XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System递增
ErbB 靶向 CAR-T 治疗头颈部鳞状细胞...
摘要 背景 局部晚期/复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 与高发病率和高死亡率相关。为了针对这种癌症中上调的 ErbB 二聚体表达，我们开发了一种基于自体 CD28 的嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 方法，称为 T4 免疫疗法。患者来源的 T 细胞通过逆转录病毒转导进行设计，以共表达称为 T1E28 ζ 的泛ErbB 特异性 CAR 和 IL-4 反应性嵌合细胞因子受体 4 αβ，这使得在制造过程中 IL-4 介导的转导细胞富集。这些细胞对 HNSCC 和其他癌症具有临床前抗肿瘤活性。在这项试验中，我们使用肿瘤内递送来减轻由于健康组织中低水平 ErbB 表达而导致的靶向非肿瘤毒性的重大临床风险。方法 我们进行了 HNSCC 肿瘤内 T4 免疫治疗的 1 期剂量递增 3+3 试验 (NCT01818323)。使用为期 2 周的半封闭过程，从 40 至 130 mL 全血中制造 CAR T 细胞批次。将单次 CAR T 细胞治疗（在 1-4 mL 培养基中配制为新鲜产品）注入一个或多个目标病变。5 个队列中的 CAR T 细胞剂量从 1×10 7 −1×10 9 T4 + T 细胞递增，且未进行淋巴细胞耗竭。结果 尽管大多数入组受试者均出现基线淋巴细胞减少，但在所有情况下均成功制造出目标细胞剂量，产生了多达 75 亿个 T 细胞（67.5±11.8% 转导），没有任何批次失败。治疗相关不良事件均为 2 级或以下，没有剂量限制性毒性（不良事件通用术语标准 V.4.0）。常见的治疗相关不良事件是肿瘤肿胀、疼痛、发热、发冷和疲劳。没有证据表明肿瘤内给药后 T4 + T 细胞泄漏到循环中，注射放射性标记细胞表明
Telix 完成 TLX592 靶向 Alpha 概念验证研究
• CUPID 是 TLX592 的 I 期安全性和剂量学研究，TLX592 是 Telix 针对前列腺癌的抗体靶向阿尔法疗法。 • 为 Telix 专有的 RADmAb® 工程抗体平台建立概念验证，目前正在针对多种癌症靶点进行临床前评估。 • 初步结果表明，与标准抗体相比，该抗体可从血液循环中快速消除，并且可在肝脏中清除 - 这两个特性对于使用阿尔法发射剂来说都是非常理想的。 • 成功完成剂量递增研究，为未来使用锕-225 的 TLX592 研究建立了基线给药时间表。 • 数据支持在 2024 年下半年推进治疗性 I/II 期研究。墨尔本（澳大利亚）——2024 年 5 月 21 日。 Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, 公司) 今天宣布成功完成 CUPID 1，这是一项针对晚期前列腺癌患者的 TLX592 的首次人体 I 期剂量递增研究。TLX592 (225 Ac-PSMA-RADmAb®) 是 Telix 用于治疗前列腺癌的试验性“下一代”靶向 α 疗法 (TAT)，也是第一个利用 Telix 专有 RADmAb® 工程抗体技术的临床项目。与标准单克隆抗体 (mAb) 相比，RADmAb® 方法可加速血液清除并减少骨髓停留时间，同时保持靶标选择性、内化和保留。RADmAb® 平台目前正在针对多个癌症靶标进行临床前和临床评估。 CUPID（64 Cu P SMA I 成像和（生物）分布）研究是一项 3+3 剂量递增研究，涉及四组患者，旨在评估 TLX592 的安全性、耐受性、药代动力学、生物分布和辐射剂量。该研究利用可通过正电子发射断层扫描 (PET) 检测到的铜-64（64 Cu）作为锕-225（225 Ac）的替代品，从而成功进行靶向验证研究以及对未来 225 Ac 研究进行预测剂量计算。参与研究的 11 名可评估患者的初步结果显示，与标准抗体 TLX591 相比，其血液动力学加快，同时显示出相似（有利）的靶向和脱靶生物分布和肝脏清除率。研究中未观察到严重不良事件。基于这些令人鼓舞的结果，Telix 预计将在 2024 年下半年将 TLX592 推进到 225 Ac 的治疗性 I/II 期研究，但需获得监管部门的批准。TLX592 进一步深化了 Telix 针对 PSMA 2 的前列腺癌治疗产品组合，并补充了其领先的试验性放射性抗体-药物偶联物 (rADC) TLX591 (177 Lu rosopatamab tetraxetan)，目前正在 ProstACT GLOBAL III 期研究中进行研究。该公司打算在即将举行的几次研讨会上发布和展示支持这些结果的非临床和临床数据。David N. Cade 博士，Telix 集团首席医疗官表示：“CUPID 研究清楚地表明了如何使用治疗诊断方法来简化新型放射性药物的开发。在本例中，PET 成像用于剂量确定靶向剂，以便将来用于
神经网络讲义 B.TECH III 年
人工神经元是一种数学函数，被认为是生物神经元的模型，即神经网络。人工神经元是人工神经网络的基本单元。人工神经元接收一个或多个输入（代表神经树突处的兴奋性突触后电位和抑制性突触后电位）并将它们相加以产生输出（或激活，代表沿其轴突传输的神经元动作电位）。通常，每个输入都单独加权，总和通过称为激活函数或传递函数的非线性函数传递。传递函数通常具有 S 形，但它们也可以采用其他非线性函数、分段线性函数或阶跃函数的形式。它们也通常是单调递增、连续、可微和有界的。阈值函数启发了构建称为阈值逻辑的逻辑门；适用于构建类似于大脑处理的逻辑电路。例如，近年来，诸如忆阻器之类的新设备已被广泛用于开发这种逻辑。
Markovian噪声的随机近似和加固学习的ODE方法
随机近似是一类算法，这些算法迭代，递增和随机更新，包括，例如，包括随机梯度下降和时间差学习。分析随机近似算法的一个基本挑战是建立其稳定性，即表明随机矢量迭代几乎肯定是有限的。在本文中，我们将著名的Borkar-Meyn定理从Martingale不同的噪声设定设置扩展到Markovian噪声设置，从而极大地提高了其在强化学习方面的适用性，尤其是在那些具有线性功能近似近似和资格率痕迹的O效性强化学习算法中。我们分析的核心是一些函数的变化变化速率的降低，这两种形式的强大定律和迭代对数定律的形式都暗示。关键字：随机近似，增强学习，稳定性，几乎确定的收敛性，资格跟踪
增量动作分割的连贯的时间合成
数据重播是图像的成功增量学习技术。它通过保留原始或合成的先前数据的储存库来防止灾难性的遗忘，以确保模型在适应新颖概念的同时保留过去的知识。但是，它在视频域中的应用是基本的，因为它只是存储了框架以进行动作识别。本文首次探讨了视频数据重播技术的递增动作分割，重点是动作时间段。我们提出了一个时间连贯的动作（TCA）模型，该模型代表使用生成模型而不是存储单个帧的动作。捕获时间连贯性的调节变量的集成使我们的模型了解随着时间的流逝的作用进化。因此，TCA为重播产生的动作段是多种多样的，并且在时间上是连贯的。在早餐数据集上的10任任务增量设置中，与基准相比，我们的AP可以显着提高准确性高达22％。
挪威武装部队联合医疗服务
体能表现 评估体能能力的方法已发生了变化，体能表现测试根据“标准九”量表（1-9）进行评分，而单纯评估则根据三类量表（A=高、B=中、C=低）进行评分。从 1969 年到 1985 年（出生队列 1950-1967 年），通过 Åstrand-Rhyming 自行车测功机测试间接测量最大摄氧量 (VO2max)。从 1988 年到 1993 年，测试通过跑步机进行。VO2max 是根据心率对给定亚最大工作量的反应进行预测的。阻力设置为 100 W 的工作速率。VO2max 值根据“标准九”量表报告，其中每个分数代表 VO2max 的范围，单位为 mL × kg−1× min−1。从 2011 年起（1993 年以后出生的候选人），重新引入了体能表现测试。测试是在跑步机上以递增的速度（4 至 20 公里/小时）跑步，最长 20 分钟。
衡量人为因素干预的影响
在西北航空技术运营部最近的一次会议上，质量保证部门的高级人为因素顾问 David Marx 从口袋里掏出一把零钱放在桌子上。他用四枚面值递增的硬币问道：“如果每枚硬币代表一种特定的人为因素干预措施，你会选择哪一种？”当然，他的问题要求回答每一种干预措施的预期影响。如果低成本干预措施具有很高的影响，那么选择就很容易了。但情况往往并非如此。当你选择不止一种时，选择就会变得复杂。各种干预措施的影响交织在一起，因此很难为特定干预措施分配投资回报率值。会议上的经济分析师提出编写一个复杂的预测模型来回答这些问题。然而，这种决定的合理性引发了“玩笑”式的评论，即创建模型的投资回报率可能太低。
治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的肝脏靶向药物
缩写：ASO，反义寡核苷酸；ATTR(v)，(遗传性)转甲状腺素蛋白淀粉样变性；CM，心肌病；CRISPR，基因编辑技术（靶向基因敲除）；D/C，停产；GalNAc，三天线N-乙酰半乳糖胺；IV，静脉内；LNP，脂质纳米颗粒；PN，多发性神经病；SC，皮下；siRNA，小干扰RNA（核糖核酸）；Q3M，每3个月一次；Q3W，每3周一次；Q4W，每4周一次；QW，每周一次。a ASO导致RNase-H1介导的mRNA降解，siRNA导致Ago2介导的mRNA降解，CRISPR-Cas9导致DNA基因编辑。 b 截至 2022 年 5 月。c Eplontersen 也称为 ION-682884、IONIS-TTR-LRx 和 AKCEA-TTR-LRx。d 体重 <100 公斤患者的剂量；体重 ≥ 100 公斤患者的剂量为 30 毫克；e Vutrisiran 也称为 ALN-TTRsc02。f 正在进行剂量递增试验。
