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World File Search System逃逸
使用智能纳米系统来实现内托/溶酶体逃逸，以有效的蜂窝递送
摘要：治疗剂的递送面临的巨大障碍是由内聚溶酶体途径构成的，这是一种瓶颈，它阻碍了临床有效性。这项全面的审查解决了迫切需要增强细胞递送机制以克服这些障碍。它专注于智能纳米材料的潜力，并详细研究其独特的特征和机制。特别关注他们战略性逃避内体诱捕的能力，从而产生治疗功效。手稿彻底研究了对于理解内体逃生和细胞摄取动力学至关重要的测定。通过分析各种评估方法，我们为这些调查方法的多方面方面提供了细微的见解。我们精心分析了智能纳米载体的使用，探索了诸如孔形成，质子海绵效应，膜不稳定，光化学破坏以及内体逃生剂的战略使用等各种机制。对每种机制的有效性和缓解内体夹带的潜在应用都进行了审查。本文提供了当前景观的关键概述，这表明需要高级输送系统来浏览蜂窝摄取的复杂性。重要的是，它强调了智能纳米材料在革新细胞递送策略中的变革性作用，从而导致范式转向改善治疗结果。
基因调节网络拓扑控制神经胶质瘤干细胞中的耐药性和治疗逃逸
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权所有者，该版本发布于2024年2月7日。 https://doi.org/10.1101/2024.02.02.578510 doi：Biorxiv Preprint
零愿景：纳什维尔安全街道行动计划 2022-2026
全国范围内，自 2009 年以来，肇事逃逸事故每年以约 7% 的速度增加。肇事逃逸包括任何驾驶车辆的人撞到人、物体或其他车辆然后离开现场（有意或无意）的碰撞。肇事逃逸可能有几个因素，例如夜间能见度低、酒驾和害怕与警察互动。
警方仍在寻找肇事逃逸致人死亡的肇事司机，该镇将现金投入……
韦斯特菲尔德镇同意资助联合县航空噪音联盟与联邦航空管理局协商新航线计划。在前联邦航空管理局雇员格伦·贝尔斯的帮助下，联盟设计了一条新航线计划，将改变海上空中交通路线，以减轻新泽西州的噪音。贝尔斯先生是 1987 年负责设计原始计划的团队的一员。韦斯特菲尔德代表杰里·费特和联盟代表帕特里克·拉塞尔参加了周二晚上的韦斯特菲尔德镇议会会议，向韦斯特菲尔德通报了该组织的进展并申请资金。“我们能够聘请原始计划的设计师，但我们仍然需要资源来继续前进，”拉塞尔先生说。“我们的目标是通过重新规划海上航线来减少新泽西州的净噪音，并建立某种保护我们自己的方法，以免这种情况再次发生。”拉塞尔先生称新泽西州为“飞机噪音之都”，并称该州的噪音问题在全国最大。“他们把飞机改道飞越新泽西州，因为他们知道这会增加飞机对居民的噪音，”拉塞尔先生补充道，“根据格伦·贝尔斯的说法，还有其他选择。”市议员提出的问题包括航空公司飞越海洋的安全问题，
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KRAB-dCas9 + DNMT3 和 Ezh2-dCas9 + DNMT3 命中并逃逸表观基因组编辑的可遗传基因沉默决定因素
精准表观基因组编辑作为一种在不改变遗传信息的情况下调节基因表达的方法，已引起广泛关注。然而，一个主要的限制因素是基因表达变化往往是暂时的，不像自然界中经常发生的终生表观遗传变化。在这里，我们系统地探究了基于 CRISPR / dCas9 的表观基因组编辑器 (Epi-dCas9) 设计持久表观遗传沉默的能力。我们阐明了有助于表观遗传重编程差异稳定性的顺式调控特征，例如活跃转录组蛋白标记 H3K36me3 和 H3K27ac 分别与对短期抑制的抵抗力和对长期沉默的抵抗力密切相关。H3K27ac 与 DNA 甲基化的增加呈负相关。有趣的是，仅当使用 KRAB-dCas9 和可靶向 DNA 甲基转移酶 (DNMT3A-dCas9 + DNMT3L) 组合时才观察到对 H3K27ac 的依赖，而当用可靶向 H3K27 组蛋白甲基转移酶 Ezh2 替换 KRAB 时则未观察到。此外，可编程 Ezh2 / DNMT3A + L 处理显示出增强的局部 DNA 甲基化工程，并且对不同的染色质状态不敏感。我们的结果强调了局部染色质特征对于可编程沉默的遗传性的重要性以及对基于 KRAB 和 Ezh2 的表观遗传编辑平台的差异响应。本研究获得的信息为理解上下文线索以更可预测地设计持久沉默提供了基本见解。
CAR介导的NK细胞的靶向克服了由ICAM-1下调引起的肿瘤免疫逃逸
抽象背景免疫检查点抑制剂（ICI）在癌症患者中的存活率大大提高，但通常伴随着严重的免疫相关不良事件（IRAE），这有时是不可逆的。胰岛素依赖性糖尿病是一种罕见但改变生命的IRAE。我们的目的是确定在发展为胰岛素依赖性糖尿病的患者中是否会观察到复发的体细胞或种系突变。我们对13例因ICI暴露而患有糖尿病的患者（ICI诱导的糖尿病，ICI-DM）进行了RNA和整个外显子组测序，与未患糖尿病的对照患者相比。导致ICI-DM患者的肿瘤，我们没有发现常规1型糖尿病自身抗原的表达差异，但是我们确实观察到ORM1，PLG和G6PC的显着过表达，所有这些都与1型糖尿病有关或与胰腺和胰岛细胞功能有关。有趣的是，我们观察到13例ICI-DM患者中9例肿瘤中NLRC5中的错义突变，而在对照患者中未观察到的患者对同一癌症的相同药物治疗。对ICI-DM患者的种系DNA进行了测序；所有NLRC5突变都是种系。NLRC5种系变体的患病率显着大于一般人群（P = 5.98×10 -6）。尽管NLRC5与1型糖尿病的发育有关，但在1型糖尿病患者的公共数据库中未发现种系NLRC5突变，这表明免疫治疗治疗的癌症患者中胰岛素依赖性糖尿病的机制不同。结论验证了NLRC5突变作为潜在的预测生物标志物，因为它可能会改善患者选择治疗方案的选择。此外，这种遗传改变表明在检查点抑制剂治疗的情况下，胰岛细胞破坏的潜在机制。
对事件、实践和程序的协作审查
TDD，俗称路钉，是警察批准使用的一种工具，用于放掉逃逸车辆的轮胎气。它们本质上是一种可伸缩的绳索，沿其长度均匀地嵌入了钉子。为了不导致被钉车辆立即失去控制，钉子的结构确保轮胎放气的速度缓慢但可控。这种可控的放气会逐渐影响车辆的操纵特性和牵引力，并迫使逃逸驾驶员缓慢降低车速。当轮胎完全放气时，车辆可以继续行驶，但操纵性会受到影响。此时，轮胎将开始发热和撕裂，逃逸车辆只能靠轮辋行驶。