该火炮被设计为(实验性)支援武器,安装在 5,000 吨以上的轻型武装商船上,用于对抗潜艇(水面)攻击。虽然理论上它也可以用作重型防空武器,但美国情报部门认为它在这方面并不是很有效(CinCPac– CinCPOA,1945b,第 60 页)。20 厘米火炮的射程适中,为 6,900 码。这些火炮被描述为重量轻,具有中断螺纹后膛盖和液压弹簧后坐机构,后坐缸安装在火炮顶部。该火炮安装在海军型基座上,可 360º 旋转。升降和旋转由手轮控制,手轮均位于支架左侧。手动操作时的旋转速度约为 8.6°/秒,而升降速度为 8°/秒,使其成为一种速度较慢的防空武器(CinCPac–CinCPOA,1945b,第 60 页;OPNAV,1945,第 58 页;USNTMJ,1946b,第 16 页)。该枪未配备单独的火控系统(USNTMJ,1946b,第 16 页)。
最新发现的证据来自三项临床研究(Rhodos,Rhodos-ofu和Leros),这表明应提早开始并持续至少24个月。治疗效果根据LHON的阶段和潜在突变而变化。有利的结果与M.11778G>具有M.14484T> C突变的突变和慢性眼有关。应在M.3460G> A突变的亚急性/动态眼中谨慎,这是由于iDebenone可能导致的临床恶化。与来自外部自然历史群体的眼睛相比,来自四个临床研究(救援,反向,恢复和反射)的汇总数据表明,单次玻璃甲甲二代酮诺尔氏菌的单次注射可在15岁以内的15岁以内的15岁以内的M.11778G患者中持续双侧视觉改善。尽管治疗效果适中,但治疗患者(1.2 logmar)的最终视力与已发表的LHON的自然史和治疗益处明显不同,而与单独的M.11778G> A突变患者中单独的iDebenone的作用更为明显。
心肌梗塞(MI)是死亡和残疾的主要原因之一。最近开发的心脏贴片提供了机械支持和其他导电路径,以促进MI区域中的电信号传播,以同步心脏激发和收缩。基于有吸引力特征的导电聚合物的心脏斑块;但是,弹性和高阻抗界面的适中水平限制了它们的机械性能和电性能。这些结构也作为永久性植入物运行,即使在其效用仅限于MI受损组织的愈合期的情况下。此处介绍的工作引入了高度导电的心脏贴片,该贴片将可吸收的金属和聚合物组合在薄薄的蛇纹石几何形状中,以产生弹性机械性能。有限元分析指导这些系统中布局的优化选择。人类诱导的多能干细胞衍生的心肌细胞的常规和同步收缩在心脏斑块上,并在体内研究对必需特性和生物界面的见解。这些结果在设计心脏斑块的设计中提供了其他选择,以治疗MI和其他心脏疾病。
摘要:提出了贩运伴侣PDE6D(或PDEδ)作为K-RAS的替代靶标,导致一系列阻断其前蛋白酶结合口袋的抑制剂的发展。这些抑制剂的溶解度低和可疑的脱靶效应,从而阻止了它们的临床发育。在这里,我们开发了一种高度可溶的纳摩尔PDE6D抑制剂(PDE6DI),Deltaflexin3,其具有最低的脱靶活性,与三种突出的参考化合物相比。deltaflexin3降低了RAS信号传导,并有选择地降低了KRAS突变体和PDE6D依赖性癌细胞的生长。我们进一步表明,pKG2介导的Ser181的磷酸化降低了与PDE6D结合的K-RAS。因此,Deltaflexin3与认可的PKG2激活剂西地那非结合使用,以更有效地抑制PDE6D/K-RAS结合,癌细胞增殖和微肿瘤生长。如前所述,RAS运输,信号传导和癌细胞增殖的抑制作用仍然适中。我们的结果表明将PDE6D重新评估为癌症中的K-Ras替代靶标。■简介
摘要 - Q学习已成为增强学习工具包的重要组成部分,因为它在1980年代的克里斯·沃特金斯(Chris Watkins)论文中引入了。在原始表格公式中,目标是精确地计算出折扣成本优化方程的解决方案,从而获得马尔可夫决策过程的最佳策略。今天的目标更为适中:在规定的功能类中获得近似解决方案。标准算法基于与1980年代公式相同的体系结构,其目的是找到一个求解所谓的投影贝尔曼方程的价值函数近似。虽然增强学习一直是一个活跃的研究领域,但几乎没有理论提供这些Q学习算法的融合条件,甚至存在该方程的解决方案。本文的目的是表明,只要函数类是线性的,并且用于训练的输入是ε-绿色策略的一种形式,并且具有足够小的ε。此外,在这些条件下,就界限参数估计而言,Q学习算法是稳定的。融合仍然是众多研究主题之一。
— • 连续、定量和选择性测量 HCl、HF、H 2 O、CO、CO 2 、SO 2 、NO、NO 2 、CH 4 、NH 3 、N 2 O、H 2 CO、O 2 和 VOC(其他气体可根据要求提供)• 最多 15 种测量组分(标准),可根据要求简单升级• 成熟的热湿萃取测量技术• 通过成熟的 FTIR 技术实现高稳定性、准确性和可靠性• 完全集成的 VOC 和 O 2 分析仪(可选)• 独特的气动喷射泵,无移动部件,需要处理的冷凝水少• QAL3 自动跨度漂移检查,无需测试气体• 通过仅使用一个采样系统的多组分测量技术,降低拥有、维护和安装成本• 完整的预制系统,空间要求适中,紧凑和模块化系统设计• 大型背光显示屏上清晰的状态消息和用户友好的操作员界面• 通过以太网或 Modbus TCP(模拟和数字输出,Modbus和 PROFIBUS 可选) • 通过以太网进行本地控制以进行服务,并通过 UMTS 进行远程维护 • 集成和显示来自其他探测器的信号(例如灰尘、汞、流量、压力、温度)
摘要 — 量子计算受益于量子态的集体特征,例如叠加和纠缠,可以有效解决传统系统难以解决的问题。可扩展量子信息处理器架构 (SAQIP) 是一种有前途的技术,它基于离子阱,实现了一种由大量全定制构建块(旨在实现所谓的基本逻辑单元 (ELU))组成的混合体,这些构建块通过可重构光开关网络连接。与每个架构一样,需要相应的设计方法才能将给定的量子功能正确映射到相应的设备上。然而,由于相应的复杂性经常使过去的架构无法实现这项任务的精确解决方案,大多数现有的映射方法都依赖于启发式方法,因此无法提供精确/最佳结果。然而,考虑到 SAQIP 架构,可以避免这个问题。事实上,由于这种架构的构建块,任何要映射的电路都必须划分为 ELU。由于这些通常规模适中,因此可以得到精确/最优解。在本文中,我们概述了一种可以生成此类最优结果的精确映射方法。为此,我们在混合整数线性规划 (MILP) 中提出了相应的公式,可以应对(较小但仍然不平凡的)复杂性。
几乎普遍接受的一个领域9是,MDB必须在大规模动员私人资本的情况下发挥更催化的作用而不会扭曲市场,尤其是在低收入国家。毕竟,所有MDB的总合并资产负债表在2万亿美元,而全球500名最大资产经理和机构投资者的管理资产约为100万亿美元。10这可以采取降低风险的创新和活动的形式,增加项目准备和上游项目开发,信贷增强或通过更多地利用混合金融结构和公私合作伙伴关系。虽然广泛讨论了MDB与私营部门的作用,但动员资本的水平在实践中仍然适中,并且低收入国家的表现尤为差。11在这种背景下,七国集团领导人再次敦促MDBS“动员更多的财务,包括私营部门” 12,但G7股东几乎没有向MDB提供有关如何实现这一目标以及他们在塑造改革中所起的作用的指导。动员私人资本的话题是我们将在此路线图系列的下一次迭代中返回的话题。
工具/设施详情见附件 1。 理由和关键评级驱动因素 Vishakha Renewables Private Limited (VRPL) 银行设施的评级继续源于以下因素:经验丰富、足智多谋的发起人;与 Mundra Solar PV Limited (MSPVL) 和 Mundra Solar Energy Limited (MSEL) 的运营协同效应带来的低可销售性风险;毗邻 MSPVL 和 MSEL 的战略性制造设施;以及该实体在国内太阳能电池组件制造领域的良好增长前景。评级还考虑了在综合安排计划下合并一个实体和转让 VRPL 中两个实体(Vishakha 集团)的业务,从而使 VRPL 拥有中等规模的运营;同时其子公司 Vishakha Glass Private Limited(VGPL;CARE BBB 评级;稳定/CARE A3+)将于 2024 财年开始运营太阳能玻璃板制造业务。然而,由于 VRPL 的资本结构和债务覆盖率指标适中,且 VGPL 的债务规模较大,客户集中度高,且营业利润率易受原材料价格和外汇波动的影响,因此其评级仍然受到限制。
磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K) 通路在人类乳腺癌中经常失调。大约 30% 的乳腺癌患者携带 PIK3CA 基因突变,该基因编码 PI3K 催化亚基异构体 p110 a。PIK3CA 突变与内分泌疗法、HER2 靶向疗法和细胞毒性疗法的耐药性有关。泛 PI3K 抑制剂的早期试验表明,由于增强的雌激素受体通路信号传导导致的疾病耐药性,其作为单一疗法的治疗效果甚微。将 PI3K 抑制与内分泌疗法相结合有助于克服耐药性。泛 PI3K 抑制剂与内分泌疗法相结合的临床试验表明,其临床益处适中,但毒性特征具有挑战性,这促进了更具选择性的 PI3K 靶向药物的开发。近期针对 PIK3CA 突变患者开展的同工型 PI3K 抑制剂试验已显示出良好的临床疗效,且安全性可预测、可控。在本综述中,我们讨论了 PIK3CA 突变的临床相关性及其作为生物标志物在指导 HR + HER2 晚期乳腺癌患者治疗选择方面的潜在用途。
