随着对类风湿关节炎 (RA) 发病机制认识的不断加深[1],靶向治疗得以成功应用于 RA,并提高了 RA 临床缓解或降低疾病活动度的效果[2]。RA 的靶向治疗分为肿瘤坏死因子 (TNF) 抑制剂、非 TNF 抑制剂和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi),其中 JAKi 是最新推出的药物。许多临床研究已验证了这些靶向治疗的疗效和安全性,随后也有研究使用真实世界数据确定其长期安全性[3-7]。靶向治疗所用的药物作用方式不同,但在疗效上并无临床重要差异[8]。因此,对于对传统合成的改善病情抗风湿药物 (csDMARDs) 反应不足 (IR) 的 RA 患者,建议通过医患共同决策过程使用 JAKis、TNF 抑制剂和非 TNF 抑制剂 [9, 10]。TNF 抑制剂是第一个用于治疗 RA 的生物制剂,目前韩国已批准阿达木单抗、依那西普、戈利木单抗和英夫利昔单抗 [11]。这些药物具有相同的疗效和安全性,以及对血液系统恶性肿瘤和结核病等机会性感染的担忧 [12]。阿巴西普和托珠单抗是可用于治疗 RA 的非 TNF 抑制剂,两者均被证实具有与 TNF 抑制剂相似的疗效 [3, 13]。然而,非 TNF 抑制剂与 TNF 抑制剂单药治疗的疗效不同:阿巴西普和托珠单抗已用作单药治疗,与甲氨蝶呤 (MTX) 联用疗效相似,而 TNF 抑制剂被推荐与 MTX 联用[14]。与 TNF 抑制剂相比,总体安全性没有显著差异 [12,15],但据报道阿巴西普的住院感染风险低于 TNF 抑制剂[16]。此外,阿巴西普被认为对患有间质性肺病 (ILD) 和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等肺部合并症的患者是安全的[17,18]。虽然利妥昔单抗是另一种可用于 csDMARD-IR RA 患者的生物制剂 DMARD (bDMARD),但它在韩国尚未被批准作为二线治疗。最近,JAKis 已被开发用于治疗 RA:托法替尼是第一个发布并获批用于治疗 RA 的 JAKi(2015 年),巴瑞替尼和乌帕替尼目前也在韩国上市 [ 3 , 19 ]。JAKis 是低分子量化合物,可以方便地口服给药,而其他疗法则需要注射。因此,JAKis 的一大优势是它们不会出现皮下注射 bDMARDs 引起的注射部位反应 [ 20 ]。然而,JAKi 使用者担心带状疱疹和血栓栓塞风险增加等安全问题 [ 21 , 22 ]。新指南建议在使用靶向治疗时按照治疗达标 (T2T) 策略进行序贯治疗,并导致 RA 治疗模式发生重大变化 [9]。在 bDMARD 和 JAKi 之间选择哪种药物作为二线治疗是序贯治疗最重要的一步。可用性是首先要考虑的主要因素,但靶向治疗的选择会受到患者和医生相关因素的影响 [20,23]。例如,由于担心注射和注射部位的副作用,给药途径可能是决定患者偏好的重要因素 [24,25]。另一方面,指南的变化和个人用药经历等医生因素可能会影响靶向治疗的选择 [26]。在本研究中,我们旨在确定在现实世界中影响对 csDMARD 耐药的 RA 患者选择 JAKi 作为首选靶向治疗的因素。
摘要:由于越来越关注替代蛋白质来源的越来越重视,理想情况下仍然可持续的替代蛋白质来源,黄粉虫(Tenebrio Molitor)已成为焦点。为了验证其作为与人类健康相关的食物来源的适用性,对T. molitor幼虫的微生物组的分析是相关的。随后,这项研究的重点是一方面是为了分析底物对幼虫微生物组微生物负荷的影响,另一方面,另一方面,确定哪些处理方法确保了无风险的粉虫消耗。为此,在10种不同的底物上生长了粉虫(麦芽残留颗粒,玉米胚芽粉,栗子粉,栗子粉和餐,小麦麸,面包剩余,荨麻,荨麻,大麻种子油蛋糕,牡蛎蘑菇,带有咖啡料的牡蛎蘑菇,使用咖啡料,南瓜籽油蛋糕和微生物量使用不同的选择性介绍。进一步的饥饿/排便和加热(850 W,10分钟)的方法用于研究如何通过这些方法启用微生物的减少。结果表明,底物的微生物负载与粉虫之间没有显着的关系。饥饿和排便导致较低的微生物库存。加热导致未切断的粉虫的显着减少。一组排定的和加热的粉虫没有显示可检测到的微生物负荷。结论,首先,底物的选择对Tenebrio Molitor的幼虫的微生物负荷没有影响,其次,加热和饥饿允许无风险消耗。这项研究为评估粉虫作为人类营养中的可持续蛋白质来源做出了重要贡献。
分析了一种连续变量 (CV)、独立于测量设备的 (MDI) 量子密钥分发 (QKD) 协议,该协议使三方能够连接进行量子会议。我们在不受信任的中继器上利用广义贝尔检测和后选择程序,其中远距离各方根据其准备好的相干态的正交位移的符号进行协调。我们推导出集体纯损失攻击下的协议速率,与等效的非后选择协议相比,该协议的速率距离性能有所提高。在所有各方与中继器距离相同的对称配置中,我们发现 6 公里内的密钥速率为正。这种后选择技术可用于提高长距离多方量子会议协议的速率,但代价是短距离性能降低。
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从生命的早期开始,孩子们面临着无数的决定,但也许没有像选择何时尝试控制他们经历的事件那样无处不在。例如,孩子们不仅可以选择穿什么衣服,吃什么或与哪个朋友一起玩,还可以选择这些选择,还是要做出这些选择,还是放弃控制并让其他人塑造自己的环境。关于是否做出选择的决定会影响儿童所经历的积极和负面结果,他们的早期学习机会(Ruggeri等人,2019年),以及他们对他们对环境的代理的信念(Heckhausen等,2010; Moscarello&Hartley,2017年)。尽管代理选择决定对人们如何与环境互动和学习的层次影响,以及广泛的证据表明,儿童和成人都重视了做出选择的权利(Ackerlund Brandt等,2015; Cordova&Lepper,1996; 1996; Dunlap et al。,1994; Dunlap等,1994; Fisher et al。尚不清楚不同的认知过程如何塑造整个发展的代理决策。
32203947 Early Childhood Care and Development 32203948 Self Development and Well-Being 32203949 Training and Capacity Building 32203950 Advertising and Social Marketing 32203951 Surface Ornamentation 32203952 CAD in Textiles and Apparel 32203953 Resources and Sustainable Development 32203954 Autocad and Spatial Planning 32203955 Computer Applications in Communication and Media设计
小肠•肠道酶增加•胆汁盐增加•运动型•增加消化产物•渗透压增加•潜在的抑制转运蛋白和CYP•潜在的渗透率下降•渗透率增加•斑点血流增加•其他
摘要:本文使用四种不同的多标准决策方法 (MCDM) 并比较材料的排序,从三种不同的钢和三种铝基材料中选出最适合铁路货车的材料。我们分析了:双相 600 钢、相变诱导塑性 (TRIP) 700 钢、孪生诱导塑性 (TWIP) 钢、铝 (Al) 合金、Al 6005-T6 和 Al 6082-T6 以及具有闭孔的多孔铝结构。使用了四种不同的 MCDM 方法:VIKOR、TOPSIS、PROMETTHEE 和加权聚合和乘积评估法 (WASPAS)。MCDM 分析中使用的关键材料特性包括:密度、屈服强度 (YS)、抗拉强度 (TS)、YS/TS 比、杨氏模量 (YM)、成本和耐腐蚀性 (CR)。研究结果表明,根据设置标准,铝及其合金被证明是最合适的材料。先进钢材也获得了良好的排名,使其成为有效的选择,仅次于轻质铝合金。根据所使用的 MDCM 方法,多孔铝表现不佳,主要是因为多孔结构通常表现出明显较低的强度。
分析了一种连续变量 (CV)、独立于测量设备的 (MDI) 量子密钥分发 (QKD) 协议,该协议使三方能够连接进行量子会议。我们在不受信任的中继器上利用广义贝尔检测和后选择程序,其中远距离各方根据其准备好的相干态的正交位移的符号进行协调。我们推导出集体纯损失攻击下的协议速率,与等效的非后选择协议相比,该协议的速率距离性能有所提高。在所有各方与中继器距离相同的对称配置中,我们发现 6 公里内的密钥速率为正。这种后选择技术可用于提高长距离多方量子会议协议的速率,但代价是短距离性能降低。
2021 年为澳大利亚政府制定的《重新构想游客经济专家小组报告》指出,虽然游客经济在 2010 年至 2020 年的十年间经历了快速增长,但也面临着挑战和系统性劳动力问题。问题包括:澳大利亚劳动力有限、过度依赖临时移民以及员工流动率高。此外,游客经济还面临着与连接和目的地基础设施的数量、质量和使用年限有关的挑战,小企业适应新技术的问题,社会经营许可,与对气候变化和环境可持续性的日益关注有关的消费者偏好变化。COVID-19 疫情加剧了这些挑战,带来了严重的财务压力等新问题。