抽象目标骨关节炎是一种复杂的疾病,具有巨大的公共卫生负担。全基因组关联研究(GWAS)已经鉴定出数百个与骨关节炎相关的序列变体,但是支撑这些信号的效应基因在很大程度上仍然难以捉摸。了解三维(3D)空间中的染色体组织对于以组织特异性方式(例如,基因和调节元件之间的远处基因组特征(例如,基因和调节元件之间)之间的长距离接触至关重要。在这里,我们生成了原发性骨关节炎软骨细胞的第一个整个基因组染色体构象分析(HI-C)图,并确定了该疾病的新型候选效应基因。方法从8例膝关节骨关节炎患者收集的原发软骨细胞进行了HI-C分析,以将染色体结构与基因组序列联系起来。然后将鉴定的环与骨关节炎GWAS结果和来自原发性膝关节关节炎软骨细胞的表观基因组数据结合在一起,以通过增强子促进剂相互作用来鉴定参与基因调节的变体。结果,我们确定了与77个骨关节炎GWAS信号相关的染色质环锚固中的345种遗传变异。例如,PAPPA与胰岛素样生长因子1(IGF-1)蛋白的周转直接相关,而IGF-1是修复受损软骨细胞的重要因素。结论我们已经构建了第一张原代人软骨细胞的HI-C地图,并将其作为科学界的资源提供。这些变体中的十个直接存在于10个新描述的新描述的活跃增强子促进圈的增强区域中,并通过对公共可用的染色质免疫沉淀测序(CHIP-SEQ)进行多组学分析(CHIP-SEQ)和分析酶 - 可访问型染色体的分析(CHIP-SEQ),并使用测序对基因seeq for Generq for Negeq for Necter(ATAC-SEEQ)数据序列(ATAC-SEEQ)chornee chondeq forter(ATAC-SEEQ)序列(ch) SPRY4和PAPPA(与妊娠相关的血浆蛋白A)以及对已知参与骨关节炎的基因SLC44A2的进一步支持。通过将3D基因组学与大规模的遗传关联和表观遗传学数据整合在一起,我们确定了骨关节炎的新型候选效应基因,从而增强了我们对疾病的理解,并可以作为假定的高价值新型药物靶标。
英格兰女子足球的战略遵循一个更高的目标——用足球激发积极的变化。考虑到这一点,我们将利用女子职业足球的平台来:• 展示女性榜样及其成就;• 激励女性参与足球运动并享受其所有相关好处;• 推广女子足球作为性别平等和社会变革的工具。
糖尿病患者需要格外小心和关注双脚。糖尿病会损害双脚的神经末梢和血管,导致双脚受伤时难以察觉,从而导致摔倒。糖尿病还会干扰身体抵抗感染的能力。如果脚部轻微受伤,可能会发展成溃疡或发展成严重感染。
1934 年,伦敦大奥蒙德街医院的丹尼斯·布朗爵士首次描述了传统的靴子和杆式足外展支架,这种支架被国际公认为预防马蹄足复发的标准矫形器。尽管多年来,丹尼斯·布朗支架的概念并没有发生太大的变化,但 C-Pro Direct 最先进的 ADM AFO 和外旋杆代表了重大进步,同时忠实于 Ponseti 博士提出的要求。ADM AFO 和外旋杆的每一个细节都经过精心设计,以最大限度地提高临床表现和患者依从性。该支架更轻、更坚固,外观时尚,同时融入了许多创新设计特点,以促进最佳临床效果。本文档解释了与所有当前替代方案相比,C-Pro Direct 的马蹄足 ADM AFO 和外旋杆马蹄足支架为何以及如何:• 更好地促进伸直外侧边缘的发展并减少高弓足畸形• 更好地促进足部活动性和活动范围的增加• 更好地固定足部,更贴身舒适,比最流行的替代系统轻 32% 且更坚固• 降低皮肤破损、水泡和溃疡的风险• 如果需要更换支架类型,可降低成本• 鼓励更好地遵守支撑协议并获得护理人员/父母的认可• 减少患者在诊所的时间并确保正确应用规定的杆配置• 使马蹄足患者能够从彻底改变现代主流鞋类制造业的先进制造技术中受益最终,这些巨大的优势转化为更好的患者治疗效果和更低的治疗成本。这就是为什么所有马蹄足临床医生现在都应该考虑使用 ADM 模块化支撑系统的原因。
需要量子计算。对于许多实际问题,仍然需要更快的计算。例如,如果我们能够处理更多数据,目前深度学习的惊人成功(参见 [2])可能会更加惊人。计算机处理信息的能力受到限制,其中一个原因是所有速度都受光速限制。即使以光速,将信号从 30 厘米大小的笔记本电脑的一侧发送到另一侧也需要 1 纳秒 - 在此期间,即使是最便宜的当前计算机也要执行至少 4 次操作。因此,为了加快计算速度,有必要使计算机组件更小。这些组件(例如存储单元)已经由少量分子组成。如果我们将这些细胞做得更小,它们将只由几个分子组成。为了描述如此小物体的行为,有必要考虑量子物理学 - 微观世界的物理学;参见 [1, 4]。因此,计算机需要考虑量子效应。
我们对Zhao等人的研究充满兴趣和惊讶。对SGLT2抑制剂empagliflozin在全身性红斑狼疮(SLE)和MRLLPR小鼠的狼疮样肾炎中的治疗作用。1关注点是:(1)SGLT2是一种主要在肾脏近端小管中表达的钠葡萄糖转运蛋白。sglt2抑制剂可增强钠和葡萄糖排泄,以及其他机制,这些机制对心脏系统,葡萄糖代谢和造血的有益作用。相比之下,没有直接对自身免疫的影响。作者报告了对SLE的各个方面的抑制以及相关的自动免疫,也就是说,对自动反应性免疫细胞克隆产生的全部IgG和双链DNA(DSDNA)自身抗体的深刻抑制作用,在淋巴机构和骨髓中引起了不可能的效果,这使得对这种疾病的效果不佳,并提高了这种效果。(2)作者试图在人类肾脏活检和MRLLPR小鼠肾脏中的足细胞中降低SGLT2蛋白的表达,但是图2中缺乏管状信号清楚地表明,所使用的抗体未检测到SGLT2。1的确,sglt2在管状细胞的刷子边界中的显着染色,在人类肾脏活检的肾小球中几乎没有表达,抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)血管炎或狼疮2与肾炎2的较低者(scrna)的序列(scrna)不一足细胞中的表达水平。未使用适当的实验工具和控件。这与作者在转基因“ Podocyte”细胞系中发现强SGLT2蛋白表达的发现对比。(3)这种健康和患病的肾脏SCRNA测序数据集中的足细胞对NLRP3转录本也为阴性,因此,关于NLRP3炎性症的参与,所有的数据和推测都与已知的证据无关。尤其是,NLRP3免疫染色(在图4G中)1再次缺乏居民或浸润的单核吞噬细胞中的正信号,识别出所述信号是非特异性的。从这个意义上讲,我们最近反驳了体内原代人足细胞和小鼠足细胞中功能性NLRP3炎症体的主张。3此外,我们在同一小鼠模型中对empagliflozin进行了类似的研究,并且没有观察到任何报告的发现(未提交)。我们认为,狼疮性肾炎患者将在慢性肾脏疾病的进展和相关心血管发病率方面受益于SGLT2抑制作用,但Zhao和SoAthors的报告似乎暗示SGLT2抑制作用将是系统性自动自动抑制的有效抑制器。纸张,就其文章而言,得出的结论不受提供的数据的支持。
航天器开发预算的很大一部分用于集成和测试。考虑到开发太空计划所投入的资源、恶劣的太空环境以及发射后不可能返工,发射前与任务保障相关的费用(例如地面测试)是合理的。为此,政府和行业制定了严格的地面测试标准,以确保满足测试有效性和任务保障目标。从历史上看,这些规范是为高优先级和高成本航天器的国家安全太空计划编写的,期望任务保障要求将针对优先级较低的航天器进行量身定制。随着以降低成本和提高风险承受能力为目标的太空计划的激增,需要更全面的文件来说明如何定制地面测试要求以确保与降低的任务保障期望保持一致。
∗ 基金项目 : 科技创新 2030“ 脑科学与类脑研究 ” 重大项目 (2022ZD0208601), 国家自然科学基金 (62076250,62204204), 陕西
机器人在其使用寿命期间通常受固定形态的约束,只能调整其控制策略。在这里,我们展示了第一个可以在形态上适应户外非结构化环境中不同环境条件的四足机器人。我们的解决方案植根于具身人工智能,由两个部分组成;(i)允许现场形态适应的机器人,以及(ii)基于当前感知的地形在最节能形态之间转换的适应算法。首先,我们建立一个模型来描述机器人形态如何影响选定地形上的性能。然后,我们在真实的户外地形中测试持续适应,同时允许机器人不断更新其模型。我们表明,机器人利用其训练有效地在不同的形态配置之间转换,与非自适应方法相比,性能显著提高。现实世界形态适应的已证明的好处表明,未来机器人设计中可能存在一种将适应性融入其中的新方式。
目标:我们测试六足模拟器中的某个程序是否会导致航空公司飞行员对倾斜角(即“倾斜”)做出错误假设以及对姿态指示器 (AI) 做出错误解释。背景:倾斜对解释错误的影响此前已在非飞行员中得到证实。飞行中,由于误导性的滚转提示(空间定向障碍)可能会出现错误的假设。方法:飞行员(n = 18)进行了 36 次试验,要求他们仅使用 AI 滚转至机翼水平。在显示 AI 之前,他们会收到滚转提示,在大多数试验中,提示与 AI 倾斜角方向相匹配,但在倾斜相反条件下(四次试验),提示方向相反。在基线条件下(四次试验),他们没有收到滚转提示。为了测试飞行员是否对 AI 做出反应,AI 有时会在倾斜水平条件下(四次试验)按照滚转提示显示机翼水平。结果:总体而言,飞行员在倾斜-相反条件下(19.4%)犯的错误明显多于基线条件(6.9%)或倾斜-水平条件(0.0%)。倾斜-相反条件下的学习效果明显,因为 38.9% 的飞行员在第一次接触这种条件时犯了错误。经验(即飞行小时数)没有显著影响。结论:倾斜程序可有效诱导飞行员的 AI 误解和控制输入错误。应用:该程序可用于空间定向障碍演示。
