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为基因治疗工程提供 CRISPR/Cas9 系统：临床转化的最新载体和交付方法
成簇的规律间隔短回文重复序列相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 已经彻底改变了我们选择性编辑人类基因组的能力。该技术已迅速成为目前最标准化和可重复的基因编辑工具。CRISPR/Cas9 系统促进了生物医学研究和基因工程的快速发展，为预防和治疗目前无法治愈的单基因和更复杂的人类疾病提供了巨大的潜力。然而，CRISPR/Cas9 的临床应用仍然存在重大障碍。虽然体外、离体和体内基因编辑已在实验室环境中得到广泛展示，但目前将其转化为临床研究受到将 CRISPR/Cas9 相关试剂递送至其预期治疗目标的精度、可扩展性和效率方面的不足的限制。为了克服这些挑战，最近的进展操纵了用于运输 CRISPR/Cas9 试剂的运载货物和载体。由于货物的选择会影响运载工具的选择，因此两者都必须针对精度和效率进行优化。本综述旨在总结当前生物工程方法，将 CRISPR/Cas9 基因编辑工具应用于新兴细胞疗法的开发，重点关注其两个主要可工程化组件：运载工具和其携带的基因编辑货物。在优化 CRISPR/Cas9 以实现广泛临床转化的关键考虑因素的背景下，讨论了当前生物医学应用面临的障碍。
NASA 探空火箭 2024 年度报告
这一年尤其特殊，因为在美国大陆可以观测到两次日食。2023 年 10 月 14 日，新墨西哥州白沙导弹靶场 (WSMR) 非常接近日环食路径的顶峰，而 2024 年 4 月 8 日，弗吉尼亚州瓦洛普斯岛观测到近 80% 的日全食。六枚 Terrier-Black Brant 火箭被发射，用于研究日食期间的电离层，每个位置发射三枚。安柏瑞德航空大学的 Barjatya 博士是首席研究员，所有运载工具和有效载荷均表现正常。为了实现多点测量，有效载荷使用了最近开发且符合飞行要求的可弹射子有效载荷。探空火箭计划的首项任务是 2024 年春季在阿拉斯加州 Poker Flat 研究靶场 (PFRR) 进行的太阳耀斑活动。两个有效载荷，之前都用于不同的研究，聚焦光学 X 射线太阳成像仪 (FOXSI) 4 和高分辨率日冕成像仪耀斑 (Hi-C Flare) 已准备就绪，以应对太阳耀斑事件。PFRR 延长了发射窗口，每天都有发射机会。科学家使用 GOES X 射线数据监测太阳活动，并能够在 M 级耀斑期间发射。该活动的目标是获取太阳耀斑的多尺度、多波长观测数据，并为验证耀斑优化仪器提供可能性。
AFSPCMAN 91-710 系统安全要求实施指南 SEAL-SSD-001
制造和发射火箭仍然是一件非常危险的事情，在我们积累经验的同时，在可预见的未来，这种危险还会继续存在。发射太空飞行器不太可能像商业航空旅行那样成为一项常规任务——在读到这篇文章的人的一生中肯定不会。科学家和工程师们不断研究更好的方法，但如果我们想继续进入外层空间，就必须继续接受风险。作为东部和西部靶场太空发射三角洲指挥官的指定代表，安全办公室确保公众、发射场人员和公共资源免受太空运载工具、有效载荷及其相关支持系统和设施固有危险的影响。这些危险在正常运行过程中存在，可能会导致事故和异常。安全办公室努力确保从项目开始到完成最后一次任务，靶场上的操作都是安全的。在评估和尽量减少发射和发射前操作所带来的危险方面，三角洲的安全办公室被称为靶场安全。 1 靶场安全从项目首次推出之日起就与靶场用户密切合作。靶场安全力求在实现最终安全目标的方法上保持最大的灵活性，同时不对靶场用户施加过度或过于严格的要求。所有靶场用户为实现安全目标提出的建议都会得到仔细考虑。靶场用户和靶场安全之间的早期和持续协调是这一伙伴关系成功的关键因素。1
Microsoft Word - 第 4 章 其他注意事项 11May10 修订版.doc
µm 微米 µg/m 3 微克每立方米 µPa 2 -s 平方微帕秒 µPa 微帕斯卡 A- 警戒区 A-A 空对空 A-G 空对地 A-S 空对地 AFB 空军基地 AAFB 安德森空军基地 AAMEX 空对空导弹演习 AAV 两栖突击车 AAW 防空作战 ABR 听觉脑干反应 ACHP 历史保护咨询委员会 ACM 空战演习 ADAR 空中部署主动接收器 ADC 声学设备对抗 ADV SEAL 运载工具 AEER 高级扩展回声测距 AEP 听觉诱发电位 AESA 机载电子扫描阵列 AFAST 大西洋舰队主动声纳训练 AFB 空军基地 AFCEE 空军环境卓越中心 AFI 空军指导 AGE 航空航天地面设备 AGL 地上 AICUZ 空中设施兼容使用区 AIM 空中拦截导弹 AK 阿拉斯加 AMRAAM 先进中程空对空导弹 AMSP 先进多静态处理程序 AMW 两栖作战 ANNUALEX 年度演习 AOR 责任区 APCD 空气污染控制区 APZ 事故潜在区 AQCR 空气质量控制区 AR 陆军预备队 AR-马里亚纳陆军预备队 马里亚纳陆军 美国陆军 ARPA 考古资源保护法 ARS 先进测距源 ARTCC 空中交通管制中心 AS 突击支援 ASDS 先进 SEAL 运载系统 ASL 海平面以上 ASTA 安德森南训练区 ASTM 美国材料与试验协会 ASUW 反水面作战 ASW 反潜作战 AT 反恐 AT/FP 反恐/武力保护 ATC 空中交通管制 ATCAA 空中交通管制指定空域 atm 大气（压力） ATOC 海洋气候声学测温
Microsoft Word - 第 4 章 其他注意事项 11May10 修订版.doc
µm 微米 µg/m 3 微克每立方米 µPa 2 -s 平方微帕秒 µPa 微帕斯卡 A- 警戒区 A-A 空对空 A-G 空对地 A-S 空对地 AFB 空军基地 AAFB 安德森空军基地 AAMEX 空对空导弹演习 AAV 两栖突击车 AAW 防空作战 ABR 听觉脑干反应 ACHP 历史保护咨询委员会 ACM 空战演习 ADAR 空中部署主动接收器 ADC 声学设备对抗 ADV SEAL 运载工具 AEER 高级扩展回声测距 AEP 听觉诱发电位 AESA 机载电子扫描阵列 AFAST 大西洋舰队主动声纳训练 AFB 空军基地 AFCEE 空军环境卓越中心 AFI 空军指导 AGE 航空航天地面设备 AGL 地上 AICUZ 空中设施兼容使用区 AIM 空中拦截导弹 AK 阿拉斯加 AMRAAM 先进中程空对空导弹 AMSP 先进多静态处理程序 AMW 两栖作战 ANNUALEX 年度演习 AOR 责任区 APCD 空气污染控制区 APZ 事故潜在区 AQCR 空气质量控制区 AR 陆军预备队 AR-马里亚纳陆军预备队 马里亚纳陆军 美国陆军 ARPA 考古资源保护法 ARS 先进测距源 ARTCC 空中交通管制中心 AS 突击支援 ASDS 先进 SEAL 运载系统 ASL 海平面以上 ASTA 安德森南训练区 ASTM 美国材料与试验协会 ASUW 反水面作战 ASW 反潜作战 AT 反恐 AT/FP 反恐/武力保护 ATC 空中交通管制 ATCAA 空中交通管制指定空域 atm 大气（压力） ATOC 海洋气候声学测温
决定 - EUR-Lex.europa.eu. - 欧盟
（1）2003 年 11 月 17 日欧盟理事会关于普遍加入和加强防止大规模杀伤性武器及其运载工具扩散多边协定的共同立场 2003/805/CFSP 号（OJ L 302，20.11.2003，第 34 页）。 （2）2004 年 5 月 17 日欧盟理事会关于支持国际原子能机构在其核安全计划下以及在实施欧盟防止大规模杀伤性武器扩散战略框架内开展的活动的联合行动 2004/495/CFSP 号（OJ L 182，19.5.2004，第 46 页）。 （3）2005 年 7 月 18 日欧盟理事会关于支持国际原子能机构在核安保与核查领域以及在实施欧盟防止大规模杀伤性武器扩散战略框架内开展活动的第 2005/574/CFSP 号联合行动（OJ L 193，23.7.2005，第 44 页）。 （4）2006 年 6 月 12 日欧盟理事会关于支持国际原子能机构在核安保与核查领域以及在实施欧盟防止大规模杀伤性武器扩散战略框架内开展活动的第 2006/418/CFSP 号联合行动（OJ L 165，17.6.2006，第 20 页）。 （5）2008 年 4 月 14 日欧盟理事会关于支持国际原子能机构在核安保与核查领域以及在欧盟防止大规模杀伤性武器扩散战略实施框架内开展活动的第 2008/314/CFSP 号联合行动（OJ L 107，2008 年 4 月 17 日，第 62 页）。 （6）2010 年 9 月 27 日欧盟理事会关于支持国际原子能机构在核安保与核查领域以及在欧盟防止大规模杀伤性武器扩散战略实施框架内开展活动的第 2010/585/CFSP 号决定（OJ L 259，2010 年 10 月 1 日，第 10 页）。
伊朗：电磁脉冲威胁
华盛顿两党的共识是，伊朗目前还没有核武器或能够对美国发动核攻击威胁的导弹。但一些以色列分析人士和一些可信度很高的美国专家不同意这种“共识观点”。里根和克林顿政府的几位高级国家安全官员在 2015 年和 2021 年再次发出警告：“无论有关伊朗核武器和导弹计划的情报有多不确定和未知，我们现在知道的足以做出审慎的判断，即国家安全决策者应该将伊朗视为一个能够对美国及其盟友构成生存威胁的核导弹国家……伊朗……接近核武器的事实要求将伊朗视为一个核导弹国家——现在……伊朗可能拥有用于 Shahab-III 中程导弹的核弹头，他们测试了该导弹进行 EMP 攻击”伊朗拥有数百枚中程和短程弹道导弹 (MRBM 和 SRBM)，比中东任何其他国家都多。如果配备核弹头，其中任何一个都可以融合以进行高空爆炸以进行 EMP 攻击。伊朗尚未展示配备再入飞行器的军用洲际导弹，该导弹能够穿透大气层，精确到足以打击一座城市。然而，高空电磁脉冲 (HEMP) 攻击不需要再入飞行器或精确度。如果伊朗的战略伙伴朝鲜向伊朗革命卫队提供超级电磁脉冲核武器，他们就不必等待“真正的洲际弹道导弹”，而是可以使用卫星封锁北美并消灭“大撒旦”。伊朗利用 HEMP 进行进攻的意图可能反映在他们努力保护至少部分关键基础设施免受 HEMP 攻击方面。伊朗官方军事教科书支持对美国进行核 HEMP 攻击，以及违反国际协议隐藏核武器的欺骗措施。伊朗展示了先进的巡航导弹和无人机，于 2019 年 9 月 14 日使用超过 20 枚导弹对沙特阿拉伯的石油加工设施进行了高度精确和协调的袭击。此类运载工具很容易配备非核 EMP (NNEMP) 弹头。
合理设计抗原掺入亚单位疫苗生物材料可增强抗原特异性免疫反应
肽亚单位疫苗通过降低脱靶反应风险和提高诱导适应性免疫反应的特异性来提高安全性。然而，大多数可溶性肽的免疫原性通常不足以产生强大而持久的免疫力。已经开发了许多用于肽抗原的生物材料和运载工具，以在保持特异性的同时改善免疫反应。肽纳米簇 (PNC) 是一种亚单位肽疫苗材料，已显示出增加肽抗原免疫原性的潜力。PNC 仅由交联肽抗原组成，并且已由长度小至 8 个氨基酸的几种肽抗原合成。然而，与许多肽疫苗生物材料一样，合成需要在肽中添加残基和/或共价接合抗原表位内的氨基酸以形成稳定的材料。为实现生物材料的结合或形成而进行的抗原修饰的影响很少被研究，因为大多数研究的目标是将可溶性抗原与生物材料形式的抗原进行比较。本研究调查了 PNC 作为平台疫苗生物材料，以评估肽修饰和具有不同交联化学性质的生物材料形成如何影响表位特异性免疫细胞呈递和活化。通过从模型肽表位 SIINFEKL 脱溶合成了几种类型的 PNC，该表位源自免疫原性蛋白卵清蛋白。SIINFEKL 被改变以在每个末端包含额外的残基，这些残基是经过战略性选择的，以便能够将多种结合化学选项掺入 PNC。使用了几种交联方法来控制使用哪些功能组来稳定 PNC，以及交联的可还原性。评估了这些变体在体内免疫后的免疫反应和生物分布。与单独的未修饰可溶性抗原相比，所有修饰抗原制剂在掺入 PNC 时仍会诱导相当的免疫反应。然而，一些交联方法导致所需免疫反应显著增加，而另一些则没有，这表明并非所有 PNC 的处理方式都相同。这些结果有助于指导未来的肽疫苗生物材料设计，包括 PNC 和各种共轭和自组装肽抗原材料，以最大化和调整所需的免疫反应。
fy-25 备用 ldo/cwo 主要更新离散要求
注意：全部如果申请人的素质支持所要求的总人数，则选择指定人所要求的数字。但是，如果素质水平不支持所要求的总选择人数，则重要的是只选择最优秀且完全合格的人员。在所有情况下，都必须考虑相关的民用经验。指定人选选拔指导潜艇 623X 指定人对具有工程/维护和维修背景的水面和潜艇等级开放。优先考虑的候选人在潜艇船体、机械和电气维护领域拥有修理 (623X) 技术专长。应优先考虑具有潜艇资格、曾在潜艇投标或造船厂的维修部门工作（民用造船厂经验同样可以接受）并拥有中级维修和质量保证 (QA) 以及维护和材料管理 (3M) 方面的丰富知识和经验的候选人。所有申请人都应全面发展，并具备以下资格和 NEC：QA 工匠、QA 检查员、QA 主管、3M 直至工作中心主管、NUC/NON-NUC QA/焊接/机械加工资格、干甲板掩体/SEAL 运载工具技术员 (NEC 9534/9535/5306)。完成主管级值班资格（潜艇：DOOW、COW、EOOW、EWS、ERS、DCPO、CDO。水面：EOOW、PPWO、EWS、PPWS、CMO、CRAO）对于确定申请人的实力至关重要。完成高级维修资格（RDO、RDC、AQAO、QAS）的申请人非常受欢迎。对于潜艇和水面舰艇等级，EOOW、PPWO、EWS、PPWS、EDPO 和 RDPO 等资格是同等资格，应给予同等重视。预备役部队不再使用海军核推进 LDO。进入预备役部队的现役部队士兵不保留海军核动力 NEC。预备役部队希望考虑让拥有海军核推进 NEC（例如 N13O-N16O、N23O-N26O 或旧版 3353、3354、3355、3356、3383、3384、3385、3386）的前海军核推进人员加入预备役部队 623X LDO 计划。已获得监管海军核推进 NEC（例如 N13S-N16S、N23S-N26S 或旧版 3363、3364、3365、3366、3393、3394、3395 或 3396）的人员非常受欢迎。预备役 623X LDO 的主要任务是支持潜艇维护；至关重要的是，那些在维护和质量保证方面拥有全面背景的人员应得到特别考虑，以加入预备役 623X LDO 计划。
fy-24 备用 ldo/cwo 主要更新离散要求
注意：全部如果申请人的素质支持所要求的总人数，则按指定人要求的数量进行选择。但是，如果素质水平不支持所要求的总人数，则重要的是只选择最优秀且完全合格的人员。在所有情况下，都必须考虑相关的民用经验。指定人选选拔指导潜艇 623X 指定人对具有工程/维护和维修背景的水面和潜艇等级开放。优先考虑的候选人在潜艇船体、机械和电气维护领域拥有修理 (623X) 技术专长。应优先考虑具有潜艇资格、曾在潜艇投标船或造船厂的维修部门任职（民用造船厂经验同样可以接受）并拥有中级维修和质量保证 (QA) 方面的丰富知识和经验的候选人。所有申请人都应全面发展，并具备以下资格和 NEC：QA 工匠、QA 检查员、QA 主管、NUC/NON-NUC QA/焊接/机械加工资格、干甲板掩体/海豹突击队运载工具技术员 (NEC 9534/9535/5306)。完成主管级值班资格（潜艇：DOOW、COW、EOOW、EWS、ERS、DCPO、CDO。水面：EOOW、PPWO、EWS、PPWS、CMO、CRAO）对于确定申请人的实力至关重要。完成高级维修资格（RDO、RDC、AQAO、QAS）的申请人非常受欢迎。对于潜艇和水面等级，EOOW、PPWO、EWS、PPWS、EDPO 和 RDPO 等资格是同等资格，应给予同等重视。预备役部队不再使用海军核推进 LDO。进入预备役部队的现役部队士兵不保留海军核动力 NEC。预备役部队希望特别考虑让拥有海军核推进 NEC（例如 N13O-N16O、N23O-N26O 或旧版 3353、3354、3355、3356、3383、3384、3385、3386）的前海军核推进人员加入预备役部队 623X LDO 计划。已获得监管海军核推进 NEC（例如 N13S-N16S、N23S-N26S 或旧版 3363、3364、3365、3366、3393、3394、3395 或 3396）的人员非常受欢迎。预备役 623X LDO 的主要任务是支持潜艇维护；至关重要的是，那些在维护和质量保证方面拥有全面背景的人员应得到特别考虑，以加入预备役 623X LDO 计划。