逻辑回归,p <.05)呈负相关,其中包括重要的健康相关细菌,例如Agathobacter和Agathobacter和Faecalibacterium。结论:EIMS IBD患者的粪便菌群与没有EIM的IBD患者不同,对于EIM发病机理可能很重要。