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超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展*
免疫检查点分子阻断剂 （ immune checkpoint blockade ， ICB ） 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 ， 其中靶向程序 性死亡受体 -1 （ programmed death receptor-1 ， PD-1 ） / 程 序性死亡配体 -1 （ programmed death-ligand 1 ， PD-L1 ） 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 ， 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 ， PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 ， 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 ， Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 （ docetaxel ， DTX ） 多 功能微泡系统 ， 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 ， 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 ， Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 （ chlorin e6 ， Ce6 ） 的靶向纳米药物 递送系统 ， 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 ， 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 ， 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 ， 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 ， 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 ， Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 ， 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 ， 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 ， 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
温室气
土耳其统计研究所杜汉土耳其统计研究所电话： +90-312-4547053电子邮件：duhan.civit@tuik.gov.gov.tr mualla gizem gizem umutdoğandoğandoğandoğandoğandoğandoğanto Betül DEMİROK Turkish Statistical Institute Tel: +90-312-4547791 e-mail: betul.bayguven@tuik.gov.tr Erhan ÜNAL (National Inventory Focal Point) Turkish Statistical Institute Tel: +90-312-4547803 e-mail: erhan.unal@tuik.gov.tr Kadir AKSAKAL土耳其统计研究所电话： +90-312-4547802电子邮件：kadir.aksakal@tuik.gov.tr elif yilmaz yilmaz yilmaz turkish turkish统计研究所电话： +90-312-4547817电子邮件： +90-312-4547819 e-mail: fehmipar.bekci@tuik.gov.tr Turkish Statistical Institute is responsible for all cross-cutting issues, energy (except for 1.A.1.a Public Electricity and Heat Production and 1.A.3 Transport), industrial processes and product use (except for fluorinated gases), agriculture and waste sectors.
火箭载中段现场测量...
高度范围50-130 km的地球的中层和较低的热层是我们大气中的一个迷人部分。辐射，动力学，微物理和化学过程之间的复杂相互作用产生了几种突出现象，其中许多以中间区域为中心（80-100 km）。这些现象包括夜光云，极性的夏季回声，气象材料的消融和转化以及地球的气流。强烈分层和小规模相互作用是这些现象和中间区域的常见特征。为了在相关的空间尺度上研究相互作用，声音火箭的原位测量对于中层研究至关重要。本文提出了用于发声火箭的新测量技术和分析方法，从而有助于提高我们对这一偏远大气的理解。考虑到需要以1 km/s的典型火箭速度进行测量，因此既有选择性，敏感，精心校准的仪器的设计，又是由于空气动力学影响而引起的。本论文包括对气象颗粒的影响和采样技术的定量空气动力学分析，揭示了由于粒子流动而引起的明显尺寸歧视。对中层冰颗粒种群的光学技术，从而产生了基于短紫外线波长下MIE散射的较小颗粒的仪器概念。此处介绍的工作还为2010年7月的Esrange即将到来的Phocus Rocket运动提供了重要的预研究。火箭传播的共振荧光测量原子氧是严格评估的，从而导致基于O 2气流排放的光度计的新校准概念。phocus（夏季上层中的颗粒，氢和氧化学）将解决三个主要的中层参与者之间的相互作用：陨石烟，夜光云和气相化学。
基于非贵金属氧还原催化剂的质子交换膜燃料电池性能
W 窑 cm -2 曰 持续增加到 2.0 bar 袁 功率密度进一步提升 达到 0.94 W 窑 cm -2 ( 图 4E). Chen 等 [47] 报道 Co-N-C 催化剂在空气的燃料电池测试中压力从 0.5 bar 提 升至 2 bar 上 袁 最高功率密度从 0.221 W 窑 cm -2 提升 到 0.305 W 窑 cm -2 ( 图 4F). 文献中记录的非贵金属催 化剂燃料电池测试压力一般不大于 2 bar 袁 在此范 围内催化剂燃料电池的性能随着压力的增加而提 升 袁 压力过大会造成催化剂层结构的破坏并加速 膜电极的退化 . 目前 袁 鲜有对测试过程中气流量影 响的探究 . 从表 1 中发现 袁 大部分基于非贵金属催 化剂的 PEMFC 性能测试是采取固定气流量的方 式 袁 但气流量的选择并没有统一标准 袁 其中空气的 气流量一般等于或大于氧气的气流量 . 4 非贵金属催化剂耐久性分析
院前气道管理对胃气的影响
结果：PHI 患者胃内容物和气体总量的中位数（范围）分别为 402（26 – 2401）和 94（0 – 1902）毫升，而 ERI 患者胃内容物和气体总量的中位数（范围）分别为 466（59 – 1915）和 120（1 – 997）毫升（p = 0.59 和 p = 0.35）。与 ERI 组相比，PHI 患者的损伤更严重（损伤严重程度评分 (ISS) 33（9 – 75）vs. 25（9 – 75）；p = 0.004）。PHI 组的死亡率高于 ERI 组（26.8% vs. 8.6%，p = 0.001）。当 PHI 和 ERI 患者的性别、年龄、体重指数和 ISS 匹配时（每组 N = 50），PHI 组的总胃内容物和气体量分别为 496 (59 – 1915) 和 119 (0 – 997) mL，而 ERI 组分别为 429 (36 – 1726) 和 121 (4 – 1191) mL（p = 0.85 和 p = 0.98）。8.1% 的 PHI 患者和 4.3% 的 ERI 患者出现了提示吸入的放射学发现（p = 0.31）。有吸入迹象的患者胃气体量为 194 (0 – 1355) mL，而无肺部 CT 发现的患者胃气体量为 98 (1 – 1902) mL（p = 0.08）。
气道阻力
• 24 份 Dupixent 摘要，包括 4 份口头报告，重点介绍了针对白细胞介素 4 (IL4) 和白细胞介素 13 (IL13) 对特应性皮炎 (AD)、结节性痒疹 (PN) 和慢性自发性荨麻疹 (CSU) 的影响 • 新数据显示 Dupixent 对六岁以下中度至重度 AD 儿童临床缓解潜力的影响 • 15 份免疫学管道分子摘要，包括 OX40 配体单克隆抗体 amlitelimab 在 AD 中的 2 期报告 巴黎，2024 年 9 月 25 日。赛诺菲将于 9 月 25 日至 28 日在荷兰阿姆斯特丹举行的 2024 年欧洲皮肤病和性病学会 (EADV) 医学会议上展示 39 份涵盖已获批准和管道药物的摘要。演讲将包括与 Regeneron 合作的 Dupixent (dupilumab) 的 21 篇摘要，重点介绍针对 IL4 和 IL13 对三种慢性皮肤病的影响，包括中度至重度特应性皮炎 (AD) 儿童的疾病缓解数据和长期数据，以及结节性痒疹 (PN) 成人的快速结果。此外，赛诺菲广泛的免疫学管线的数据展示包括 OX40 配体单克隆抗体 amlitelimab 的口头和海报展示，展示了中度至重度 AD 的安全性和有效性结果，以及新型口服 BTK 抑制剂 rilzabrutinib 的海报展示，展示了其对 AD 症状和中度至重度慢性自发性荨麻疹 (CSU) 的影响。