药物的靶向输送是成功治疗肿瘤等严重疾病的关键方面。为了实现肽类药物的高特异性和低尺寸限制的精确输送,合成的 3 型分泌系统 (T3SS) 由沙门氏菌致病岛-1 (SPI-1) 中编码的天然遗传系统改造而成,该系统不包含毒力效应物。在这里,我们测试了合成 T3SS 作为肽类药物输送机制的潜力,因为它具有模块化特性。首先,将合成 T3SS 的遗传系统引入非天然宿主大肠杆菌,之所以选择该宿主是因为它缺乏沙门氏菌驱动的毒力因子。接下来,测试了 Noxa 的线粒体靶向结构域 (MTD) 作为具有抗肿瘤活性的货物蛋白。为此,对编码 MTD 的基因进行工程改造,使其通过合成 T3SS 分泌,从而在 N 端得到标记的 MTD。当将携带合成 T3SS 和 MTD 的质粒大肠杆菌注射到肿瘤小鼠体内时,诱导后在肿瘤组织中可以清楚地检测到 N 端带有分泌标签的 MTD。此外,携带的 MTD 的细胞毒性活性可减缓肿瘤动物的肿瘤生长和死亡率。因此,这项研究通过植入专用的递送系统,增强了生物治疗细菌在肿瘤治疗中的应用。
1 华盛顿大学医学院医学科学家培训计划,美国密苏里州圣路易斯 63110,2 华盛顿大学医学院神经科学研究生课程,美国密苏里州圣路易斯 63110,3 华盛顿大学医学院神经病学系,美国密苏里州圣路易斯 63110,4 华盛顿大学医学院放射学系,美国密苏里州圣路易斯 63110,5 华盛顿大学医学院神经科学系,美国密苏里州圣路易斯 63110,6 华盛顿大学医学院生物医学工程系,美国密苏里州圣路易斯 63110,7 华盛顿大学医学院物理系,美国密苏里州圣路易斯 63110,8 哈佛医学院布莱根妇女医院医学系,美国马萨诸塞州波士顿 02115
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可,根据 提供(未经同行评审认证)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者,此版本于 2020 年 1 月 8 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.01.07.897280 doi:bioRxiv 预印本
现有运营商自有、多运营商和多模式方案的基础。运营商将提供符合 TfGM 使用高级票务方案提供的任何解决方案期望的票务。目的是将现有的 System One 票重新命名为“Get Me there”或其他统一品牌。此外,将商定一项计划,实现更简单的产品系列,保证客户在旅行时确信他们获得了正确的票价和最超值的票。GMTL 将继续管理该计划,符合竞争法和 DfT 关于合作伙伴计划的指导
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ESA/ESO 天文学练习系列。该资源由 ESA 和 ESO 制作,旨在向学生展示各种小型项目,让学生感受到科学发现的兴奋和满足感。利用基本的几何和物理知识,学生将能够得出与科学文献中描述的更复杂分析结果相当的答案。这些练习适合能力较高的 14-16 岁青少年或 16 岁以上的群体。www.nationalstemcentre.org.uk/elibrary/resource/6114/the-esa-eso- astronomy-exercise-series