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美国对北爱尔兰和平进程的影响
传统上，美国政府对北爱尔兰的兴趣微乎其微，这使得 1990 年代和平进程中表现出的兴趣水平和程度相当引人注目。这并不是说在克林顿政府之前美国没有对北爱尔兰进行过干预。然而，以前的干预从未如此持续或有效。冷战驱动的与英国的“特殊关系”意味着历届美国政府都乐于将北爱尔兰视为英国的内政。英国政府和北爱尔兰统一主义者全心全意支持这一观点。爱尔兰共和国是一个共产主义自由区，也不需要太多关注。爱尔兰曾试图鼓励美国调解爱尔兰分治问题，以换取中立的爱尔兰于 1949 年加入北约。美国断然拒绝了这一提议。1 美国国务卿迪安·艾奇逊回忆录中的一段话揭示了爱尔兰在冷战高峰时期的不重要性：
美国对北爱尔兰和平进程的影响
传统上，美国政府对北爱尔兰的兴趣微乎其微，这使得 1990 年代和平进程中表现出的兴趣水平和程度相当引人注目。这并不是说在克林顿政府之前美国没有对北爱尔兰进行过干预。然而，以前的干预从未如此持续或有效。冷战驱动的与英国的“特殊关系”意味着历届美国政府都乐于将北爱尔兰视为英国的内政。英国政府和北爱尔兰统一主义者全心全意支持这一观点。爱尔兰共和国是一个共产主义自由区，也不需要太多关注。爱尔兰曾试图鼓励美国调解爱尔兰分治问题，以换取中立的爱尔兰于 1949 年加入北约。美国断然拒绝了这一提议。1 美国国务卿迪安·艾奇逊回忆录中的一段话揭示了爱尔兰在冷战高峰时期的不重要性：
私营药房和药店如何推动全民健康覆盖的进程？
在新冠疫情爆发之前，基本卫生服务的覆盖率已逐步提高，而寻求医疗服务时遭遇经济困难的人口比例却在不断增加。2022 年联合国可持续发展目标报告指出，“服务覆盖率（可持续发展目标指标 3.8.1）从 2015 年的 64 指数提高到 2019 年的 67，而自费医疗支出占家庭预算 10% 以上的人口比例（可持续发展目标指标 3.8.2）从 2015 年的 12.7%（9.4 亿人）下降到 2017 年的 13.2%（9.96 亿人）。”1 报告接着指出，“在此背景下，新冠疫情可能会减缓过去 20 年来在卫生服务覆盖率（可持续发展目标 3.8.1）方面取得的进展，并加剧自费医疗费用者所面临的经济困难。”1
Madden, Stephen; Cremona, Mattia; Farrelly, Angela; Low, Weng Hei; McBryan, Jean (2023): 乳腺癌细胞的蛋白质组学时间进程突显增强
为了防止内分泌耐药性乳腺癌的发展，越来越多的人尝试将额外的靶向疗法与内分泌疗法相结合。促进癌细胞在内分泌治疗期间存活的分子机制仍然未知，但可以帮助直接选择额外的靶向疗法。我们提出了一个新的蛋白质组学时间进程数据集，分析了 1 年他莫昔芬治疗期间 MCF7 细胞群中的潜在药物靶点。反相蛋白阵列分析了 30 个时间点的 70 多种蛋白质。对他莫昔芬的双相反应很明显，这与生长率的变化相吻合。他莫昔芬在前 160 天强烈阻碍细胞生长，随后逐渐恢复生长并最终产生耐药性。生长受阻期以 Stat3 (y705) 和 Src (y527) 的磷酸化为特征。接受新辅助内分泌治疗 (<4 个月) 的患者的肿瘤组织也显示出 Stat3 和 Src 信号传导增加。 Stat3（napabucasin）和 Src（达沙替尼）抑制剂可有效杀死经他莫昔芬治疗的 MCF7 和 T47D 细胞。一旦他莫昔芬诱导生长受阻阶段，对这两种药物的敏感性就会显著增强。这种新颖的蛋白质组学资源确定了在他莫昔芬治疗期间使细胞存活的关键机制。它为可能阻止内分泌耐药性发展的潜在药物组合和时机提供了宝贵的见解。
针对脂肪酸结合蛋白会破坏多发性骨髓瘤细胞周期进程和 MYC 信号传导
摘要 多发性骨髓瘤是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤，5 年生存率仅为 53%。迫切需要找到新的多发性骨髓瘤弱点和治疗途径。在此，我们确定并探索了一个新的多发性骨髓瘤靶点：脂肪酸结合蛋白 (FABP) 家族。在我们的工作中，用 FABP 抑制剂 (BMS3094013 和 SBFI- 26) 治疗骨髓瘤细胞，并在体内和体外检查细胞周期状态、增殖、细胞凋亡、线粒体膜电位、细胞代谢（耗氧率和脂肪酸氧化）和 DNA 甲基化特性。还使用 RNA 测序 (RNA-Seq) 和蛋白质组学分析评估了骨髓瘤细胞对 BMS309403、SBFI-26 或两者的反应，并通过蛋白质印迹和 qRT-PCR 确认。使用癌症依赖性图 (DepMap) 评估骨髓瘤细胞对 FABP 的依赖性。最后，挖掘了 MM 患者数据集 (CoMMpass 和 GEO) 中 FABP 表达与临床结果的相关性。我们发现，用 FABPi 或 FABP5 敲除 (通过 CRISPR/Cas9 编辑生成) 处理的骨髓瘤细胞在体外表现出增殖减少、凋亡增加和代谢变化。FABPi 在两种临床前 MM 小鼠模型中的体内结果好坏参半，这表明在临床应用之前需要优化体内递送、剂量或 FABP 抑制剂的类型。FABPi 在体外对线粒体呼吸产生负面影响，并降低 MM 细胞中 MYC 和其他关键信号通路的表达。临床数据显示，肿瘤细胞中 FABP5 表达高的患者总体生存率和无进展生存率较差。总体而言，这项研究将 FABP 家族确立为多发性骨髓瘤的潜在新靶点。在 MM 细胞中，FABP 具有多种作用和细胞作用，从而支持骨髓瘤进展。有必要对 MM 中的 FABP 家族进行进一步研究，尤其是对体内靶向这些家族的有效转化。
小牙买加文化区规划进程
在考古学领域，文化层是一个关键概念，指的是实际的地球层，由建筑结构、艺术、符号和工具的残余物以及神圣和日常文物组成，讲述了一群人在特定时期如何创造“地方”。同样，在开展小牙买加文化计划倡议时，Jay Pitter Placemaking（以下简称为该实践）首先试图了解研究区域的多个相互交织的文化、政治、政策和地点维度，以借鉴市政府工作人员、社区倡导者、权利持有者和其他利益相关者先前开展的工作。他们都参与了有关研究区域挑战的长期对话——主要是由于流离失所对黑人和租房者造成了不成比例的影响——以及该地区所有社区成员正在经历的当前增长的影响。
RNA聚合酶II暂停暂时协调细胞周期进程和红细胞分化 Danya J. Martell 1,2,3,4 , Hope E. Merens 1 , C
1 哈佛大学遗传学系，马萨诸塞州波士顿，2 哈佛医学院波士顿儿童医院血液学/肿瘤学分部，马萨诸塞州波士顿，3 哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所儿科肿瘤学系，马萨诸塞州波士顿，4 麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所，马萨诸塞州剑桥，5 米兰大学临床科学与社区系，IRCCS Ca'Granda Foundation Maggiore Policlinico 医院，意大利米兰，6 牛津大学 MRC Weatherall 分子医学研究所，英国牛津，7 牛津大学 MRC Weatherall 分子医学研究所 MRC 分子血液学部，英国牛津，8 牛津大学医院 NHS 基金会信托牛津遗传学实验室，英国牛津，9 NIHR 牛津生物医学研究中心和 BRC/NHS 转化分子诊断中心，约翰拉德克利夫医院，英国牛津，10 牛津大学医院 NHS 基金会血液学系Trust，牛津，英国 # 通讯作者 摘要 启动子近端暂停的 RNA 聚合酶 II (Pol II) 的控制释放进入生产性延长是基因调控的重要步骤。然而，对 Pol II 暂停进行功能分析很困难，因为调节暂停释放的因素几乎都是必需的。在这项研究中，我们在与 HBB 突变无关的 β-地中海贫血患者中发现了 SUPT5H（编码 SPT5）的杂合功能丧失突变。在健康人类细胞的红细胞生成过程中，细胞周期基因在从祖细胞到前体的转变中高度暂停。当通过 SUPT5H 编辑重现致病突变时，Pol II 暂停释放被全面打乱，从祖细胞到前体的转变被延迟，其特点是红细胞特异性基因表达和细胞周期动力学出现短暂滞后。尽管存在这种延迟，细胞仍会终末分化，细胞周期相分布也会恢复正常。因此，阻碍暂停释放会扰乱红细胞生成过程中关键转变处的增殖和分化动力学，揭示了 Pol II 暂停在细胞周期和分化之间的时间协调中的作用。 简介 细胞分化是一个严格调控的多步骤过程，需要细胞类型特异性基因表达程序中的几种转变。因此，转录的精确调控是控制基因表达的关键步骤，是细胞分化的基础 (Young 2011; Lee and Young 2013; Jonkers and Lis 2015)。RNA 聚合酶 II (Pol II) 暂停
评估肾脏癌细胞中NEAT1长的非编码RNA的凋亡，细胞增殖和细胞周期进程的评估
通常，诊断和治疗较早的肾癌，结果越好。肾癌期生存期为5年的存活率（1）。肾细胞癌（RCC）是最常见的恶性肾脏肿瘤类型。它是在发生过滤的肾脏的主要物质中发现的。RCC可以在肾脏内显示为单个肿瘤，也可以在同一肾脏内显示为两个或两个或更多肿瘤（2）。10个肾脏癌中约有9个是肾细胞癌。尽管RCC通常在肾脏中成长为单个肿瘤，但可以同时在一个肾脏或两个肾脏中同时有两个或更多的肿瘤（3）。RCC根据实验室中癌细胞的出现分为几种亚型。知道RCC的亚型可以帮助您的医生确定您的癌症是否是由遗传性遗传综合征引起的（4）。尽管在RCC治疗方面取得了许多成功，但治疗方案和反应率在各种分子亚型之间有所不同（5）。治疗肾脏肿块的主要目标用于治愈癌症患者并尽可能保留肾脏功能。保护肾功能对于仅肾脏或另一种类型的肾脏疾病的患者很重要（6）。长的非编码RNA（LNCRNA）是RNA转录本，其长度超过200个核苷酸，但未转化为蛋白质。近年来，LNCRNA被发现是各种生物学功能和基因表达调节的重要参与者（7）。某些LNCRNA表达的变化与各种形式的癌症有关（8）。许多LNCRNA，包括Hotair（9），MRCCAT1（9），UCA1（10），ATB（11），H19（12）和–FTX（13）（13），已在RCC肿瘤发生中鉴定出来，并建议对RCC的重要生物标志物进行重要的生物标志物。核拼接组装转录本1（NEAT1）是一个长的非编码RNA，从家族性肿瘤综合征转录，在11q13.1染色体上的多个内分泌肿瘤（MEN）1型基因座，并编码两个转录变体，NEAT1 -1 -1（3756 bp）和Neateat 1（3756 bp）和Neat11 -2 -226 -Bp- 3756 Bp（3756）。由于缺乏NEAT1的小鼠正常发育，因此似乎不需要Neat1来正常的胚胎发育或成人生活。然而，在另一种情况下，Neat1的遗传消融导致乳腺形态发生异常和泌乳缺陷（15）。如果Neat1的损失与正常的细胞活力和生长一致，则应进一步研究。由于Neat1负责肿瘤起始
在印度东北部地区，国家建设进程仍然……
巴鲁阿讨论了东北地区身份认同的出现，这种认同具有一定的等级制度和权力关系。由于民族不安全感占了上风，殖民统治者关于边境制度的政策在后殖民时期得以延续。在这里，国家权力和法律机构与叛乱团体共存。巴鲁阿将这一地区独特的治理模式称为“混合政治体制——国家和非国家武装实体事实上是非正式的伙伴关系”。（第 8 页）在该地区，较高的投票率被视为对印度民主制度的认同。巴鲁阿认为，这种较高的投票率是“对实际存在的政治秩序的认同”，而不是“理想化和抽象的民主和法治概念”。
牛津国际法保护进程......
第四部分 - 国际法下 IT 供应链的保护 研讨会报告：国际法下 IT 供应链的保护 背景论文：间谍活动和难以捉摸的习惯国际法规则 - Naomi Hart 背景论文：SolarWinds 和和平时期情报行动的国际法 - Asaf Lubin 背景论文：网络间谍活动、国际法和数字供应链的保护 - Russell Buchan 背景论文：（太阳）风中的尘埃：这‘只是’间谍活动，还是国际法对 IT 供应链的保护还有更多要说的？ - Antonio Coco、Talita Dias 和 Tsvetelina van Benthem 博客文章：如果各国开始将网络行动视为使用武力的“威胁”，会发生什么？ - Duncan Hollis 和 Tsvetelina van Benthem