在您的工作过程中,您可能可以访问或听取有关患者和/或员工的医疗或个人事务的信息,或其他卫生服务业务。此类记录和信息是严格的机密,除非根据授权官员的指示行事,否则任何关于员工,患者或其他卫生服务业务的信息都必须泄露或讨论,除非正常履行正常职责。另外,绝不要以未经授权的人可以获取访问权限的方式保留记录,并且在不再需要时必须安全保管。
抽象目标骨关节炎是一种复杂的疾病,具有巨大的公共卫生负担。全基因组关联研究(GWAS)已经鉴定出数百个与骨关节炎相关的序列变体,但是支撑这些信号的效应基因在很大程度上仍然难以捉摸。了解三维(3D)空间中的染色体组织对于以组织特异性方式(例如,基因和调节元件之间的远处基因组特征(例如,基因和调节元件之间)之间的长距离接触至关重要。在这里,我们生成了原发性骨关节炎软骨细胞的第一个整个基因组染色体构象分析(HI-C)图,并确定了该疾病的新型候选效应基因。方法从8例膝关节骨关节炎患者收集的原发软骨细胞进行了HI-C分析,以将染色体结构与基因组序列联系起来。然后将鉴定的环与骨关节炎GWAS结果和来自原发性膝关节关节炎软骨细胞的表观基因组数据结合在一起,以通过增强子促进剂相互作用来鉴定参与基因调节的变体。结果,我们确定了与77个骨关节炎GWAS信号相关的染色质环锚固中的345种遗传变异。例如,PAPPA与胰岛素样生长因子1(IGF-1)蛋白的周转直接相关,而IGF-1是修复受损软骨细胞的重要因素。结论我们已经构建了第一张原代人软骨细胞的HI-C地图,并将其作为科学界的资源提供。这些变体中的十个直接存在于10个新描述的新描述的活跃增强子促进圈的增强区域中,并通过对公共可用的染色质免疫沉淀测序(CHIP-SEQ)进行多组学分析(CHIP-SEQ)和分析酶 - 可访问型染色体的分析(CHIP-SEQ),并使用测序对基因seeq for Generq for Negeq for Necter(ATAC-SEEQ)数据序列(ATAC-SEEQ)chornee chondeq forter(ATAC-SEEQ)序列(ch) SPRY4和PAPPA(与妊娠相关的血浆蛋白A)以及对已知参与骨关节炎的基因SLC44A2的进一步支持。通过将3D基因组学与大规模的遗传关联和表观遗传学数据整合在一起,我们确定了骨关节炎的新型候选效应基因,从而增强了我们对疾病的理解,并可以作为假定的高价值新型药物靶标。
英格兰女子足球的战略遵循一个更高的目标——用足球激发积极的变化。考虑到这一点,我们将利用女子职业足球的平台来:• 展示女性榜样及其成就;• 激励女性参与足球运动并享受其所有相关好处;• 推广女子足球作为性别平等和社会变革的工具。
糖尿病患者需要格外小心和关注双脚。糖尿病会损害双脚的神经末梢和血管,导致双脚受伤时难以察觉,从而导致摔倒。糖尿病还会干扰身体抵抗感染的能力。如果脚部轻微受伤,可能会发展成溃疡或发展成严重感染。
需要量子计算。对于许多实际问题,仍然需要更快的计算。例如,如果我们能够处理更多数据,目前深度学习的惊人成功(参见 [2])可能会更加惊人。计算机处理信息的能力受到限制,其中一个原因是所有速度都受光速限制。即使以光速,将信号从 30 厘米大小的笔记本电脑的一侧发送到另一侧也需要 1 纳秒 - 在此期间,即使是最便宜的当前计算机也要执行至少 4 次操作。因此,为了加快计算速度,有必要使计算机组件更小。这些组件(例如存储单元)已经由少量分子组成。如果我们将这些细胞做得更小,它们将只由几个分子组成。为了描述如此小物体的行为,有必要考虑量子物理学 - 微观世界的物理学;参见 [1, 4]。因此,计算机需要考虑量子效应。
入侵物种是对生物多样性、生态系统完整性、农业、渔业和公共健康的最大威胁之一,全球每年造成的经济损失高达数千亿美元 1、2。据预测,全球气候变化将以前所未有且复杂的方式增加入侵者的数量和影响 3-8,需要全面了解促进生物入侵成功的机制 9-12。鉴于极小比例的外来物种能够在新栖息地定居,然后成为入侵物种,因此长期以来的争论重点是导致入侵者成功的确切因素 13。人们提出并检验了许多假设,包括繁殖体压力、运输机会、栖息地匹配、繁殖力和种群大小的作用。然而,这些假设并未在不同的分类群和入侵事件中得到一致的实证支持,因此预测能力有限 14-18。 Lee 和 Gelembiuk 19 提出了一种可促进入侵种群出现的进化机制,并假设原生范围内的选择制度是影响入侵成功的关键因素 19 。他们观察到入侵种群往往起源于受到干扰或随时间变化的栖息地 19、20 。因此,他们假设许多入侵种群起源于因环境条件波动而经历平衡选择的原生种群。这种机制往往在相对于环境波动期而言世代时间较短的生物体中起作用,因此不同的等位基因会在不同世代中受到选择的青睐 19 。这种选择制度可以维持原生范围内的遗传变异,并为入侵期间正向选择提供遗传基础 10、15、17、21 – 24 。然而,这一假设此前尚未经过实证检验。平衡选择是自然选择的一种形式,它有利于一个基因座上的多个等位基因,以及它维持地位的能力
我们对Zhao等人的研究充满兴趣和惊讶。对SGLT2抑制剂empagliflozin在全身性红斑狼疮(SLE)和MRLLPR小鼠的狼疮样肾炎中的治疗作用。1关注点是:(1)SGLT2是一种主要在肾脏近端小管中表达的钠葡萄糖转运蛋白。sglt2抑制剂可增强钠和葡萄糖排泄,以及其他机制,这些机制对心脏系统,葡萄糖代谢和造血的有益作用。相比之下,没有直接对自身免疫的影响。作者报告了对SLE的各个方面的抑制以及相关的自动免疫,也就是说,对自动反应性免疫细胞克隆产生的全部IgG和双链DNA(DSDNA)自身抗体的深刻抑制作用,在淋巴机构和骨髓中引起了不可能的效果,这使得对这种疾病的效果不佳,并提高了这种效果。(2)作者试图在人类肾脏活检和MRLLPR小鼠肾脏中的足细胞中降低SGLT2蛋白的表达,但是图2中缺乏管状信号清楚地表明,所使用的抗体未检测到SGLT2。1的确,sglt2在管状细胞的刷子边界中的显着染色,在人类肾脏活检的肾小球中几乎没有表达,抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)血管炎或狼疮2与肾炎2的较低者(scrna)的序列(scrna)不一足细胞中的表达水平。未使用适当的实验工具和控件。这与作者在转基因“ Podocyte”细胞系中发现强SGLT2蛋白表达的发现对比。(3)这种健康和患病的肾脏SCRNA测序数据集中的足细胞对NLRP3转录本也为阴性,因此,关于NLRP3炎性症的参与,所有的数据和推测都与已知的证据无关。尤其是,NLRP3免疫染色(在图4G中)1再次缺乏居民或浸润的单核吞噬细胞中的正信号,识别出所述信号是非特异性的。从这个意义上讲,我们最近反驳了体内原代人足细胞和小鼠足细胞中功能性NLRP3炎症体的主张。3此外,我们在同一小鼠模型中对empagliflozin进行了类似的研究,并且没有观察到任何报告的发现(未提交)。我们认为,狼疮性肾炎患者将在慢性肾脏疾病的进展和相关心血管发病率方面受益于SGLT2抑制作用,但Zhao和SoAthors的报告似乎暗示SGLT2抑制作用将是系统性自动自动抑制的有效抑制器。纸张,就其文章而言,得出的结论不受提供的数据的支持。
Royal College of Podiatry consultation response to the Major Conditions Strategy consultation This consultation response refers to the following six major conditions: • cancers • cardiovascular disease, including stroke and diabetes • chronic respiratory diseases • dementia • mental ill health • musculoskeletal disorders Introduction The Royal College of Podiatry is the professional organisation and trade union for podiatrists in the UK.学院代表了整个英国的合格,受监管的足病医生,并支持他们提供高质量的脚和下肢护理,并继续发展其技能。足病医生是高科技的医疗保健专业人员,训练有素,可以诊断,治疗,康复和防止脚和下肢并发症。他们管理脚和踝部肌肉骨骼疼痛,腿和脚的皮肤状况,治疗脚和腿部感染,并评估和管理下肢神经系统和循环系统疾病。足病医生在跨疾病而不是特定疾病区域的工作方面是独一无二的。足病医生的培训和专业知识跨越了患有多种慢性长期疾病的人群,这给NHS资源带来了很大的负担(糖尿病,关节炎,肥胖和外围动脉疾病)。除了传达更广泛的公共卫生信息以最大程度地减少隔离,促进体育锻炼,支持减肥策略和健康的生活方式选择外,还有足病医生在整个人生过程中保持人们的流动性,工作和活跃。皇家足病学院将对这次咨询的各个方面做出反应,但慢性呼吸道疾病除外。尽管我们的许多患者患有这些疾病,但这不是足病医生通常管理的领域。影响六个主要条件的优先风险因素的领域比预防,诊断和治疗更大。政府必须解决近年来允许扩大健康不平等差距的根本因素。卫生和社会护理部需要与教育部,工作和退休金部,食品,农业和农村事务部以及升级,住房和社区升级,住房和社区的部门合作,以解决健康状况不佳的基本原因,即贫困,较低的教育水平和贫困的住房水平。政府需要长期解决这些问题,而不是短期倡议,这些倡议无法解决社会内部如此糟糕的根本原因。
外周血管疾病 (PVD) 是一种常见问题,影响着 60 岁以上人口的 20%。PVD 是 2 型糖尿病的大血管并发症之一,被认为是心肌梗塞的主要风险因素(或同等风险因素)。如果没有适当的检查,很难在糖尿病患者中诊断出 PVD,因为同时存在的感觉神经病变会延迟疾病的临床表现。踝臂压指数 (ABPI) 是一种简单、床边、非侵入性、客观且高度可重复的测试,可以确诊 PVD。ABPI 不仅是未确诊 PVD 的标志,也是全身动脉粥样硬化的预测指标。ABPI 测量提供了一种简单、可重复、非侵入性、有效的方法来评估糖尿病患者的血管状态。本研究的主要目的是利用踝臂指数和彩色多普勒超声检查评估糖尿病患者中 PVD 的患病率,确定踝臂指数在研究参与者中检测外周血管疾病的诊断准确性,并比较踝臂指数和彩色多普勒超声检查在诊断外周血管疾病方面的表现。使用预先测试和预先设计的半结构化问卷作为研究工具。内容效度由领域专家和广泛的文献综述获得。根据踝臂指数和彩色多普勒超声检查,我们研究参与者的外周血管疾病患病率分别为 40% 和 45%。踝臂指数对诊断周围血管疾病具有很强的预测准确度,曲线下面积为 0.863,诊断准确度也很好,敏感性、特异性、阳性预测值分别为 80.8%、92.1%、89.1% 和 85.4%。右臂指数在诊断周围血管疾病方面的准确度高于左臂指数。因此,踝臂指数绝对可以在没有设施的情况下代替彩色多普勒超声检查,并且可以作为诊断周围血管疾病的有效筛查程序。
机器人在其使用寿命期间通常受固定形态的约束,只能调整其控制策略。在这里,我们展示了第一个可以在形态上适应户外非结构化环境中不同环境条件的四足机器人。我们的解决方案植根于具身人工智能,由两个部分组成;(i)允许现场形态适应的机器人,以及(ii)基于当前感知的地形在最节能形态之间转换的适应算法。首先,我们建立一个模型来描述机器人形态如何影响选定地形上的性能。然后,我们在真实的户外地形中测试持续适应,同时允许机器人不断更新其模型。我们表明,机器人利用其训练有效地在不同的形态配置之间转换,与非自适应方法相比,性能显著提高。现实世界形态适应的已证明的好处表明,未来机器人设计中可能存在一种将适应性融入其中的新方式。