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通过同时二秒，分辨出静脉和脑的原位测量的分室室内药物转运的高精度
图1（a）基于电化学适体的（EAB）传感器包含一个目标识别的适体，该适体已被特定于电极与电极特定连接，并用甲基蓝色氧化还原报告剂进行了修饰。结合诱导的适体折叠会改变从报告基因的电子传递速率，当使用方波伏安法对传感器进行询问时，（b）易于测量的信号。（c，d）在这里，我们采用了颅内EAB传感器来直接在清醒的，自由移动的大鼠的侧心室中测量抗生素万古霉素的浓度。（e）药物静脉注射后，脑室室内万古霉素水平表现出双相上升和下降，非常适合简单的两室模型。不幸的是，两个在数学上等效的“解决方案”（参数集）非常适合数据（表1）。（f）但是，这两种解决方案预测了完全不同的等离子体药物时间课程。虽然仅使用在大脑中收集的数据进行区分，但使用EAB传感器同时收集脑内和内部测量的相对容易性为此提供了解决方案。
与钠葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂和二甲双胍组合相关的尿路感染和真菌感染：现实W/DIV
目的：本研究旨在比较与二甲双胍，葡萄糖糖转移蛋白-2（SGLT-2）抑制剂及其组合相关的尿路感染（UTI）和真菌感染的发生率。材料和方法：我们收集了与二甲双胍，SGLT-2抑制剂有关的UTI和真菌感染的数据，及其来自FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库的组合。我们计算了报告优势比（ROR）和95％置信区间（CI），以评估使用这些药物时与这些不良事件相关的风险。我们使用卡方检验评估了分类变量的差异。结果：与二甲双胍相比，SGLT-2抑制剂具有更高的UTI和真菌感染风险。empagliflozin显示出最低的UTI风险（ROR 0.928，95％CI 0.858–1.005），而Dapagliflozin表现出最低的真菌感染风险（ROR 0.874，95％CI 0.815-0.938）。此外，仅使用SGLT-2抑制剂的患者报告的尿路感染和真菌感染病例比用SGLT-2抑制剂和二甲双胍的组合（ROR> 1）的患者更多。结论：与与SGLT-2抑制剂和二甲双胍的联合疗法相比，SGLT-2抑制剂与UTI和真菌感染的风险增加有关。使用SGLT-2抑制剂和二甲双胍治疗的降低感染报告可能是由于二甲双胍的潜在抗菌活性引起的。关键词：不良药物事件，抗糖尿病药物，数据挖掘，感染，药物宣传。
与2型糖尿病中的糖尿病性视网膜病和糖尿病性黄斑水肿与钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂：来自全球联邦数据库
摘要目标/假设钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2IS）和胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP1-RA）在糖尿病性视网膜病变和糖尿病性糖尿病的发展中已在最近的一些研究中描述了糖尿病性黄斑疗法的发展。我们旨在回顾SGLT2I和GLP1-RA治疗对2型糖尿病患者糖尿病性视网膜病变和糖尿病性黄斑水肿的风险。方法，这是对大约200万人使用全球联邦健康研究网络（Trinetx，美国剑桥，美国）的97个医疗机构中接受谋杀率的2型糖尿病患者的回顾性队列分析。将两个干预队列（SGLT2I +胰岛素，n = 176,409; GLP1-RA +胰岛素，n = 207,034）与对照组（无SGLT2I/GLP1-RA，n = 1,922,312）进行了比较。Kaplan-临时生存分析，并报告了每个结果的估计HRS。倾向评分与年龄，性别，缺血性心脏病，高血压，微血管并发症，慢性肾脏病，HBA 1C，BMI和使用吡格列酮，脂质修饰剂，抗脂肪剂，抗脂蛋白，抗抑制剂II抑制剂抑制剂和MET-MET-MET-MET-MET-MET-METMUNTINS。还进行了比较两种干预队列的亚分析。Results SGLT2i with insulin was associated with a reduced HR (95% CI) for diabetic macular oedema compared with the control cohort (0.835; 0.780, 0.893), while GLP1-ra with insulin demonstrated a lack of signal with no statistical signifi- cance to the HR (1.013; 0.960, 1.069).sglt2i和胰岛素的 SGLT2I与患糖尿病性视网膜病的风险临床显着增加（1.076; 1.027，1.127），而胰岛素增加的GLP1-RA会增加糖尿病性视网膜病变风险（1.308; 1.261，1.357）。 与胰岛素的SGLT2I相比，胰岛素的GLP1-RA与糖尿病性视网膜病（1.205; 1.153，1.259）和糖尿病黄斑水肿（1.130; 1.056; 1.056，1.208）的较高风险有关。 结论/解释我们的研究表明，SGLT2I和胰岛素的组合与较低的糖尿病黄斑水肿风险有关。 但是，使用GLP1-RA的使用与接受胰岛素的2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病风险增加有关。 比较分析显示，在糖尿病黄斑水肿和糖尿病性视网膜病的发展中，SGLT2I和胰岛素的结果有利。 需要使用专用视网膜成像的 RCT来确定与这些疗法的因果关系。SGLT2I与患糖尿病性视网膜病的风险临床显着增加（1.076; 1.027，1.127），而胰岛素增加的GLP1-RA会增加糖尿病性视网膜病变风险（1.308; 1.261，1.357）。与胰岛素的SGLT2I相比，胰岛素的GLP1-RA与糖尿病性视网膜病（1.205; 1.153，1.259）和糖尿病黄斑水肿（1.130; 1.056; 1.056，1.208）的较高风险有关。结论/解释我们的研究表明，SGLT2I和胰岛素的组合与较低的糖尿病黄斑水肿风险有关。但是，使用GLP1-RA的使用与接受胰岛素的2型糖尿病患者的糖尿病性视网膜病风险增加有关。比较分析显示，在糖尿病黄斑水肿和糖尿病性视网膜病的发展中，SGLT2I和胰岛素的结果有利。RCT来确定与这些疗法的因果关系。
“针对脂多糖转运蛋白的新型抗生素”评论
抗生素耐药危机已成为近几十年来全球性的公共卫生威胁[1–4]。卡巴培南类抗生素是一类抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗生素。然而，耐卡巴培南类鲍曼不动杆菌（CRAB）仍在不断出现，该菌是一种含脂多糖（LPS）的革兰氏阴性细菌，对多种抗生素产生耐药性，难以清除[5,6]。CRAB是院内感染的头号病原菌，可引起严重肺炎、血流感染等，侵袭性CRAB感染患者病死率可高达40%～60%，已被世界卫生组织列为一类重点病原菌。由于缺乏可行的抗生素策略，部分患者采用噬菌体联合疗法，但疗效有限[7]。因此，迫切需要发现和开发针对CRAB的新抗生素。
病例报告用葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗后，Fournier的坏疽作为不良事件
摘要：我们介绍了一名51岁的男性患有已知充血性心力衰竭和急性心肌炎的情况，他们在急诊室（ED）呈肿胀睾丸和尿道症状肿胀，两周启动了钠葡萄糖共转移蛋白酶2（SGLT2）抑制剂治疗。腹部和骨盆计算机断层扫描（CT）扫描与Fournier的坏疽（FG）的诊断一致。静脉注射抗生素，并进行了手术探索性干预和坏死组织的切除，以阻止坏死性筋膜炎的演变。fg是据报道的不良事件，当糖尿病患者服用SGLT2抑制剂时，很少发生。据我们所知，由于SLGT2抑制剂被批准，在罗马尼亚没有报告FG的案例。 这种情况的显着特征是患者不是糖尿病患者，这强调没有糖尿病患者接受SGLT2抑制剂的心力衰竭治疗的患者也可能有可能发展出泌尿生殖性感染的风险。 在这种情况下，诱发因素的关联可能有助于FG的发展，即使SGLT2抑制剂的益处超过了风险，但仍需要自愿报告严重的不良事件，以迅速干预，验证关系，并使偏见的风险最小化。据我们所知，由于SLGT2抑制剂被批准，在罗马尼亚没有报告FG的案例。这种情况的显着特征是患者不是糖尿病患者，这强调没有糖尿病患者接受SGLT2抑制剂的心力衰竭治疗的患者也可能有可能发展出泌尿生殖性感染的风险。在这种情况下，诱发因素的关联可能有助于FG的发展，即使SGLT2抑制剂的益处超过了风险，但仍需要自愿报告严重的不良事件，以迅速干预，验证关系，并使偏见的风险最小化。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂影响心力衰竭和射血分数降低患者的骨骼肌病理
患有心力衰竭和射血分数降低 (HFrEF) 的患者症状负担重、生活质量低、存活率差。1 运动不耐受是 HFrEF 的主要症状，但其中只有部分可以用心脏（中枢）功能障碍来解释。2 外周骨骼肌病理被认为是 HFrEF 的关键治疗目标，2 因为它直接加剧症状并独立预测存活率。3 HFrEF 的肌肉病理特征是纤维萎缩和无力，以及早期疲劳，这是能量代谢受损和纤维类型异常转变（I 型到 II 型）的结果。2 这种肌肉病理的基础是多种机制，包括蛋白质降解增加（例如通过 MuRF 1 ）、促炎细胞因子（例如通过白细胞介素 6 [IL-6]、肿瘤坏死因子 (TNF)- α ）、活性氧和线粒体功能障碍。 2 减缓甚至逆转骨骼肌病理进展的治疗方法可能为改善 HFrEF 的临床结果提供机会。然而，
囊泡单胺转运体 2 型抑制剂首选专科管理政策
委托的供应商指南可用于支持医疗必要性和其他承保范围确定。 C IGNA 国家处方集承保范围：概述 丁苯那嗪是一种可逆性囊泡单胺转运体 2 型 (VMAT2) 抑制剂，用于治疗与亨廷顿氏病相关的舞蹈病。 1 临床疗效 有几项已发表的研究评估了丁苯那嗪治疗其他运动过度性运动障碍（例如，图雷特综合症中的抽搐和迟发性运动障碍）的疗效和安全性。 2 政策声明 此首选专业管理计划旨在鼓励使用首选产品。对于所有药物（首选和非首选），患者都必须符合标准囊泡单胺转运体 2 型抑制剂事先授权政策标准。该计划还指导患者尝试首选产品（通用四苯嗪片）。非首选产品请求也将使用例外情况进行审查
葡萄糖共转运蛋白2肾脏中的抑制剂...
简介：考虑到移植受者之间发生后置液糖尿病的发生率上升，而心血管负担升高，因此该组中SGLT2抑制剂（SGLT2I）的利用具有吸引力，因为他们的心血管菌和赋予了肉桂症。尽管如此，由于担心潜在的肾移植损伤和不良反应，糖尿病肾移植受者（DKTR）有大量证据。方法：这项回顾性研究旨在评估肾脏移植受者（KTR）中SGLT2I的有效性和安全性。主要重点是评估其对参数的影响，例如血红蛋白A1C水平，体重指数（BMI），脂质面板，血红蛋白水平，肾移植物功能（估计的肾小球滤过率）和尿毒素蛋白质与促核蛋白的比率。结果：本研究中总共包括75名肾移植患者。这项研究跨越了一个中位观察期为18（2.0-71.0）月。基线时估计的肾小球过滤率为61,9（26-120）mL/min/1.73 m 2，并且在整个随访过程中保持稳定。中位HBA 1C从7.5降低至7.0％（95％CI； P <0,002）。还观察到了BMI（95％CI; P <0,001）和脂质面板（95％CI; P <0,05）的显着改善。基线时血红蛋白率中位数为13,5g/dl，随访结束至13,7g/dl时，速度适中改善（p = 0,12）。关于尿蛋白：肌酐比率，水平略微但没有显着升起[+0.05 g/g（p = 0,9）]。在事后亚组分析中，尿路感染率较低（10％）。在事后亚组分析中，尿路感染率较低（10％）。在治疗过程中未观察到其他副作用。结论：这项研究表明，sglt2i的给药是可行且耐受性良好的，在KTR中没有明显的副作用。但是，在随后的研究中，SGLT2I是否可以有效降低心血管死亡率并提高同种异体移植存活的问题。