这里我们描述了 Acrivon 发现的 ACR-2316,它是一种强效、选择性 WEE1/PKMYT1 抑制剂,临床前研究表明其单药活性优于基准抑制剂。该化合物是使用 AP3 专门设计的,通过平衡抑制 PKMYT1 来克服 WEE1 特异性抑制的局限性,我们的 AP3 平台发现这是 WEE1 抑制剂诱导的主要耐药机制。通过结构引导的药物设计,我们实现了对 WEE1 和 PKMYT1 的精确选择性,确保了主要基于机制的可逆性不良事件。在与基准临床分子的头对头临床前研究中,ACR-2316 与目前的临床 WEE1 或 PKMYT1 抑制剂相比表现出更优异的效力和活性。正在进行的 ACR-2316 单药疗法临床试验的患者给药已经开始,旨在评估 ACR-2316 的安全性和耐受性。
这是一篇 PLOS 计算生物学教育论文。大脑以最小化某些成本的方式运作的想法在理论神经科学中普遍存在。由于成本函数本身并不能预测大脑如何找到最小值,因此需要对优化方法做出额外假设来预测生理量的动态。在这种情况下,最速下降(也称为梯度下降)通常被认为是大脑可能实现的优化算法原理。在实践中,研究人员通常将偏导数的向量视为梯度。然而,梯度的定义和最速方向的概念取决于度量的选择。由于度量的选择涉及大量自由度,因此基于梯度下降的模型的预测能力必须受到质疑,除非对度量的选择有严格的限制。在这里,我们对梯度下降的数学进行了教学回顾,并通过文献中的例子说明了使用梯度下降作为大脑功能原理的常见缺陷,并提出了限制度量的方法。
摘要................................................................................................................................................................ 2
噬菌体FD,FL和OX174是已知的最小病毒之一。它们属于具有单链圆形DNA作为其遗传物质(1-4)的一组良好特征的副觉。他们的DNA的分子量约为2 x 106,仅包含有限数量的基因。fd和fl是丝状噬菌体,在血清学和遗传上相关。ox174是一个显然与丝状噬菌体无关的球形噬菌体。dev> deNhardt和Marvin(5)通过DNA-DNA杂交进行了表明,尽管这两种类型的噬菌体(即丝状和球形)在每种类型的DNA之间没有检测可检测的同源性,尽管在每种类型内部都有很高的同源性。最近,已经推出了一种相对较快的分馏和序列大嘧啶寡核苷酸的技术。已经确定了9-20个基碱残基的FD DNA中长嘧啶裂纹的序列(6)。在本报告中,提出了来自FL和OX174 DNA的大嘧啶产物的序列。将这些序列与先前从FD DNA获得的序列进行了比较。
b'1. 单击左侧菜单中的 \xe2\x80\x8b 库存 \xe2\x80\x8b。 2. 单击 \xe2\x80\x8b 疫苗 \xe2\x80\x8b。 3. 单击 \xe2\x80\x8b 库存。 4. 此时将显示 \xe2\x80\x8b 疫苗库存屏幕。 5. 单击 \xe2\x80\x8b 添加新库存 \xe2\x80\x8b 按钮。 必填字段以红色 \xe2\x80\x8b * \xe2\x80\x8b 标记。 填写以下字段: 输入实际收到库存的 \xe2\x80\x8b 日期/时间 \xe2\x80\x8b。这会影响所施用的剂量和核对。选择您的 \xe2\x80\x8b 库存位置。选择 \xe2\x80\x8b 疫苗 \xe2\x80\x8b 或输入疫苗名称的前几个字母。输入 \xe2\x80\x8b 批号 \xe2\x80\x8b 。输入 \xe2\x80\x8b 到期日期 \xe2\x80\x8b 。选择 \xe2\x80\x8b 资金来源 \xe2\x80\x8b 。在“调整剂量”中输入疫苗数量。单击 \xe2\x80\x8b 创建。'
发件人:海军记录更正委员会主席 收件人:海军部长 主题:海军记录 ICO 审查 参考:(a) 第 10 章 USC § 1552 (b) 2022 年联合旅行条例 (JTR) 附件:(1) DD 表格 149 及其附件 (2) 主体的海军记录 1. 根据参考 (a) 的规定,主体(以下称为请愿人)向海军记录更正委员会(委员会)提交了附件 (1),要求更正其海军记录,以显示请愿人已获得个人采购移动 (PPM) 的报销。 2. 委员会于 2023 年 5 月 4 日审查了请愿人的错误和不公正指控,并根据其规定,确定应根据现有的记录证据采取以下指示的纠正措施。委员会审议的文件材料包括附件、请愿人海军记录的相关部分以及适用的法规、规章和政策。3. 在向委员会提出申请之前,请愿人已用尽海军部现行法律和法规规定的所有行政补救措施。委员会审查了与请愿人的错误和不公正指控有关的所有记录事实,发现如下:a. 2022 年 6 月 2 日,请愿人在驻扎期间收到正式的离职令(BUPERS 命令:1532),离职生效日期为 2022 年 7 月。请愿人选择的居住地为,离职生效日期为 2022 年 7 月 11 日。b.申请人以光荣服役身份退伍,并获得了 2014 年 2 月 12 日至 2022 年 7 月 11 日期间的现役解除或退伍证书 (DD 表格 214),以便就读平民学校。c. 2023 年 5 月 3 日,NAVSUP 舰队后勤中心通知海军记录更正委员会,审计系统显示迁移日期为 2022 年 5 月 28 日。
本报告是关于添加剂制造的概念和过程的介绍。使用添加剂制造技术,在该项目的金属(钢)上进行了模拟。在对金属粉末床添加剂制造过程的模拟中,我们得到了主要发现,例如温度场,残留应力和熔体池特性,这些特征发生在金属中。选择性激光烧结是一种著名的金属添加剂制造工艺,用于在床上融化粉末金属,并形成一块所需材料的金属板,并通过一层形成一层,并融化金属粉末。基于许多审查的研究,在将仿真转换为增材制造业工业应用工具的背景下,确定了许多未来的方向。应开发出智能建模方法,必须在增材制造模拟中进一步表征和标准化材料及其特性,并且必须开发模拟,并且需要成为现代数字生产链的一部分。
欧盟访问和交货的机构参考访问www.ema.europa.eu/how-to-find-us向我们发送问题,请访问www.ema.europa.eu/contact电话+31(0)88 781 6000
摘要 :增材制造 (AM) 是一项尖端技术,可提供高达 100% 的材料效率和显著的重量减轻,这将对飞机燃料消耗产生积极影响,并且具有很高的设计自由度。因此,许多航空航天公司都在考虑实施 AM,这要归功于这些好处。因此,本研究的目的是帮助航空航天组织在不同的 AM 技术中进行选择。为此,通过半结构化访谈收集了 (8) 位 AM 领域专家的原始数据,并与二手数据进行交叉引用,以确定在选择用于航空航天应用的 AM 设备时需要考虑的关键因素。专家们强调了四种 AM 技术:激光粉末床熔合 (LPBF)、电子束粉末床熔合 (EBPBF)、线弧 AM (WAAM) 和激光金属沉积 (LMD),认为它们最适合航空航天应用。本研究的主要成果是开发了一个比较框架,帮助公司根据其主要业务或特定应用选择 AM 技术。