i提出了1个反对银,辛格,普雷普和萨顿·西尔弗等人提出的假设的论点。(2021):奖励最大化不足以解释与自然和人工智能有关的许多活动,包括知识,学习,感知,社会智力,进化,语言,概括和模仿。我表明,这种还原性的卢克鲁姆具有其智力起源,这是经济经济的政治经济学,并且与行为主义的激进版本重叠。我展示了为什么强化学习范式在某些实际应用中证明了其有用性,但它是智力的不完整框架 - 自然和人为的。智能行为的复杂性不仅仅是奖励最大化之上的二阶补充。这个事实对实际上可用,智能,安全和坚固的人工智能代理人的发展具有深远的影响。
摘要:在过去的几十年中,已经提出了几种治疗转移性肾细胞癌(MRCC)的治疗方法。在其中,在针对性疗法和免疫检查点抑制剂的新型免疫疗法时代,细胞还原性肾切除术(CN)代表了一个有争议的开放问题。两项重要的研究Carmena和Surtime分别分析了有或没有CN的Sunitinib的治疗,立即进行CN,然后分别是Sunitinib和Sunitinib与延迟的CN,分别在三个夏替尼周期后进行了递延CN。carmena显示单独的舒尼替尼与舒尼替尼加上CN的不关系,而Surtime则显示无进展生存期(PFS)没有差异,但是延迟CN患者的中位OS更好。因此,在这种新方案中支持CN是必要的。本评论提供了MRCC中CN的当前证据的快照,讨论了管理策略,并提供了有关未来研究方向的观点。
带状疱疹后神经痛 (PHN) 是一种对疼痛管理专家具有挑战性的疾病。通过开发新疫苗来预防 50 岁及以上人群的带状疱疹 (HZ) 和随后的 PHN 是一项正在进行的研究项目。活带状疱疹疫苗 (LZV, Zostavax ® ) 首次证明接种疫苗可以预防 HZ,但 LZV 不能用于各种免疫功能低下的患者。这导致了一种新的非活重组带状疱疹疫苗 (RZV, Shingrix ® ) 的开发。这种 RZV 在许多临床试验中显示出有希望的结果,与 LZV 具有高反应原性和相似的全身不良反应。国家免疫咨询委员会已推荐 LZV 作为 50 岁以上成人预防 HZ 的标准疫苗,但尚未进行直接比较 RZV 和 LZV 疫苗的安全性和有效性的研究。本文回顾了两种疫苗的简要历史、有效性和安全性,并根据现有文献讨论了 RZV 相对于 LZV 的优势。
摘要:与医疗保健相关的感染(HAI)仍然是全球公共卫生问题,与高死亡率相关,并随着抗菌素抗性的现象而增加。HAI的病因通常在医院环境中发现,并在流行病学监测计划中进行监测;但是,医院环境是一种潜在的病原性微生物菌株的储层,在医疗设备表面,周围患者的环境以及患者和医疗保健工作者(HCWS)的体面上,微生物可能会持续存在。医院微生物群的表征可以提供有关共生和致病微生物之间相关性的知识,它们在HAIS发育中的作用以及有利于其增殖的环境条件。此信息可能有助于有效控制病原体的传播并改善感染控制计划。在这篇综述中,我们描述了医院微生物群对HAI发育的贡献以及环境因素的作用,抗菌素耐药性以及微生物群落在医院表面持续存在方面的毒力因素。
病原性冠状病毒是对全球公共卫生的主要威胁,例如严重的急性呼吸综合症冠状病毒(SARS-COV),中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-COV)和新出现的SARS-COV-2,是冠心病2019(Covirus 2019)(Covirus nipery 2019)。我们在本文中描述了冠状病毒3C样蛋白酶(3CLPRO)的一系列抑制剂的结构引导优化,这是一种对病毒复制必不可少的酶。优化化合物在酶测定中使用HUH-7和VERO E6细胞系中的几种人冠状病毒和基于细胞的测定中的几种人冠状病毒有效。两种选定的化合物在培养的原代人气道上皮细胞中显示出对SARS-COV-2的抗病毒作用。在MERS-COV感染的小鼠模型中,病毒感染后1天的铅化合物从0增加到100%,并减少了肺病毒滴度和肺部组织病理学。这些结果表明,这一系列化合物有可能进一步发展为针对人冠状病毒的抗病毒药物。
劳拉·阿玛雅·埃尔南德斯 斯坦福 Bio-X Bowes 研究员 干细胞生物学和再生医学 导师:Howard Chang(皮肤病学和遗传学)和 Bali Pulen dran(病理学和微生物学与免疫学) 具有双抗原/佐剂能力的环状 RNA 的体外转录用于疫苗开发 劳拉的项目结合了基因工程和免疫学,以解决疫苗反应原性和实现足够效力和功效的挑战。她将设计一种新颖的免疫策略,以环状 RNA(circRNA)作为免疫原和抗原。利用“外来”环状 RNA 在体内激活记忆反应的内在能力,劳拉将设计出也能翻译蛋白质的环状 RNA,以再生针对目标抗原的细胞免疫。劳拉将通过免疫研究来验证这项工作,以测试基于 circRNA 的疫苗的效力和持久性,希望改进它们以供将来使用。
方法 我们发起了一项随机、安慰剂对照的 1-2 期试验,以评估 131 名健康成人中 rSARS-CoV-2 疫苗(剂量为 5 g 和 25 g,有或没有 Mattrix-M1 佐剂,观察员不知道试验组分配情况)的安全性和免疫原性。在第 1 阶段,疫苗接种包括两次肌肉注射,间隔 21 天。主要结果是反应原性:根据食品和药物管理局的毒性评分,实验室值(血清化学和血液学)以评估安全性:和 IgG 抗刺突蛋白反应(以酶联免疫吸附测定 (ELISA) 单位为单位)。次要结果包括未经请求的不良事件、野生型病毒中和(微量中和试验)和 T 细胞反应(细胞因子染色)。将 IgG 和微量中和试验结果与来自 Covid-19 患者的 32 个(IgG)和 29 个(中和)恢复期血清样本进行了比较,其中大多数患者有症状。我们在第 35 天进行了初步分析。
图1:SARS-COV-2的脂质体模型的制造和DNA定向图案。(a)脂质体用SARS-COV-2尖峰蛋白标记,并用单链(SS)寡核苷酸标记与胆固醇分子(橙色)结合到胆固醇分子中的寡核苷酸(橙色)。(b)脂质体的DNA指导的构图首先是通过使用传统光刻造影来对SS寡核苷酸进行构图。光致晶体师被旋转并烘烤在醛涂层的底物上,使用紫外线涂上光掩膜,然后开发。随后进行了具有胺终止的SS寡核苷酸的图案化底物上暴露的醛基的还原性胺化。光蛋白抗菌剂被丙酮剥离,以进行正交SS寡核苷酸的额外图案。(c)脂质体上寡核苷酸标签的杂交与互补的寡核苷酸在底物上的杂交产生复杂和高分辨率的模式。比例尺= 500 µm。
从多能干细胞(PSC)驱动有效和纯净的骨骼肌细胞分化一直在挑战。在这里,我们报告了一种优化的方案,该方案在短时间内生成具有较高效率和纯度的骨骼肌祖细胞。使用明显的和物种特异的方案将人类诱导的PSC(HIPSC)和鼠类胚胎干细胞(MESC)指定到中胚层肌原性命运中。我们使用了特定的成熟培养基来促进人和小鼠成肌细胞种群的终端分化,并生成与大量细胞周期停滞的PAX7 +细胞相关的肌管。我们还表明,肌管的成熟是通过塑性特性,细胞密度和肌源性祖细胞百分比来调节的。鉴于肌源祖细胞的产生和分化肌纤维的效率很高,该方案为组织工程,肌肉营养不良的建模以及评估体外的新治疗方法提供了有吸引力的策略。
微生物的品种对人类有益。益生菌微生物通过平衡肠道中的微生物菌群来起作用。整个基因组测序(WGS)技术已用于识别和表征新型微生物。在本研究中,WGS进行了枯草芽孢杆菌(枯草芽孢杆菌)菌株的遗传表征。分别使用Illumina和Nano-Pore产生的短读和长读数,得出了43.58 mol%g+c的43.58 mol%g+c的单个支架。核酸基因组注释管道(PGAP)通过基因注释导致鉴定4296个编码序列(CDS),86个TRNA,30 RRNA和5 NCRNA。组装基因组的爆炸表明,枯草芽孢杆菌KCTC 3135是最接近的菌株,表现出约99%的身份。对与安全性有关的基因(例如抗生素耐药性,毒力因子和毒素)的基因分析均未发现所鉴定的基因对人类健康构成风险。 存在定期间隔短的短文重复序列(CRISPR)和缺乏功能性预言序列的存在似乎在维持基因组稳定性方面是有利的。 此外,存在促成益生菌特性的基因,例如酸和胆汁盐的耐受性,锚定在肠粘膜上和PLSSC基因组中的抗微生物活性,确保菌株的生存能力,从而提高其定殖并降低肠道中的病原性依从性。 总体而言,基因组分析强烈表明枯草芽孢杆菌菌株PLSSC是一种安全的应变,可用作益生菌。均未发现所鉴定的基因对人类健康构成风险。存在定期间隔短的短文重复序列(CRISPR)和缺乏功能性预言序列的存在似乎在维持基因组稳定性方面是有利的。此外,存在促成益生菌特性的基因,例如酸和胆汁盐的耐受性,锚定在肠粘膜上和PLSSC基因组中的抗微生物活性,确保菌株的生存能力,从而提高其定殖并降低肠道中的病原性依从性。总体而言,基因组分析强烈表明枯草芽孢杆菌菌株PLSSC是一种安全的应变,可用作益生菌。