XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System逆行
地上 - 腹侧海马途径介导主动应力应力和自然奖励
与适应性应力相关的行为是多种复杂的精神疾病不可或缺的，并且已经很好地确定血清素能信号介导了这些不良适应状态的各个方面。在这些研究中，我们试图发现先前未定义的血清素能途径的功能，该途径从插入式核（IPN）到腹侧海马（VHIPP）。采用交叉逆行和化学遗传病毒释放策略来操纵IPN-VHIPP途径的功能。我们发现电路抑制对应对策略和自然奖励相关的行为的显着影响。具体而言，除了适度影响蔗糖消耗和食物自我促进外，对IPN-VHIPP途径的抑制大大增加了应力引起的逃生行为。在抑制这种途径时，VHIPP中血清素能5-HT 2A/2C受体的激动剂激活逆转了IPN-VHIPP电路抑制对主动逃生行为的影响，从而支持了行为效应的突触机制。IPN-VHIPP抑制不会引起一般运动，焦虑相关行为和静脉内尼古丁自我给药的差异。重要的是，这些发现与这种逃生行为中对5-羟色胺的规范理解相反，表明5-羟色胺以大脑中特定于途径的方式对行为产生相反的影响。综上所述，这些发现对我们对血清素能信号传导的理解以及相关的疾病症状治疗方法具有重要意义。
早期的胆单元的生成测序...
抽象目标尽管成像和病理评估取得了重大进展，但良性和恶性胆道狭窄之间的早期分化仍然具有挑战性。内窥镜逆行胆管造影术（ERCP）用于研究胆道狭窄，使胆汁的收集。我们测试了下一代测序（NGS）突变无细胞DNA（CFDNA）的诊断潜力。设计了一组可疑胆汁狭窄的患者（n = 68）的前瞻性队列。使用对临床实验室实施开放的NGS面板，将初始病理诊断的性能与在第一次ERCP时收集的胆汁CFDNA的突变分析（oncomine pan-Cancancer无细胞的无细胞测定法）进行了比较。导致初始病理诊断将这些狭窄分类为良性（n = 26），不确定（n = 9）或恶性（n = 33）。该诊断的敏感性和特异性分别为60％和100％，因为在最初良性或不确定狭窄的26个随访中，有26个和八个。对我们的NGS分析的恶性肿瘤的敏感性和特异性，此处称为Bilemut，分别为96.4％和69.2％。重要的是，在扩展随访后，四个双双阳性阳性中的一个发生了胰腺癌。值得注意的是，在初始诊断良性或不确定狭窄的患者中，双肿瘤的恶性肿瘤的敏感性为100％。对30个配对胆汁和组织样品的分析也证明了双血片的出色表现。在初始诊断阶段实施BILEMUT的胆道狭窄可以显着改善恶性肿瘤的检测，减少患者临床治疗的延迟，并帮助选择靶向疗法的患者。
小鼠终纹外侧和内侧前背床核的全脑输入映射
终纹床核 (BNST) 的前部调节恐惧和压力反应。前背 BNST (adBNST) 在解剖学上可进一步细分为外侧和内侧部分。尽管已经研究了 BNST 亚区的输出投影，但对这些亚区的局部和全局输入连接仍然知之甚少。为了进一步了解以 BNST 为中心的电路操作，我们应用了新的病毒遗传追踪和功能电路映射来确定小鼠 adBNST 外侧和内侧亚区的详细突触电路输入。在 adBNST 亚区注射了单突触犬腺病毒 2 型 (CAV2) 和狂犬病毒逆行示踪剂。杏仁核复合体、下丘脑和海马结构占 adBNST 总体输入的大部分。然而，外侧和内侧 adBNST 亚区具有不同的长距离皮质和边缘大脑输入模式。外侧 adBNST 具有更多来自前额叶（前边缘、下边缘、扣带回）和岛叶皮质、前丘脑和外嗅皮层/外嗅皮层的输入连接。相比之下，内侧 adBNST 接收来自内侧杏仁核、外侧隔膜、下丘脑核和腹侧下托的偏向输入。我们使用 ChR2 辅助电路映射确认了从杏仁海马区和基底外侧杏仁核到 adBNST 的长距离功能输入。选定的新型 BNST 输入还通过来自艾伦研究所小鼠脑连接图谱的 AAV 轴突追踪数据进行了验证。总之，这些结果提供了外侧和内侧 adBNST 亚区差异传入输入的全面图谱，并为 BNST 电路对压力和焦虑相关行为的功能操作提供了新的见解。
压力的神经生物学
终纹床核 (BNST) 的前部调节恐惧和压力反应。前背 BNST (adBNST) 在解剖学上可进一步细分为外侧和内侧部分。尽管已经研究了 BNST 亚区的输出投影，但对这些亚区的局部和全局输入连接仍然知之甚少。为了进一步了解以 BNST 为中心的电路操作，我们应用了新的病毒遗传追踪和功能电路映射来确定小鼠 adBNST 外侧和内侧亚区的详细突触电路输入。在 adBNST 亚区注射了单突触犬腺病毒 2 型 (CAV2) 和狂犬病毒逆行示踪剂。杏仁核复合体、下丘脑和海马结构占 adBNST 总体输入的大部分。然而，外侧和内侧 adBNST 亚区具有不同的长距离皮质和边缘大脑输入模式。外侧 adBNST 具有更多来自前额叶（前边缘、下边缘、扣带回）和岛叶皮质、前丘脑和外嗅皮层/外嗅皮层的输入连接。相比之下，内侧 adBNST 接收来自内侧杏仁核、外侧隔膜、下丘脑核和腹侧下托的偏向输入。我们使用 ChR2 辅助电路映射确认了从杏仁海马区和基底外侧杏仁核到 adBNST 的长距离功能输入。选定的新型 BNST 输入还通过来自艾伦研究所小鼠脑连接图谱的 AAV 轴突追踪数据进行了验证。总之，这些结果提供了外侧和内侧 adBNST 亚区差异传入输入的全面图谱，并为 BNST 电路对压力和焦虑相关行为的功能操作提供了新的见解。
抗裂隙中的全基因组DNA甲基化分析...
抽象背景：皮质扩散去极化，偏头痛的原因，是一种短暂的去极化波，在脑皮质上移动，瞬时抑制神经元活性。偏头痛的预防治疗，例如托吡酯或丙丙酸酯，减少了啮齿动物中皮质扩散抑郁症事件的数量。目的：研究带有和不慢性治疗的皮质扩散去极化是否会影响皮质的DNA甲基化。方法：在诱导皮质扩散去极化并在每组六只大鼠的皮质中进行皮质扩散去极化，并在六个大鼠的皮质中进行皮质扩散去极化时，将Sprague-Dawley大鼠腹膜内注射四周。结果：皮质扩散去极化后，皮质的DNA甲基化谱是显着修饰的，有和没有托吡酯或丙丙酸酯。有趣的是，与脱甲基化区域的数量减少了几乎50％，而在皮质扩散去极化诱导后与未经处理的组相比，丙戊酸的数量增加了17％。大多数差异甲基化区域位于基因内区域内，功能组过度代理的分析检索了几种富集的功能，包括与无治疗组的皮质扩散去极化相关的功能；与托吡酯组的皮质扩散去极化中的代谢过程有关的功能；以及与丙戊酸基团皮质扩散去极化中的与突触和ERBB，MAPK或逆行内源性内源性信号传导有关的功能。结论：我们的结果可能会提供对偏头痛的潜在生理机制的见解，并强调表观遗传学在偏头痛易感性中的作用。
视神经乳头异常
视神经萎缩是用来描述视网膜神经节细胞轴突受损或退化的术语，导致视神经外观苍白或灰白色或杯状，表明神经组织损失。视盘边缘也会失去健康神经所见的“柔软”外观，变得更加明显。视神经萎缩的原因包括：1. 原发性视神经萎缩：发生时没有视盘肿胀。原因包括毒性/营养性、压迫性或遗传性原因以及球后视神经炎。2. 继发性视神经萎缩：指视盘肿胀后视网膜轴突受损。常见原因包括视乳头水肿、视神经炎和前部缺血性视神经病变（请参阅“视盘升高”参考资料）。 3. 逆行性变性：皮质病变导致解剖学上相连的视网膜神经纤维受损，导致视盘呈扇形或弥漫性苍白，伴有视网膜神经纤维层和神经节细胞变薄。长期病例还可能出现视盘杯状变性（请参阅本系列中的“视野”参考）。 4. 连续性视神经萎缩：与影响视网膜或其血液供应的疾病有关。这种萎缩形式从视网膜病因通过轴突组织延伸到视神经。潜在病因可能包括视网膜色素变性、血管炎、视网膜坏死、视网膜炎或之前的视网膜光凝术。 5. 青光眼：一种进行性视神经病变。青光眼的主要临床特征是视神经头和视网膜神经纤维层的特征性变化、一致的视野缺损和随时间推移的进展（见下文示例）。上面列出的许多视神经萎缩的原因可能与青光眼相似，从而使其成为排除性诊断。
一种新型的神经发育 - 神经退行性综合征，该综合征用纯合子Spag9/jip4 stop-codon decodon缺失
本报告概述了一个复杂的神经系统表型的临床特征和金发）。癫痫发作和脑萎缩后来很明显。在Cosegregation分析中，通过全外观和Sanger测序研究了五个家庭成员和12个家庭对照。探索了蛋白质的结构和功能效应，以定义突变变体的潜在有害损害。进行了神经系统和神经心理学随访以及脑磁共振成像（MRI）。我们确定了SPAG9/JIP4基因（NM_001130528.3）中的单个载体纯合核苷酸缺失：c.2742del（p。tyr914ter），导致过早的终止密码子并截断蛋白质并截断蛋白质并引起了功能的可能丧失。在受影响个体中被视为常染色体隐性性状的变体。硅蛋白功能分析中表明66个磷酸化和29个翻译后修饰位点的潜在损失。此外，突变的蛋白质结构模型显示了折叠的显着修饰，很可能会损害功能相互作用。SPAG9/JIP4是一种用于逆行轴突运输的动力蛋白 - 二奈氏蛋白运动适配器，可调节神经营养因子信号传导和自噬 - 溶酶体产物的组成型运动。在应力条件下，它可以通过p38丝裂原激活的蛋白激酶（p38mapk）信号级联反应增强这种运输。这两个功能都可以与疾病机制相关，改变了轴突的发育和生长，神经元规范，树突形成，突触发生，神经元修剪，回收神经递质的回收，最后，神经元稳态（神经元稳态）（神经元稳态）（神经元稳态） - 可用于神经化疾病和神经衰变的常见机制。
环境足迹和材料组成比较一次性和可重复使用的十二指肠镜
先前与受污染的十二指肠相关的感染爆发导致了新颖和完全处置的一次性单次十二指肠镜（SUDS）的发展，以避免跨境风险[1]。在2008年至2018年期间，全球范围内重新污染了可重复使用的十二指肠镜（RUDS）的490例污染案例，导致32例患者死亡，这是极低的死亡率[2]。大多数暴发归因于清洁方案，在2015年，美国食品药品监督管理局（FDA）授权清洁和再生技术增强后，已有明显的报道感染的明显疾病，从2015年的250例峰值下降到2015年的250例峰值[3] [3]。SUDS没有理论上的感染风险，也没有重新定价；但是，尚未分析SUD使用对内窥镜逆行胆管造影术（ERCP）的更广泛的环境健康效应以支持其全球影响。最近的环境评估表明，医疗保健系统占摄像头足迹的4.4％ - 5.4％，胃肠道（GI）内窥镜单位是医院设置中生物医学废物的第三大生产者[4，5，6]。已经提出，平均而言，每种内窥镜检查程序最多生成2.1 kg的一般废物[7]和大约28.4 kg二氧化碳等效物（KG CO 2 EQ）[8]。此外，分开和回收浪费的可持续性措施可能会导致总销量减少31.6％[9]。最近的估计表明，就kg Co 2 EQ而言，SUDs的污染比Ruds高24 - 47倍[10]。尚未分析最近开发的SUDS的材料组成，因此尚未评估SUD和RUD之间的碳足迹的确切差异。符合欧洲法规，这些SUD属于生物医学废物的类别，需要焚化。与垃圾填埋场的处置相比，此过程显着放大了污染物的排放。材料组成分析是评估碳排放的措施。关于一次性材料组成和环境影响的最新发现
军事邮政服务程序手册 (MPM)
变更摘要 变更摘要 3. 1. 第 3.1.b.(1) 款。更改为：ETP 申请必须通过指挥系统发送并由一名将官认可，然后才能提交给 MPSA，MPSA 将认可建议批准/不批准的包裹并发送给 OSD 做出决定。 2. 第 3.4 款：军事邮政服务程序手册 (MPM) 治理。添加了有关 MPM 治理的程序指导。这包括在 AMPS 中提交的有关 MPM 变更/更新建议的处理和阶段时间表。 3. 附录 3A：MPS 出版物建议和审查流程图。添加了用于在 AMPS 中提交 MPM 变更/更新流程的视觉参考。 4. 第 18.2.m 款。更改为：每月检查每个指定的投递容器是否有邮件，检查日期应超过收到、积累或未使用之日起 30 天。 5. 19.2.c.(4.c) 款改为：发现被盗邮件后，应在 AMPS 中准备并提交邮件报告。6. 25.2.c 款改为：邮政官员或 MPO 主管将确保进行 COPE/SC 保管权变更审计。7. G.2：定义。添加了两个定义，并加入了 3.4 军事邮政程序手册 (MPM) 治理部分。(1) 军事邮政服务出版物审查委员会 (MPRB)：MPRB 是一个管理机构，其成立的目的是根据 MPS 利益相关者和 AMPS 用户的建议评估 MPM 的变化。MPRB 评估有关处理、加工和运输个人和国防部商务/官方邮件的建议，供 MPS 授权用户使用；包括 CONUS 和 OCONUS。 (2) 军法署署长办公室 (OTJAG)：OTJAG 为 MPSA 邮政出版物提供法律服务和法律充分性审查 (LSR)，IAW DoDD 5101.11E、2.5.a。8. G.2：定义。更新的定义：(1) 顺行。收到入境邮件。(2) 逆行。发出的邮件。
阴道显微科学和子宫内膜异位症的营养不良之间的相关性：系统评价和荟萃分析
子宫内膜异位症是由子宫内子宫内膜样组织的定义，是一种慢性雌激素依赖性疾病，其炎症性质标志着。在生殖年中影响了大约10％的女性，子宫内膜异位症会严重影响生活的质量，从严重的痛经到慢性骨盆疼痛，尽管有些人仍然无症状，但由于其高度异质[1]。子宫内膜异位症的病因是多因素的，其理论包括逆行月经，肾上腺失衡，免疫改变，遗传和表观遗传因素，甚至是干细胞的不规则性，可能在其发作和进展中起作用[2]。子宫内膜异位症的发病机理与免疫学变化无关。但是，这种关系的细节尚未完全理解。在动物模型中的研究表明，子宫内膜异位症可以通过增加炎症介质的产生来驱动炎症，这可能是由于向炎症免疫和粘膜微生物谱转移而引起的[3]。“细菌污染假说”表明细菌内毒素在子宫内膜异位症的发病机理中的作用，研究表明，子宫内膜异位症患者的月经血液和腹膜液中大肠杆菌污染显着[4]。值得注意的是，子宫内膜异位患者子宫内膜的梭杆菌的存在明显更高，这表明细菌感染可能是一个促成因素[5]。一项国家队列研究表明，较低的生殖道感染可能是子宫内膜异位症的独立危险因素[6]。女性阴道微生态学是一个由阴道微生物群（VMB），宿主内分泌系统，阴道解剖结构和局部免疫系统组成的生态系统。VMB是指阴道中常见的微生物。Microbial populations isolated from the vagina include Lactobacillus , Gardnerella vaginalis , Prevotella bivia , Atopo- bium spp ., Mobiluncus , Bacteroidetes , Bifidobacterium spp ., Escherichia coli , Candida albicans , Trichomonas vaginalis , Actinobacillus spp ., and Sheathed Anaerobic Coccobacillus ,以及其他稀有细菌和非细菌病原体。VMB对与泌尿生殖道和性传播疾病的传染病相关的病原体具有抵抗力。隐型微生物群是一个重要的障碍，可保护宿主免受各种细菌，真菌的侵害