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依靠病毒特异性 T 细胞来满足体外
过继转移的病毒特异性 T 细胞 (VST) 已显示出在治疗造血干细胞移植 (HSCT) 接受者的病毒相关疾病和恶性肿瘤方面具有显著的安全性和有效性，这些接受者的 VST 源自 HSCT 供体。自体 VST 也显示出在 HSCT 环境之外治疗病毒驱动的恶性肿瘤的前景。在这两种情况下，VST 都是作为患者专用产品制造的，采购、制造和放行测试所需的时间使其无法用于急性病患者。此外，符合良好生产规范的产品价格昂贵，并且在未接受病毒治疗的 HSCT 供体和因免疫抑制性肿瘤而失去活力的患者来源的 VST 中，失败的情况很常见。因此，可用于多个无关接受者的高度特征化、储存的 VST (B-VST) 具有很高的
针对‘无药可用’的驱动蛋白 KRAS...
摘要：本综述总结了针对上皮癌细胞内驱动基因的合成药物和生物制剂的最新发展，重点是 KRAS，并为该领域提供了当前的观点和潜在线索。与生物制剂相比，小分子抑制剂 (SMI) 易于穿透细胞，因此能够靶向细胞内蛋白质。然而，SMI 经常受到多效性影响、脱靶细胞毒性和不可避免地引起耐药性的影响。相比之下，生物制剂是受细胞进入限制的更大分子，但如果克服这一问题，它们可能会具有更具体的效果和更少的治疗诱导耐药性。过去两年令人振奋的突破包括非共价 KRAS G12D 特异性抑制剂的工程设计、probody 双特异性抗体、药物-肽偶联物作为 MHC 限制性新抗原以促进 T 细胞的免疫反应，以及在乳腺癌和胰腺癌的过继细胞治疗方面取得的成功。
Prescient 将在第五届 T 细胞会议上展示 PTX-100 结果...
CellPryme-M ：Prescient 的新型、可立即投入临床使用的 CellPryme-M 技术通过将 T 细胞和 NK 细胞转向中央记忆表型、提高持久性以及提高发现和穿透肿瘤的能力来增强过继细胞疗法的性能。CellPryme-M 是细胞制造过程中的 24 小时无中断过程。可以从制造过程中的额外生产力或体内效力和耐用性增加中受益的细胞疗法将成为 CellPryme-M 的良好候选者。 CellPryme-A ： CellPryme-A 是一种辅助疗法，旨在与细胞免疫疗法一起给患者使用，以帮助他们克服抑制性肿瘤微环境。CellPryme-A 显着减少抑制性调节性 T 细胞；增加体内 CAR-T 细胞的扩增；增加 CAR-T 细胞的肿瘤渗透性。CellPryme-A 可提高 CAR-T 细胞疗法的肿瘤杀伤力和宿主存活率，与 CellPryme-M 预处理的 CAR-T 细胞结合使用时，这些好处会更大。
综述 免疫疗法与胰腺癌成熟治疗策略的结合：最新见解
摘要：胰腺导管腺癌 (PDAC) 是发达国家最常见的胰腺癌类型，也是第四大死亡原因。尽管切除联合辅助化疗或新辅助化疗后生存率有所提高，但在切除后的前 2 年内仍有大量患者复发。免疫疗法旨在改善抗肿瘤免疫反应并降低毒性，与化疗相比，提供更具针对性的治疗，已被证明是许多实体肿瘤的有效治疗工具。在这项工作中，我们介绍了 PDAC 治疗的最新进展，即在新辅助和辅助环境中结合使用免疫疗法与其他干预措施（如化疗和/或放疗）。此外，我们概述了肿瘤微环境作为免疫疗法疗效的关键障碍的作用，并研究了如何使用免疫疗法生物标志物来检测免疫疗法的反应。关键词：胰腺癌、免疫疗法、免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、过继细胞免疫疗法、微卫星不稳定性
CRISPR/Cas9在CAR-T中的应用与探索...
癌症免疫疗法是继手术、化疗和放疗之后的第四大主流治疗方法。过继性T细胞免疫疗法，特别是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，彻底改变了癌症治疗，尤其是在FDA批准Kymriah和Yescarta（用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤的CD19靶向CAR-T细胞）[1-3]之后。CAR是合成受体，通常含有抗体衍生的靶标结合胞外结构域、铰链区、跨膜结构域和能够激活T细胞的胞内信号传导部分[4,5]。用CAR编程的T细胞可以特异性识别和杀死表达抗原的细胞，而不受主要组织相容性复合体（MHC）的限制。临床数据表明，CAR-T 细胞疗法可使多种血液系统和实体肿瘤患者获得持久的完全缓解 (CR)，尤其是复发/难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和多发性骨髓瘤，缓解率高达 80-100% [ 6 - 8 ]。尽管 CAR-T 细胞疗法疗效显著，
KSQ-001 的开发，一种工程 TIL（eTIL™）...
结果：将单剂量 mKSQ-001 过继转移到实体瘤宿主体内后，发现 mKSQ-001 可显著增强抗肿瘤功效，并根除 PD1 敏感的 OT1/B16-Ova 模型中 7/10 只小鼠的肿瘤，并推动 PD-1 难治性 PMEL/CRC-gp100 同源肿瘤模型中的反应。与未经改造的 T 细胞产品相比，mKSQ-001 体内抗肿瘤效力提高了 10 倍，并通过在完全响应小鼠的外周血中以高频率检测到的 T 中心记忆细胞形式持续存在，建立了持久的抗肿瘤记忆。在淋巴细胞耗竭的情况下，与 PD-1 失活相比，mKSQ-001 还表现出更高的抗肿瘤效力、积累和记忆形成。重要的是，人类 KSQ-001 显示出表明抗肿瘤功能增强的转录特征，产生更多促炎细胞因子，对 IL-12 信号表现出超敏性，并在体外和体内实体瘤模型中表现出抗肿瘤功能增强。
PD-1 缺陷型黑色素瘤的抗肿瘤功效增强……
摘要背景基因组编辑为优化 T 细胞的功能特性以实现过继细胞转移目的提供了独特的视角。到目前为止，PDCD1 编辑已主要在嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞和人类原代 T 细胞中成功测试。尽管如此，对于实体瘤患者，过继转移针对肿瘤抗原的效应记忆 T 细胞仍然是一种相关的选择，而使用缺乏程序性细胞死亡-1 (PD-1) 表达的高亲和力 T 细胞可能会提高这些治疗的治疗效果。方法在这里我们使用 CAS9/sgRNA 核糖核蛋白复合物的转染来编辑针对黑色素瘤抗原 Melan-A 的人类效应记忆 CD8 + T 细胞中的 PDCD1 基因。我们克隆了编辑的 T 细胞群，并通过每个 T 细胞克隆中的测序和流式细胞术验证了 PDCD1 编辑，以及 T 细胞受体 (TCR) 链的测序。我们还对野生型 (WT) 和编辑的 T 细胞克隆进行了全转录组分析。最后，我们通过在 NOD scid gamma (NSG) 小鼠中的过继转移，在体外和体内记录了表达相同 TCR 的 WT 和 PD-1KO T 细胞克隆的抗肿瘤特性。结果在这里，我们证明了在人类效应记忆黑色素瘤特异性 T 淋巴细胞中编辑 PDCD1 基因的可行性。我们表明，在 PDCD1 编辑的 T 细胞克隆上，PD-1 表达显著降低或完全缺失。对表达相同 TCR 并表现出相似功能亲和力的一组 T 细胞克隆的广泛表征表明，它们对表达 PD-L1 的黑色素瘤细胞系具有优异的抗肿瘤反应性。转录组分析显示，在 PD-1 缺陷的 T 细胞克隆中，参与增殖和 DNA 复制的基因下调，而参与代谢和细胞信号传导的基因上调。最后，我们证明了 PD-1 缺陷型 T 细胞在 NSG 小鼠模型中显著延缓 PD-L1 表达人类黑色素瘤生长的卓越能力。结论 将此类淋巴细胞用于过继细胞转移目的，结合其他调节肿瘤微环境的方法，将成为改善实体肿瘤免疫治疗效果的有希望的替代方法。
利用基于 oHSV 的溶瘤病毒免疫疗法治疗癌症
摘要：癌症免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂 (ICI)、单克隆抗体 (mAb)、癌症疫苗和过继细胞疗法 (ACT)）最近取得了成功，彻底改变了传统的癌症治疗。然而，这些免疫治疗方式的疗效各不相同，其中许多都表现出不良反应。溶瘤病毒免疫疗法 (OViT) 是一种利用病毒直接或间接诱导抗癌免疫反应的新型免疫疗法，正在成为治疗不同类型癌症患者的新型免疫疗法。单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 具有许多特性，可用作有效的 OViT 药物，并且仍然是领先的候选药物。它最近的临床成功促使美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2015 年批准 Talimogene laherparevec (T-VEC 或 Imlygic) 用于治疗晚期黑色素瘤。在本综述中，我们讨论了基于溶瘤 HSV-1 的 OViT 的最新进展、其抗肿瘤作用机制以及最近临床试验的疗效数据。我们设想这些知识可用于指导未来 oHSV 在癌症治疗中的合理设计和应用。
肝细胞癌的免疫治疗
肝细胞癌（HCC）发病广泛、死亡率高，是一种令人痛心的癌症。免疫治疗是肿瘤治疗领域的一个热点，以免疫检查点抑制剂（ICI）为代表，旨在提高免疫系统识别、靶向和消灭癌细胞的能力。HCC免疫微环境的组成是免疫抑制细胞、免疫效应细胞、细胞因子环境和肿瘤细胞内在信号通路相互作用的结果，由于HCC对ICI单一疗法的反应性有限，具有强抗肿瘤免疫力的免疫疗法受到越来越多的研究关注。有证据表明放疗、化疗、抗血管生成药物和ICI的有机结合迎合了HCC尚未满足的医疗需求。此外，过继细胞治疗（ACT）、癌症疫苗和细胞因子等免疫疗法也表现出令人鼓舞的疗效。它可以显著提高免疫系统清除肿瘤细胞的能力。本文就免疫治疗在HCC中的作用进行综述，希望能够提高免疫治疗的效果，制定个性化的治疗方案。
水凝胶在癌症免疫治疗中的应用
结果：共收集到422篇与水凝胶在癌症免疫治疗中相关的英文出版物。2021年后，年度出版物数量迅速增加，并且在过去两年中保持不变。中国在该领域发表的文章最多。发表文章最多的机构是中国科学院。陈庆是最多产的作者，刘哲是第二多的作者。在期刊贡献方面，《生物材料》期刊的出版物数量最多（n = 30）。《生物材料》、《先进功能材料》和《控释杂志》是最具影响力的期刊。关键词分析显示，癌症免疫治疗、药物输送、免疫原性细胞死亡、肿瘤微环境、可注射水凝胶和免疫检查点阻断是主要的研究热点。近3年来，过继性T细胞治疗、黑磷、细胞捕获、适应性细胞治疗、肿瘤微环境、光动力治疗、缓释等是该领域的研究热点。本文总结了近年来水凝胶在癌症免疫治疗中的应用，为相关领域的研究人员提供参考。