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达沙替尼靶向治疗胃癌的分子靶点识别
尽管靶向治疗已有若干进展，但胃癌 (GC) 仍然是癌症相关死亡的第三大原因。因此，迫切需要研究新的治疗策略，包括识别用于患者分层的新型生物标志物。在本研究中，我们评估了 FDA 批准的激酶抑制剂对 GC 的影响。通过结合细胞生长、迁移和侵袭试验，我们确定达沙替尼是 GC 增殖的有效抑制剂。基于质谱的选择性分析和随后的敲低实验确定了 SRC 激酶家族成员（包括 SRC 、 FRK 、 LYN 和 YES ）以及其他激酶（如 DDR1 、 ABL2 、 SIK2 、 RIPK2 、 EPHA2 和 EPHB2 ）是达沙替尼的靶点。在 200 例接受胃切除术但未接受任何治疗的患者的分类肿瘤样本中，在 RNA 和蛋白质水平上研究了所鉴定激酶的表达水平。无论肿瘤分期如何，转移性患者样本中 FRK、DDR1 和 SRC 的 mRNA 和蛋白质表达水平均显著升高，而 SIK2 的表达水平与肿瘤大小相关。总之，我们的数据表明达沙替尼可用于治疗 GC，因为它具有独特的特性，可抑制 GC 患者中高表达的少数关键激酶（SRC、FRK、DDR1 和 SIK2）。
特立尼达和多巴哥以及委内瑞拉能否帮助弥补欧洲的天然气短缺？
过去几年，特立尼达和多巴哥国内天然气产量不断下降，特立尼达的液化天然气总出口量也随之下降，2022 年前 5 个月的液化天然气产量仅为 2009 年峰值产量的 57%。虽然产量下降意味着特立尼达没有立即可用的天然气资源向欧洲输送更多天然气，但这确实意味着有大量未充分利用的中游基础设施和可用的液化天然气气化设施。与其他生产商不同，特立尼达不需要对新建加工设施进行大量投资，即可向国际市场输送更多天然气。大西洋液化天然气出口设施的一号生产线每年可加工 300 万吨液化天然气，自 2020 年以来一直处于离线状态。
达亚马，尼拉杰； Oulasvirta，Antti 布局即服务 (LaaS)
摘要。要个性化网页，必须指定针对具体案例的规则或模板，以定义元素的视觉空间布局以及针对个人的设备特定适配规则。这种方法的可扩展性很差。我们提出了 LaaS，这是一个用于自我优化网页布局的服务平台，以提高其在个人、群体和人口层面的可用性。不需要手工编码的规则或模板，因为 LaaS 使用组合优化来生成针对既定设计目标的网页布局。这允许通过影响整个网页布局的直观目标来控制个性化。我们提出了一个可扩展的架构和解决方案，用于 (1) 使用整数规划生成布局、(2) 在浏览器和布局生成器之间进行中介的数据抽象以及 (3) 页面重构。此外，我们展示了如何将 LaaS 轻松部署为现有网页的一部分。结果表明，我们的方法可以在各种场景中生成可用的个性化网页布局。
本地绿色企业：特立尼达走向包容、绿色和弹性经济的道路
致谢 本研究由 Akosua Dardaine Edwards、Keisha Sandy 和 Nicole Leotaud 编写。研究主要基于对特立尼达和多巴哥经济发展和经济转型关键人物的采访、案头审查以及 2017 年 2 月特立尼达和多巴哥微型和小型企业行动学习小组 (TT SME ALG) 成立期间收集的信息。#GE4U 旨在发起一场运动，推动加勒比地区经济向可持续和包容性转型。作者感谢所有参与研究的人，包括 Alan Cooper、Keron Niles、Elaine Franscois-Phillips、CindyAnn Currency 和 Adrian Thomas。本研究是在欧盟资助的#GE4U：加勒比地区向包容性绿色经济转型项目下开展的 (DCI-ENV/2016/372-847)。
达拉非尼联合曲美替尼治疗 1 岁及以上儿童和青少年的 BRAF V600E 突变阳性胶质瘤
3.1 神经胶质瘤是儿童和年轻人中最常见的脑癌类型。它们由支持大脑和脊髓神经细胞的神经胶质细胞发展而来。神经胶质瘤根据其生长速度进行分类。大多数神经胶质瘤为 1 级或 2 级，称为低级别神经胶质瘤 (LGG)，不生长或仅生长缓慢。3 级和 4 级神经胶质瘤称为高级别神经胶质瘤 (HGG)，生长迅速。因此，HGG 的结果比 LGG 更差。BRAF 是一种编码蛋白质 B-Raf 的基因，它会影响细胞生长。BRAF V600E 突变阳性的 LGG 患者的寿命比没有突变的神经胶质瘤患者短。患者专家强调了神经胶质瘤诊断对儿童和年轻人、他们的家人和照顾者的创伤性，以及当前治疗的局限性。他们指出，神经胶质瘤及其治疗可能会延迟教育、限制社交，并导致持久的情绪
商业案例 - 帕尼尼美国
基础设施漏洞 Panini America 的财务和技术领导层同意使用 Maxxsure 生成 M-Score™，这是 Panini 的网络风险综合量化。该练习重点关注组织需要解决的关键领域，并使他们能够以数据合理的方式分配优先级。Panini 超越了初始 M-Score 的计算，并将 Maxxsure 网络风险管理仪表板纳入其正在进行的网络风险管理计划。情境因素 Maxxsure 提供最全面的网络风险量化解决方案，为组织做出数据驱动和财务审查的决策奠定了基础，即通过采用保险政策来补救、保留或转移多少网络风险。Maxxsure 从您的组织和值得信赖的第三方资源收集数据，使用强大的模型来计算您的网络风险 - 您的 M-Score - 并传达影响您分数的因素。我们支持持续监控并提供最精确的财务损失潜力估计。此报告使您的团队能够优先考虑解决您情况的网络计划。应用程序漏洞 基础设施漏洞
尼洛替尼 (英语) final.pub
1. 遵照医生指示使用药物。 2. 如有药物过敏史，使用药物前请咨询医生或药剂师。 3. 丢弃所有过期或不再需要的药物。 4. 不要与他人共用药物。 5. 告知医生和药剂师您是否怀孕、计划怀孕或正在哺乳。治疗期间请勿哺乳。 6. 如果使用药物后症状持续或恶化，请咨询医生。 7. 如果您怀孕，请避免接触药物。 8. 接触药物后请洗手。 9. 在治疗期间，请咨询医生或药剂师有关非处方药、中药、草药和疫苗接种的使用情况。 10. 治疗期间性行为并非禁忌，但建议您使用屏障避孕措施（如避孕套）。如果您怀疑自己怀孕，请告知您的医生。
CAF 在特立尼达和多巴哥发布了经济与发展报告，并启动了其区域办事处，
（特立尼达和多巴哥，2022 年 11 月 15 日）。拉丁美洲和加勒比开发银行 CAF 在特立尼达和多巴哥中央银行礼堂介绍了 2021 年经济和发展报告 (ERD)，题为“一体化途径：贸易便利化、基础设施和全球价值链”。该报告探讨了这样一种观点，即拉丁美洲和加勒比企业参与国际贸易的程度相对较低，部分原因是区域领域作为全球出口扩张战略的必要补充的使用有限，并提出了三个具体领域的举措：贸易便利化、物质基础设施和生产一体化。CAF 执行总裁 Sergio Díaz-Granados 与特立尼达和多巴哥财政部长 Colm Imbert 阁下一起为本次演讲致开幕词。Sergio Díaz-Granados 表示：“毫无疑问，区域和全球一体化仍然是大多数拉丁美洲和加勒比国家的愿望。报告制定了实现这一目标的议程。作为拉美和加勒比地区开发银行，我们将继续支持各国推进区域一体化，作为为该地区所有居民实现更高水平可持续发展战略的一部分”。特立尼达和多巴哥财政部长科尔姆·伊姆伯特表示：“今年的旗舰《经济与发展报告》以‘一体化之路：贸易便利化、基础设施和全球价值链’为主题非常恰当。贸易在一个国家的经济活动中发挥着若干关键作用。它使全球商品和服务的获取渠道多样化并得以扩大，加速知识传播，使各国能够建立抵御外部冲击的韧性和能力，并加快其在冲击后的复苏”。拉美和加勒比地区开发银行社会经济研究部首席经济学家利安·阿卢布介绍了该报告。他指出，在拉丁美洲和加共体地区，我们观察到关税大幅降低。 2000 年至 2019 年期间，拉丁美洲的平均水平从 12% 降至 7%，而加勒比共同体则从 15% 降至 11%。尽管关税水平有所下降，但仍然高于经合组织国家 2% 左右的水平。尽管仍有继续降低关税的空间，但报告提出了一项超越关税的三个方面的议程。这些议程包括：通过贸易便利化举措降低边境成本；通过基础设施降低运输和物流成本；通过原产地规则等其他法规降低生产一体化成本，这些法规影响企业在多个地点生产或在生产中使用外国投入的能力。
达沙替尼衍生物示踪剂用于肿瘤激酶靶向 PET 的首次人体试验
我们开发了首创的达沙替尼衍生物显像剂 18 F-SKI-249380 ( 18 F-SKI)，并在临床前模型中验证了其用于无创体内酪氨酸激酶靶向肿瘤检测的用途。在本研究中，我们评估了使用 18 F-SKI 对恶性肿瘤患者进行 PET 显像的可行性。方法：作为一项前瞻性研究的一部分，五名先前诊断为乳腺癌、肾细胞癌或白血病的患者在注射 18 F-SKI（平均 241.24 ± 116.36 MBq）90 分钟后接受全身 PET/CT 显像。此外，患者在注射后立即接受 30 分钟的上腹部动态扫描（至少部分包括心脏左心室、肝脏、脾脏和肾脏）（n = 2）或三次 10 分钟的全身 PET/CT 扫描（n = 3）以及基于血液的放射性测量，以确定示踪剂分布的时间过程并帮助估算辐射剂量。3 名患者中的一组在 180 分钟时接受了延迟的全身 PET/CT 扫描。对生物分布、剂量和肿瘤摄取进行了量化。使用 OLINDA/EXM 1.0 计算吸收剂量。结果：注射 18 F-SKI 后未发生不良事件。总共分析了 27 个肿瘤病灶，注射后 90 分钟的中位 SUV 峰值为 1.4（范围为 0.7 – 2.3），肿瘤与血液的比率为 1.6（范围为 0.8 – 2.5）。计算出的 4 个参考病灶的肿瘤内药物浓度范围为 0.03 至 0.07 nM。在所有参考病灶中，注射后 30 至 90 分钟内均观察到示踪剂的持续积累。血液放射性测定表明，放射性示踪剂从血液和血浆中的清除最初很快（血液半衰期，1.31±0.81分钟；血浆，1.07±0.66分钟；n=4），随后是不同程度的终末期延长（血液半衰期，285±148.49分钟；血浆，240±84.85分钟；n=2）或小幅上升至平台期（n=2）。与达沙替尼一样，18F-SKI在给药后经历了广泛代谢，代谢物分析证明这一点。放射性主要通过肝胆途径清除。正常组织中吸收剂量估计值（mGy/MBq）最高的是右结肠（0.167±0.04）和小肠（0.153±0.03）。有效剂量为 0.0258 mSv/MBq（SD，0.0034 mSv/MBq）。结论：18 F-SKI 表现出显著的肿瘤摄取，
曲美替尼和低剂量达拉非尼治疗晚期经治 NRASQ61R/K/L 突变型黑色素瘤患者的 2 期临床试验 (TraMel-WT)
简单总结：MEK 抑制剂单药治疗对晚期 NRAS Q61R/K/L 突变型黑色素瘤有效，但伴有剂量限制性皮肤毒性。BRAF 抑制剂与 MEK 抑制剂以全剂量联合使用（如 BRAF V600E/K 突变型黑色素瘤）的皮肤毒性较低。我们假设，对于接受免疫检查点抑制剂治疗后病情进展的晚期 NRAS Q61R/K/L 突变型黑色素瘤患者，低剂量的 BRAF 抑制剂达拉非尼可以减轻全剂量 MEK 抑制剂曲美替尼相关的皮肤毒性。这项两阶段 2 期试验的结果表明，添加低剂量的达拉非尼可有效减轻曲美替尼相关的皮肤毒性。然而，这种组合对晚期 NRAS Q61R/K/L 突变型黑色素瘤患者疗效不够。低剂量达拉非尼加全剂量曲美替尼的组合可能对治疗 MEK 抑制剂敏感型肿瘤更有益处。