韩国从上世纪 80 年代开始,在核电站建设项目的各个方面启动技术自主计划,并通过 OPR1000 设计和建设项目实现了核技术自主。目前(截至 2010 年 8 月),共有 8 台 OPR1000 机组运行良好,最新版本的 OPR1000 机组正在建设中,并将于 2010 年至 2012 年投入商业运营。OPR1000 机组的重复建设和后续运行,造就了具有国际竞争力的建设技术和出色的工厂运行和维护能力。基于通过 OPR1000 的设计、建设、运行和维护积累的自主技术和经验,韩国于 1992 年启动了 APR1400 开发项目,并于 2002 年完成了其标准设计。
摘要 本文探讨了转化医学中已建立的原则在利用生物标志物推进临床前安全性评估中动物试验替代方法验证方面的潜力。它特别研究了这些原则如何增强新方法 (NAM) 的预测能力、机制理解和人类相关性。转化医学的关键概念,例如适合目的的验证、基于证据的方法和综合测试策略,已经应用于 NAM 的开发和验证。本文讨论了实施基于生物标志物的方法所面临的挑战,包括标准化、相关性证明、监管接受和解决生物复杂性。它还强调了通过合作努力、技术创新和监管演变取得进步的机会。案例研究展示了生物标志物在临床前安全性中的成功应用,而未来展望则探索了多组学整合、微生理系统和人工智能等新兴趋势。本文强调了生物标记和转化科学方法在使用 NAM 时创建更具预测性、效率和道德的临床前安全评估范例的潜力。使用生物标记可以实现与人类相关的模型的机制验证,并提供一种将 NAM 的变化与动物或临床研究结果联系起来的方法。通过利用这些工具,该领域可以努力减少对动物测试的依赖,同时提高安全预测的准确性和与人类的相关性。
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效果在对手主阶段开始时同时触发,并且仅对首先激活的效果进行攻击。具体而言,在激活结束后,诸如[攻击]效应对效果的效果之类的效果,其效果首先激活了效果,并且在反计时发生之前,效果将激活正在激活的第二次数码元素,但是由于第一数字蛋白已经在攻击,因此效果终结了攻击而产生的效果。结果,只有其效果被激活的数码兽才能攻击。
摘要 本研究旨在研究氧化三甲胺(TMAO)调控自噬促进动脉粥样硬化(AS)发生发展的作用机制。以ox-LDL处理血管平滑肌细胞(VSMCs)建立AS体外模型,采用CCK-8试剂盒检测VSMCs吸光度(OD)值,采用透射电子显微镜(TEM)监测自噬体,采用Western印迹法(WB)检测Beclin-1、p62、LC3、α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测α-SMA、SM22-α、OPN、PI3K、AKT、mTOR、Beclin-1、p62、LC3基因表达;采用Transwell小室实验检测VSMCs迁移能力;采用油红O染色法对VSMCs内脂滴进行染色。TMAO明显促进自噬抑制和AS表型转化,TMAO+ox-LDL组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p62蛋白表达高于ox-LDL组,Beclin-1和LC3低于ox-LDL组。 TMAO+ox-LDL组PI3K、AKT、mTOR、p62基因表达量高于ox-LDL组,而Beclin-1、LC3基因表达量低于ox-LDL组。LY294002的干预可逆转相应蛋白和基因的调控。该研究证实TMAO可通过激活PI3K/AKT/mTOR通路促进AS的自噬抑制,为临床诊断方法的改进和AS靶向药物的研发提供可靠依据。(Int Heart J 2023; 64: 462-469) 关键词:PI3K/AKT/mTOR信号,自噬体
将人类 apoA1 和 MPO 氧化剂抗性的 4WF 异构体转基因小鼠与 LDL 受体缺陷 (LDLr KO) 小鼠交配,并喂食西方饮食。在 LDLr KO 背景下,这些人类 apoA1 异构体的高水平表达不会导致 HDL 胆固醇水平升高。在雄性和雌性小鼠中,研究了病变随时间推移的进展情况,与 LDLr KO 小鼠相比,apoA1 和 4WF 转基因小鼠的病变进展明显延迟,非 HDL 胆固醇降低。使用病变面积相等的时间点,通过给小鼠喂食含有微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂的低脂控制饮食 7 周来启动病变消退。与 LDLr KO 相比,雄性 apoA1 和 4WF 转基因小鼠的病变消退得更厉害,但 4WF 亚型在促进病变消退方面并不优于未修饰亚型。
背景:动机访谈 (MI) 是一种基于证据的简短干预方法,已被证明在触发高风险生活方式行为的改变方面非常有效。MI 在临床环境中往往未得到充分利用,部分原因是培训有限且无效。为了更广泛地实施 MI,迫切需要改进 MI 培训流程,以便能够提供及时有效的反馈。我们的团队开发并测试了一种培训工具,即动机访谈对话实时评估 (ReadMI),它使用自然语言处理 (NLP) 提供即时 MI 指标,从而满足对更有效 MI 培训的需求。方法:检查了 ReadMI 工具从 48 次由住院医师对模拟患者进行的访谈记录中生成的指标,以确定医生说话时间与其他 MI 指标之间的关系,包括开放式和封闭式问题的数量。此外,还进行了评分者间信度统计,以确定 ReadMI 对医生反应的分析的准确性。结果:医生花在谈话上的时间越多,医生参与 MI 一致面试行为的可能性就越小(r = −0.403,p = 0.007),包括开放式问题、反思性陈述或使用变化标尺。结论:ReadMI 生成特定指标,培训师可以与学生、住院医生或临床医生分享以获得即时反馈。考虑到医疗职业培训中针对性技能发展的时间限制,ReadMI 减少了依赖主观反馈和/或更耗时的视频复习来说明重要教学要点的需要。关键词:患者参与、医学教育、软件开发
摘要:半导体纳米晶体中的载体旋转是量子信息处理的有前途的候选者。使用时间分辨的法拉第旋转和光致发光光谱的组合,我们证明了胶体CSPBBR 3纳米晶体中的光学自旋极化和相干自旋进液,这些纳米晶体一直持续到室温。通过抑制具有少量施加的磁场的不均匀性高纤维的影响,我们证明了接近纳米晶光发光生命周期的不均匀孔横向旋转旋转时间(T 2 *),从而几乎所有发射的光子都来自colent colehent colent colent colent spins spins spins spins。热激活的LO声子在升高温度下驱动额外的自旋去向,但在室温下仍观察到连贯的自旋进动。这些数据揭示了纳米晶和散装CSPBBR 3中的自旋之间的几个主要区别,并为在基于自旋的量子技术中使用金属 - 甲基钙钛矿纳米晶体打开了门。关键字:钙钛矿纳米晶体,旋转dephasing,t 2 *,时间分辨的法拉第旋转,旋转式,量子信息
依靠手术,放射和全身化疗的脑肿瘤的常规治疗通常与高复发和预后不良有关。在近几十年中,抗癌药物的动脉内给药被认为是静脉内和口服给药的合适替代药物递送途径。动脉内给药可提供原发性和转移性脑肿瘤的药物反应,并与中位总生存期更好。通过将治疗剂直接注射到颈动脉或椎动脉中,动脉内给药会迅速增加肿瘤内药物浓度,但降低了全身性暴露。然而,意外的血管或神经毒性质疑了动脉内药物的治疗安全性,并限制了其广泛的临床应用。因此,提高动脉内给药的靶向和准确性已成为主要的研究重点。这项系统的审查将优化动脉内给药的策略分类为5个类别:(1)瞬时血脑屏障(BBB)/血肿瘤屏障(BTB)破坏,(2)区域脑部脑部缺血性脑部缺血性次肿瘤周围血液动力学变化,((3)5)高室内介入,(3)5)(3)5)(3)超级层次介入 - (4)(4)(4)(4)其他细胞和基因疗法等其他人。我们总结并讨论了临床前和临床研究,重点是各种脑肿瘤类型的不同治疗策略的优势和缺点。