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1 HAO-FOUNTAIN综合征蛋白USP7通过新型p53独立的泛素3信号通路4 5
摘要35蛋白质泛素化的精确控制对于大脑发育至关重要，因此，泛素信号网络的破坏36可能导致神经系统疾病。37个去泛素酶USP7的突变导致HAO-Fountain综合征（HAFOUS），其特征是38个发育延迟，智力残疾，自闭症和侵略性行为。在这里，我们报告了39个小鼠前脑中兴奋性神经元中USP7的条件缺失触发了40种表型，包括感觉运动缺陷，学习和记忆力障碍以及侵略性的41个行为，类似于Hafous的临床特征。USP7缺失诱导神经元细胞凋亡的42依赖性肿瘤抑制剂p53。然而，尽管损失了p53，但43个USP7条件小鼠的大多数行为异常仍然存在。引人注目的是，大脑中的USP7缺失44突触蛋白质组和树突状脊柱形态发生独立于p53。综合45蛋白质组学分析表明，神经元USP7相互作用富含与神经发育疾病有关的蛋白质46，并专门鉴定了RNA剪接因子47 PPIL4作为USP7的新型神经元底物。皮质神经元中PPIL4的敲低会损害48个树突状棘的形态发生，表现USP7损失对树突状棘的影响。49这些发现揭示了一种新型的USP7-PPIL4泛素信号传导链接，该联系调节发育中的大脑中的神经元50连通性，这对我们对Hafous和其他神经发育障碍的发病机理51的理解产生了影响。52 53关键字54泛素，去泛素酶，USP7，HAO-Fountain综合征，p53，脑发育，55谷氨酸能神经元，突触，TMT蛋白质组学，PPIL4 56 56 57 58 59 59
通过新型视觉变压器模型对视网膜疾病的多标签分类遗传学和临床表型中的临床表型
1美国伊坎山医学院，美国纽约州西奈山，美国纽约州，2儿科学系，伊坎医学院，美国纽约州西奈山，美国纽约，美国，临床免疫学部，医学和儿科临床免疫学部，纽约州伊斯兰教山，纽约州伊斯兰教，纽约州伊利诺伊州，纽约州伊利诺伊州，纽约州伊利诺伊州，纽约州，纽约州，纽约州。洛克菲勒分公司，美国纽约州洛克菲勒大学，美国，5人，传染病的人类遗传学实验室，内心分支机构，内斯特分支，内克斯特儿童医院，法国，法国，巴黎大学6号，想象中心，想象中心，法国，巴黎，法国，法国7号，纽约市，纽约市，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯，弗朗西斯。状态
利用 LLM 的力量：通过新闻标题生成的视角评估人机文本共同创作
大型语言模型 (LLM) 的最新进展，包括生成式预训练 Transformer (GPT) 系列 (Brown 等人，2020 年)，已经打破了之前类人文本生成的天花板 (Bommasani 等人，2021 年)。这导致了 NLP 任务的范式转变，与任务无关的 LLM 超越了其他最先进的特定于任务的模型的性能 (Lee 等人，2022 年)。然而，LLM 支持的系统并非没有缺陷，经常会出现幻觉、偏见或偶尔产生不适当内容，例如有害、歧视性或误导性信息（Wang 等人，2022 年）。人机文本共同创作（或在 AI 的帮助下写作）允许对生成过程进行一些控制，并有机会克服一些 LLM 缺陷。共同创作方法在总结（Goyal 等人，2022 年；Bhaskar 等人，2022 年）和创意写作（Moore 等人，2023 年；Cao，2023 年；Yuan 等人，2022 年；Ding 等人，2023 年）等领域显示出巨大的前景。然而，由于人工智能缺乏问责制（Shneiderman，2022 年），当文本共同创作过程中出现错误时，责任负担将转移到人类身上。
育种者欢迎 UPOV 理事会通过新的《基本衍生品种解释性说明》
已通过文件中的一个重要澄清是，衍生行为产生的差异也可能包括基本特征。这意味着，如果主要衍生品种在一个或多个基本特征上有所不同，则它不属于用于创建衍生品种的原始品种的 EDV 范围之外。
通过新方法测量单层独立网格在不同毛细管压力下的渗透性
网状芯的渗透性对于各种应用都很重要，包括两相传热。然而，人们对单层、独立式网状芯（两侧都有液气界面）的渗透性的理解有限。本文提出了一种新颖且更简单的方法来确定独立芯的渗透性并将其应用于代表性网格。该方法包括通过升高来修改毛细管压力，并同时测量渗透性以确定渗透性-毛细管压力关系。当应用于经过表面清洁的平纹铜网时，发现渗透性随着去离子水的毛细管压力的增加而降低。本文提出了一种维度分析，以将此数据推广到具有类似编织和流体的其他网格尺寸。基于达西定律与测量数据拟合的解析函数的结合，对网格在应用中的行为进行了建模，并根据获得的毛细管压力-渗透率关系进行了参数研究，以研究液体在不同驱动压力、输送长度和液体粘度下通过网格的表观速度。这项研究为网格芯的输送特性提供了宝贵的见解，并可能应用于电子冷却、电化学设备和流体净化技术等领域。
欢迎学生们返校过新年
在婚姻开始前挽救婚姻 拨打 751-4966 向牧师家庭生活中心志愿者报名参加由牧师 (Maj.) Daniel Claypoole 于 8 月 18 日至 12 月 15 日开设的“在婚姻开始前挽救婚姻”课程。（培训日或联邦假日不上课）。从上午 11:30 到下午 1:30，带上棕色袋子午餐，开始为终生的爱情打下坚实的基础。每对夫妇将获得一个工具包，其中包括练习册、一本精装书和一张 DVD。我们将先进行一次了解会议，然后进行小组和个人练习、培训和充满乐趣的讨论，这些练习册和我们的课程都提供了这些内容。座位仅限于前 10 对报名的夫妇。
NOXA通过新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂加强凋亡诱导
1毒理学研究所，大学医学中心Mainz，55131德国Mainz； relashry@uni-mainz.de（R.A.）; alabdeen@uni-mainz.de（A.-H.M.M.）2曼苏拉大学牙科学院口腔病理学系，曼苏拉大学35516，埃及3埃及35516，阿斯万大学科学系动物学系，阿斯万81528，埃及4，埃及4药物学系，马丁·拉特尔·纳尔·哈尔尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔·纳尔，06120年6月16日; kristin.hausmann@gmx.de 5通用外科，分子肿瘤学和免疫疗法的诊所，罗斯托克大学医学中心，18057年，德国罗斯托克； Michael.linnebacher@med.uni-rostock.de 6内科Indersical I，Molecular Hepatology，Johannes Gutenberg-University Mainz，Mainz，55131，德国Mainz，德国Mainz； sstrand@uni-mainz.de 7血液学，肿瘤学和癌症免疫学系，慈善 - 柏林，柏林弗雷伊大学柏林和洪堡大学和汉堡大学，柏林，柏林，10117柏林； matthias.wirth@charite.de 8号，内脏和儿科外科部，大学医学中心哥廷根，37075Göttingen，德国99德国癌症研究中心（DKFZ）和德国癌症联盟（DKFZ）和69120 Heidelberg，Heidelberg，德国，德国 *通讯 *）; okraemer@uni-mainz.de（O.H.K.）
通过新型基因组技术开发的欧盟法律的状态
***********波兰科学院法学研究所，波兰。作者宣布，这项研究是在没有任何商业或财务关系的情况下进行的，这些关系可能被解释为潜在的利益冲突。这项工作得到了根特大学，比利时，布鲁塞尔，比利时的Vrije Universiteit，瑞典战略环境研究基金会（MISTRA），通过Mistra Biotech公共研究计划以及生物技术与生物学科学研究委员会（BBSRC）通过Grant BB/P013511/1 The Johnses Center。作者热烈地感谢以下同事对本文的早期草案的非常有价值的评论和建议：汉斯·乔治·迪德勒（Hans-Georg Dederer），戴维·汉堡（David Hamburger），塞伦·马克·詹森（Soeren Mark Jensen），海伦·马克拉德（Helen Marquard）和伊娃·斯托格（EvaStöger）。适用通常的免责声明。