XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System递增
经济增长的过去和未来：半...
思想的非竞争性带来了收益递增，保罗·罗默最近获得诺贝尔奖就是为了赞扬这一事实。这意味着长期经济增长率是收益递增程度和研究努力增长率的乘积；这是半内生增长理论的本质。这篇评论从半内生的角度解释了过去和未来的增长。50 多年来，由于教育水平的提高、错配的减少和（全球）研究强度的提高，美国的增长率大大超过了其长期增长率，这意味着未来前沿增长可能会明显放缓。其他力量则朝着相反的方向推动。首先是“发现新爱因斯坦”的前景：历史上，我们因为中国和印度的落后以及阻碍女性发明家的障碍而错过了多少才华横溢的研究人员？其次是人工智能可以增强甚至取代人类研究人员的长期前景。自始至终，这篇评论都强调了许多进一步研究的机会。
第 6 单元 内生增长模型
内生增长模型在结构上与新古典增长模型有些相似，但在基本假设和得出的结论上却有很大不同。最显著的理论差异源于抛弃新古典增长模型关于资本投资收益递减的假设，允许总产量规模收益递增，并经常关注外部因素在确定资本投资回报率方面的作用。内生增长理论假设公共和私人对人力资本的投资会产生外部经济和生产力提高，从而抵消收益递减的自然趋势，从而试图解释规模收益递增的存在以及各国长期增长模式的差异。虽然技术在这些模型中仍然发挥着重要作用，但技术的外生变化已不再是解释长期增长的必要条件。
来那替尼（Nerlynx）
• 来那替尼是一种口服药物。通常，您每天服用一次 240 毫克（6 片）。 • 为了提高耐受性并降低腹泻发生率，可以采用剂量递增策略。您的治疗团队可能会告诉您按照下表服用来那替尼（每片来那替尼为 40 毫克）：
正在进行的试验：BGB-43395（CDK4 选择性抑制剂）作为单一疗法或联合疗法的首次人体 1a/1b 期剂量递增/扩展研究
1L，一线；2L，二线；BID，每日两次；CBR，临床受益率；CT，化疗；DCR，疾病控制率；DOR，缓解持续时间；ECOG PS，东部肿瘤协作组体能状态；ET，内分泌治疗；GnRH，促性腺激素释放激素；HER2，人表皮生长因子-2；HR，激素受体；MAD，最大给药剂量；MTD，最大耐受剂量；mTPI-2，改良毒性概率区间-2；ORR，客观缓解率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期；PK，药代动力学；QD，每日一次；RDFE，扩展推荐剂量；RECIST，实体肿瘤疗效评价标准；SOC，标准治疗；TTR，缓解时间。
掠夺大军常见问题解答和勘误表 – 版本 1.2
本文档收集了《掠夺部落》和相关奥术日志中所含规则的修订，并介绍了我们对玩家常见问题的回答。由于本文档定期修订，因此它有一个版本号；版本号中有字母，例如1.1a，这意味着它有一个本地修订，仅使用一种语言，以澄清翻译问题。当本文档完整修订后，版本号将递增。
20240528-ONCO-Boin 信息图表 VF
BOIN 试验设计提供了一种简单且统计稳健的方法来确定最大耐受剂量 (MTD) 或最佳生物剂量 (OBD)。它们是编纂的设计，需要操作敏锐度，并提供比基于规则的设计（即 3+3）更优质的数据。它们是一种经监管部门批准的、适合用途的剂量递增方法，可在 1 期肿瘤学试验中产生有效、可靠的结果。
非机密广告编号限制更改为：从...
开发分析方法（“或正交各向异性粘合搭接接头”），以解释室温下的材料非线性是本文报告的研究的主要目标。目标是使用这些方法来预测机械行为、极限载荷和故障模式。为了实现这一目标，开发了新的分析程序，并成功地用离散元技术检查了单、双和阶梯搭接粘合连接配置。通过在静态单调递增载荷下制造和评估各种简单接头样品，对这些非线性分析进行了实验验证。失效载荷和模式被用作主要的证实特征，但在中等载荷下观察到了少数这些简单接头样品的机械行为，发现与分析预测的行为相比更为有利。利用这些方法，设计、制造并评估了室温下静态单调递增载荷下的更大、更复杂的粘合接头。通过新的分析，可以准确预测任何中间载荷下的极限载荷、失效模式和详细应变行为，实验观察也证实了这一点。这些技术被放入用于结构应用的计算机化设计/分析程序中，该程序用于生成粘合接头设计允许曲线。
未分类广告数量限制更改为：从...
开发分析方法（或正交各向异性粘合搭接接头）是本文报告的研究的主要目标，这些方法考虑了室温下材料的非线性。目标是利用这些方法来预测机械行为、极限载荷和故障模式。为了实现这一目标，开发了新的分析程序，并成功地用离散元技术对单、双和阶梯搭接粘合连接配置进行了检查。通过在静态单调递增载荷下制造和评估各种简单的接头样品，对这些非线性分析进行了实验验证。失效载荷和模式被用作主要的证实特性，但在中等载荷下观察到了少数这些简单接头样品的机械行为，发现与分析预测的行为相比更为有利。利用这些方法，设计、制造了更大、更复杂的粘合接头，并在室温静态单调递增载荷下进行了评估。新的分析方法可以准确预测任何中间载荷下的极限载荷、失效模式和详细应变行为，实验观察也证实了这一点。这些技术被纳入计算机化设计/分析程序，供结构应用使用，该程序用于生成粘合接头设计允许曲线。
BI 1810631 作为单药疗法治疗 HER2 异常晚期或转移性实体瘤患者的 I 期开放标签、剂量确认、递增和扩展试验
背景：BI 1810631 是一种人类 HER2 选择性酪氨酸激酶抑制剂，可与野生型和突变型 HER2 受体共价结合，包括外显子 20 插入突变，同时保留 EGFR 信号传导。这项 Ia/Ib 期开放标签非随机研究将确定 BI 1810631 对 HER2 异常阳性实体瘤患者的安全性、最大耐受剂量 (MTD)、药代动力学 (PK)、药效学和初步疗效 (NCT04886804)。患者和方法：在 Ia 期，经组织学/细胞学证实的 HER2 异常阳性晚期/转移性实体瘤患者将以递增剂量每天两次 (BID) 或每天一次 (QD) 口服 BI 1810631。起始剂量为 15 mg BID；在剂量递增委员会确定高于 BI 1810631 估计治疗剂量一个剂量水平的安全后，将开始 QD 方案。剂量递增将持续到确定 MTD/推荐的 II 期剂量和每个方案的首选 Ib 期方案。在 Ib 期中，将首先招募既往接受过 ≥ 1 线全身治疗的 HER2 酪氨酸激酶结构域 (TKD) 突变阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，未来可能纳入其他 NSCLC 队列，包括未接受过治疗的患者。主要终点将是基于剂量限制性毒性 (DLT) 数量/具有 DLT 的患者数量的 MTD（Ia 期）和客观反应（Ib 期）。次要终点包括 PK 参数（Ia/Ib 期）；反应持续时间、疾病控制、疾病控制持续时间和无进展生存期（Ib 期）。结论：对于 HER2 突变阳性 NSCLC 患者（包括外显子 20 插入突变），BI 1810631 可能是一种有效且耐受性良好的 EGFR 保留口服治疗药物。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04886804。
吉西他滨和阿利塞替布在晚期实体瘤和胰腺癌中的 I 期剂量递增、剂量扩展和药代动力学试验
摘要目的：极光激酶 A (AKA) 抑制剂与吉西他滨联合使用代表了一种通过有丝分裂灾变产生潜在协同作用的癌症治疗策略。在这项采用剂量递增和扩展的开放标签 I 期试验中，评估了口服 AKA 抑制剂 alisertib (MLN8237) 与吉西他滨联合使用的可行性、安全性和初步疗效。方法关键纳入标准包括在剂量递增阶段接受过任意数量既往化疗方案的晚期实体瘤，以及接受过最多两种既往化疗方案的晚期胰腺腺癌。在 3 + 3 设计中评估了四个剂量水平 (DLs 1-4) 的 alisertib (20、30、40 或 50 mg)，吉西他滨 1000 mg/m 2，在第 1、8 和 15 天以 28 天为一个周期。结果总共有 21 名受试者接受了剂量递增治疗，5 名受试者在 DL4 接受了剂量扩展治疗。在 DL3 和 DL4 中的 6 名受试者中各有 1 名出现剂量限制性毒性。所有受试者均经历了治疗相关不良事件。73% 的受试者出现了 ≥ 3 级治疗相关不良事件，54% 的受试者出现了中性粒细胞减少症。在 22 名可评估反应的受试者中，2 名受试者 (9%) 出现部分反应，14 名受试者 (64%) 病情稳定。中位 PFS 为 4.1 个月 (95% CI 2.1–4.5)。在与阿利塞蒂布联合用药后，吉西他滨或其代谢物 dFdU 的药代动力学参数没有显著变化。结论本试验确定了与吉西他滨联合使用的推荐 2 期剂量阿利塞蒂布 50 毫克。吉西他滨和阿利塞蒂布是一种可行的策略，具有控制多种接受过大量治疗的肿瘤疾病的潜力，尽管胃肠道和血液学毒性显而易见。