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孕产妇的恶酸可以通过调节肠道菌群和宿主的代谢特征来改善母猪的氧化应激和炎症。
1北京农业与林业科学学院动物饲养与兽医学院，中国北京100097； liuhui@baafs.net.cn（H.L.）; zhangdongyan@baafs.net.cn（d.z.）; wangsixin@baafs.net.cn（s.w.）2 Precision牲畜和营养部门，Terra教学与研究中心，Gembloux Agro-Bio Tech，Liège大学，5030年Gembloux，比利时； yingzhaocaas@163.com 3 Anhui农业大学动物科学技术学院，中国Hefei 230036； lishuang@ahau.edu.cn 4中国北京100107北京畜牧业北京总站； Changhuobeijing@163.com 5国家动物营养与饲料州主要实验室，中国农业大学动物科学技术学院，北京100193，中国； zhangx0904@cau.edu.cn *通信：chenmeixia@baafs.net.cn（m.c.）; wangjing76@baafs.net.cn（J.W。）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
2024; 20（1）：265-279。 doi：10.7150/ijbs.86275研究论文EXOSC5通过调节NTN4/I
1。放射学系；翻译医学中心；广州纳米生物医学技术研究和开发的主要实验室，用于诊断和治疗以及广东省教育部纳米免疫调节肿瘤微环境的主要实验室；中央实验室，广州医科大学第二附属医院，中国510260，中国。2。武士医学院武士医学院放射学系，中国北哥441000。3。营养部；广东省级食品主要实验室，公共卫生学院，孙子森大学，广州510080，中国。4。中国传统中药分校的Shunde中医医院放射学系，中国528000。 5。 广州市政和广东省分子靶标和临床药理学，NMPA和州呼吸道疾病的国家主要实验室，药学学院和第五家附属医院，近510260，中国的广州医科大学。 6。 病理学系，广州公民大学第二附属医院，中国510260。 7。 微创介入的分裂；中国南部肿瘤学的国家主要实验室；中国广州510060的孙子森大学癌症中心合作创新癌症医学中心。 8。 中国510260的Sun Yat-Sen University Sun Yat-Sen Memorial Hospital的干预治疗系。 9。中国传统中药分校的Shunde中医医院放射学系，中国528000。5。广州市政和广东省分子靶标和临床药理学，NMPA和州呼吸道疾病的国家主要实验室，药学学院和第五家附属医院，近510260，中国的广州医科大学。6。病理学系，广州公民大学第二附属医院，中国510260。7。微创介入的分裂；中国南部肿瘤学的国家主要实验室；中国广州510060的孙子森大学癌症中心合作创新癌症医学中心。8。中国510260的Sun Yat-Sen University Sun Yat-Sen Memorial Hospital的干预治疗系。 9。中国510260的Sun Yat-Sen University Sun Yat-Sen Memorial Hospital的干预治疗系。9。Earle A. Chiles研究所，Providence Cancer Institute，4805 NE Glisan St.，Suite 2n35，Portland，OR 97213，美国。Earle A. Chiles研究所，Providence Cancer Institute，4805 NE Glisan St.，Suite 2n35，Portland，OR 97213，美国。
IGFBP3 通过调节晚期前列腺癌中的 EGFR 信号传导来促进对 Olaparib 的耐药性
摘要 奥拉帕尼是一种开创性的 PARP 抑制剂 (PARPi)，被批准用于治疗存在 DNA 修复缺陷的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 肿瘤，但已有临床耐药记录。为了研究获得性耐药性，我们通过对 LNCaP 和 C4-2B 细胞系进行长期奥拉帕尼治疗，开发了奥拉帕尼耐药 (OlapR) 细胞系。在这里，我们发现 IGFBP3 在奥拉帕尼耐药的获得性 (OlapR) 和内在性 (Rv1) 模型中高度表达。我们表明 IGFBP3 表达通过激活 EGFR 和 DNA-PKcs 增强 DNA 修复能力，从而促进奥拉帕尼耐药性。IGFBP3 耗竭通过促进 DNA 损伤积累，随后在耐药模型中促进细胞死亡，从而增强奥拉帕尼的疗效。从机制上看，我们表明，沉默 IGFBP3 或 EGFR 表达会降低细胞活力，并使 OlapR 细胞对 Olaparib 治疗重新敏感。通过吉非替尼抑制 EGFR 可抑制 OlapR 细胞的生长并提高 Olaparib 敏感性，从而模拟 IGFBP3 抑制。总之，我们的结果强调 IGFBP3 和 EGFR 是 Olaparib 耐药性的关键介质。
研究文章通过调节微生物群 - 脑轴
微生物群 - 脑轴的抽象干扰可能有助于阿尔茨海默氏病的发展。镁l-硫盐最近被发现对老年和阿尔茨海默氏病模型小鼠的学习和记忆具有保护作用。然而，镁l-硫酸镁对阿尔茨海默氏病肠道菌群的影响尚不清楚。以前，我们报道说，镁l-硫代酯治疗改善了阿尔茨海默氏病模型小鼠的双转基因系中的氧化应激和炎症减少，表达淀粉样蛋白-β前体蛋白质和突变体人类presenilin Presenilin 1（App/ps1）。在这里，我们在类似的小鼠模型中进行了16S rRNA扩增子测序和液相色谱质量光谱法，以分析镁l-三 - 苏酸盐暴露后的微生物组和血清代谢组的变化。镁l-硫代盐调节了肠道菌群中三个属的丰度，减少了同种球菌，并增加了双歧杆菌和曲霉杆菌。我们还发现，镁 - 硫酸镁调节的血清中的差分代谢产物富含与神经退行性疾病相关的各种途径。在肠道紧密连接蛋白上的蛋白质印迹检测（Zona occludens 1，occludin和claudin-5）表明镁l-硫代苯甲酸镁修复了APP/PS1小鼠的肠屏障功能障碍。这些发现表明，镁l-硫酸镁可以通过模型小鼠中的微生物群 - 脑轴降低阿尔茨海默氏病的临床表现，从而为阿尔茨海默氏病的临床治疗提供了实验基础。关键词：阿尔茨海默氏病； APP/PS1双转基因阿尔茨海默氏病小鼠模型；炎;肠屏障功能障碍；镁l-硫酸镁;微生物组；微生物群 - 脑轴；氧化应激；血清代谢物
依他普兰治疗通过调节T
主要抑郁症（MDD）影响全球人口的21％。长期暴露于压力状况可能会影响MDD和相关认知障碍的发作，进展和生化改变。表现为MDD的患者主要用几种抗抑郁药治疗。一个是依他普兰，一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。但是，是否减轻慢性应激诱导的认知缺陷尚不清楚。本研究使大鼠暴露于慢性固定应力（CIS）2小时/天10天。然后，依他普兰（5 mg和10 mg/kg I.P.）进行了14天的施用，并进行了高架迷宫，开放式测试，强迫游泳测试，蔗糖偏好测试和径向臂迷宫任务。不同的动物用于评估海马，额叶皮层和杏仁核的血管内皮生长因子（VEGF），神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）和脑衍生的神经营养因子（BDNF）水平。我们的数据表明，依依斯普兰显着保护顺式诱导的空间学习和记忆缺陷，行为抑郁和焦虑。此外，依他普兰（10 mg/kg）显示出齿状回和海马萎缩的显着恢复。此外，分子标记物BDNF，VEGF和GFAP表达的恢复也与依他普兰的神经保护机制有关。我们的结果表明，EsciatlorPam通过调节神经营养因素和星形胶质细胞标记来恢复压力大鼠的认知障碍。
星形胶质细胞衍生的外泌体miR-148a-3p通过调节小胶质表型
研究文章：新研究|神经系统星形胶质细胞衍生的外泌体miR-148A-3P的疾病通过调节小胶质细胞表型https://doi.org/10.1523/10.1523/Eneuro.0336-23.2023 Revestection ty抑制神经炎症和恢复神经系统损伤的神经功能。版权所有©2024 Qian等。这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可条款分发的开放访问文章，只要将原始工作正确归因于任何媒介，它允许在任何媒介中进行无限制的使用，分发和复制。
抑制转化生长因子-β信号通过调节肿瘤微环境网络抑制肿瘤的形成
fi g u r e 1重组转化生长因子-β（TGF-β）I型和II受体（TβRI-TβRIII）-FC蛋白抑制TGF-β诱导的上皮上皮 - 间质转化（EMT）和SAS口服癌细胞的迁移。（a，b）（a）上皮细胞标记claudin-1和（b）在未经（ - ）或TGF-β1（Tβ1），TGF-β2（tgf-β2（tβ2）或TGF-β3（TGF-β3（TGF-β3（tgf-β3）中，tgf-β3（tβ3）（tgf-β3）（tgf-β3）（tgf-β3）（tgf-β3）（2 ng）的SAS细胞中，（tgf-β1）（tgf-β1）（tgf-β1）中的相对表达β信号抑制剂SB431542（10μM）或重组FC蛋白（对照FC，TβRII-FC或TβRI-TβRII-FC）持续72 h。 TGF-β介导的EMT的诱导是由Claudin-1降低50％和波形蛋白表达增加的50％定义的。所有数据均标准化为β-肌动蛋白的表达。n = 3。（c）未经（对照）或TGF-β1，TGF-β2或TGF-β3（2 ng/ml）的细胞进行免疫细胞化学分析，在存在重组FC蛋白（Control-FC，TβRII-FC，TβRII-FC，或TβRII-TβRI-TβRIII-FC）的情况下。染色E-钙粘蛋白（绿色），波形蛋白（红色）和核（蓝色）。在指定条件下培养的细胞的代表性图像。n = 3。（d）在存在控制FC或TβRI-TβRII-FC蛋白的情况下，未经（对照）或TGF-β2（2 ng/ml）处理的SAS细胞的迁移。代表性图像和迁移细胞的定量。n = 3。所有数据均显示为平均值±SD。比例尺：（c）50μm; （d）100μm。统计分析：双向方差分析； * p <0.05; ** p <0.01; *** p <0.001; **** p <0.0001。 NS，并不重要。
靶向 mRNA 纳米粒子通过调节小胶质细胞极化改善缺血性中风后血脑屏障破坏
摘要：缺血性中风是全球主要的健康问题，死亡率和致残率很高。不幸的是，目前缺乏有效的临床干预措施来管理中风后的神经炎症和血脑屏障 (BBB) 破坏，而这些对于脑损伤的发展和神经功能缺损至关重要。通过利用缺血性中风的病理进展，我们开发了一种靶向 M2 小胶质细胞的脂质纳米颗粒 (称为 MLNP) 方法，可以选择性地将编码表型转换白细胞介素 10 (m IL-10 ) 的 mRNA 递送到缺血脑，形成一个有益的反馈回路，驱动小胶质细胞极化向保护性 M2 表型发展，并增强 m IL-10 负载的 MLNP (m IL-10 @MLNPs) 向缺血区域的归巢。在缺血性中风的短暂性中脑动脉闭塞 (MCAO) 小鼠模型中，我们的研究结果表明静脉注射 m IL-10 @MLNPs 可诱导 IL-10 的产生并增强小胶质细胞的 M2 极化。由此产生的正环路增强了神经炎症的消退，恢复了受损的 BBB，并防止了中风后的神经元凋亡。使用缺血性中风的永久性远端 MCAO 小鼠模型，m IL-10 @MLNPs 的神经保护作用已通过减轻感觉运动和认知神经功能障碍得到进一步验证。此外，开发的基于 mRNA 的靶向疗法具有将治疗时间窗延长至中风后至少 72 小时的巨大潜力。这项研究描述了一个简单而多功能的 LNP 平台，用于将 mRNA 疗法选择性地递送到脑病变，展示了一种治疗缺血性中风和相关脑部疾病的有前途的方法。关键词：缺血性中风、脂质纳米颗粒、靶向递送、mRNA、表型转换
醛脱氢酶2介导的醛代谢通过调节点头/Vista轴促进肿瘤免疫逃避
抽象背景醛脱氢酶2（ALDH2）是参与内源性醛解毒毒素的关键酶，并且与肿瘤进展有关。然而，其在肿瘤免疫逃避中的作用尚不清楚。方法，我们分析了多种癌症中ALDH2表达与抗肿瘤免疫特征之间的关系。ALDH2敲除肿瘤细胞。在免疫能力的乳腺癌EMT6和黑色素瘤B16-F10小鼠模型中，我们研究了ALDH2阻断对流式细胞仪，质量细胞仪，Luminex液体悬浮液检测以及免疫组织组织的细胞量表仪，质量细胞仪，Luminex液体悬浮液的影响。还采用了RNA测序，流式细胞仪，蛋白质印迹，染色质免疫沉淀测定法和荧光素酶报告基因测定法，以探索参与肿瘤免疫逃避的ALDH2的详细机制。最后，在小鼠模型中研究了通过遗传耗竭或其抑制剂二硫次与免疫检查点封闭（ICB）结合使用的阻断ALDH2的协同治疗功效。在我们的研究中，我们发现了多种癌症中AldH2和T细胞功能障碍的表达水平之间的正相关。此外，通过增强CD8 + T细胞的细胞毒性活性并重塑体内肿瘤的免疫景观和细胞因子环境，可以显着抑制ALDH2。结果，CD8 + T细胞的细胞毒性功能得到了振兴。重要的是，ALDH2阻滞显着增强了ICB治疗的功效。从机理上讲，醛的ALDH2介导的代谢抑制了T细胞激活（VISTA）的V域Ig抑制剂的表达，通过灭活核苷酸寡聚结构域（NOD）/核因子Kappa-kappa-k（NF-κB）信号通路。结论我们的数据描述了ALDH2介导的醛代谢通过激活NOD/NF-κB/Vista轴通过激活肿瘤免疫逃避。靶向ALDH2为免疫疗法提供了有效的组合治疗策略。
punicalagin通过调节细胞增殖，凋亡和侵袭
摘要目的：这项研究的目的是探索punicalagin的抗癌作用，Punicalagin是一种从Punica Granatum L.分离出的丰富的生物活性单宁化合物，在三种结肠癌细胞系上，即HCT 116，HT-29和LOVO。研究设计：在不同时期内用不同浓度的Punicalagin处理正常和结肠癌细胞。数据收集和分析：用CCK-8测定法测量细胞活力。使用膜联蛋白V和细胞死亡试剂盒和细胞入侵分析试剂盒分析了程序性细胞死亡和侵袭。通过蛋白质印迹测量了活性caspase-3，MMP-2，MMP-9，蜗牛和slug的表达。结果：细胞活力分析的结果表明，punicalagin对结肠癌细胞是细胞毒性的，但这不是以剂量和时间依赖性方式对正常细胞的细胞。此外，Punicalagin诱导结肠癌细胞的凋亡（如早期和晚期凋亡中结直肠癌细胞的累积百分比所示）。发现caspase-3治疗后caspase-3活性增加。Western印迹结果还表明，Punicalagin增加了激活的caspase-3的表现。相反，Punicalagin抑制了结肠癌细胞的侵袭。 此外，用Punicalagin治疗结肠癌细胞抑制了MMP-2，MMP-9，蜗牛和SLUG的表达。 结论：这些结果表明，caspase-3的激活以及MMP-2，MMP-9，Snail和Slug的抑制参与了Punicalagin对结肠癌细胞的影响。相反，Punicalagin抑制了结肠癌细胞的侵袭。此外，用Punicalagin治疗结肠癌细胞抑制了MMP-2，MMP-9，蜗牛和SLUG的表达。结论：这些结果表明，caspase-3的激活以及MMP-2，MMP-9，Snail和Slug的抑制参与了Punicalagin对结肠癌细胞的影响。