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急性肾损伤的通用预测和机制尿肽特征
摘要背景：急性肾损伤 (AKI) 发作的延迟诊断和目前单一 AKI 生物标志物缺乏特异性阻碍了其管理。尿液肽组分析可能有助于识别 AKI 的早期分子变化并掌握其复杂性以确定潜在的可靶向分子途径。方法：在总计 1170 名大型心脏搭桥手术患者的衍生和验证队列中以及 1569 名重症监护病房 (ICU) 患者的外部队列中，开发、验证了一种基于肽的 AKI 预测评分 (7 天 KDIGO 分类)，并将其与参考生物标志物尿液 NGAL 和 NephroCheck 和临床评分进行比较。结果：鉴定并验证了一组 204 个尿肽，这些肽来自 48 种与溶血、炎症、免疫细胞运输、先天免疫以及细胞生长和存活有关的蛋白质，可根据患者发生 AKI 的风险（OR 6.13 [3.96–9.59]，p < 0.001）对患者进行早期鉴别（< 4 小时），优于参考生物标志物（尿液 NGAL 和 [IGFBP7]。[TIMP2] 产物）和临床评分。在 1569 名 ICU 患者的外部队列中，特征的表现相似（OR 5.92 [4.73–7.45]，p < 0.001），并且还与住院死亡率有关（OR 2.62 [2.05–3.38]，p < 0.001）。结论：总体 AKI 病理生理学驱动的尿肽特征显示出在早期识别将发展为 AKI 的患者方面具有重大前景，从而可以针对这种常见且危及生命的疾病制定个性化治疗方案。尿肽特征的性能与单一生物标志物一样高或更高，但增加了机制信息，可能有助于区分 AKI 的亚表型，从而提供新的治疗途径。关键词：急性肾损伤、心脏手术、重症监护病房、尿肽组学、预测
减少大脑犬尿酸合成可阻止犬尿氨酸
图 1 急性犬尿氨酸刺激后，血浆和脑区犬尿酸 (KYNA) 水平升高，而在用犬尿氨酸氨基转移酶 II (KAT II) 抑制剂 PF-04859989 预处理后逆转。 （a）截短的犬尿氨酸途径 (KP) 示意图，展示了本研究中使用的关键代谢物和药理学工具。 成年大鼠在时间赋予时间 (ZT) 0 时外周注射犬尿氨酸 (100 mg kg 1 ) 以诱导从头 KYNA 形成。 在 ZT 23.5 前 30 分钟给予全身活性 KAT II 抑制剂 PF-04859989 (30 mg kg 1 )。 在 ZT 2 时收获组织。 评估了以下部位的 KYNA 水平：（b）血浆；（c）小脑；（d）脑干； (e) 下丘脑；(f) 基底前脑；(g) 海马；(h) 皮质；(i) 额叶皮质。所有数据均为平均值 ± SEM。双向方差分析：^ p < 0.05，^^ p < 0.01，^^^^ p < 0.0001；Bonferroni 事后检验：* p < 0.05，** p < 0.01，*** p < 0.001，**** p < 0.0001。每组 N = 9 – 12。
由口腔微生物群失调引起的犬尿氨酸，由……引起
摘要 背景 慢性束缚应激 (CRS) 是一种促癌因素。但其潜在机制尚不清楚。目的 我们旨在研究 CRS 是否通过改变口腔微生物群和相关代谢物来促进头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC)，以及犬尿氨酸 (Kyn) 是否通过调节 CD8 + T 细胞来促进 HNSCC。设计 4-硝基喹啉-1-氧化物 (4NQO) 处理的小鼠暴露于 CRS。用 4NQO 处理的无菌小鼠接受来自 CRS 或对照小鼠供体的口腔微生物群移植。对小鼠唾液、粪便和血浆样本进行 16S rRNA 基因测序和液相色谱-质谱分析，以研究其微生物群和代谢物的变化。使用 4NQO 诱导的 HNSCC 小鼠模型研究了 Kyn 对 HNSCC 的影响。结果 CRS 小鼠的 HNSCC 和口腔微生物失调发生率高于无 CRS 对照小鼠。在 CRS 暴露下，假单胞菌和韦荣球菌种增多，而某些口腔细菌（包括棒状杆菌和葡萄球菌种）减少。此外，在暴露于 4NQO 治疗的无菌小鼠中，CRS 改变的口腔微生物群促进了 HNSCC 的形成，导致口腔和肠道屏障功能障碍，并诱导宿主代谢组转变，导致血浆 Kyn 增加。在应激条件下，我们还发现 Kyn 激活了肿瘤反应性 CD8 + T 细胞中的芳烃受体 (AhR) 核易位和去泛素化，从而促进 HNSCC 肿瘤发生。结论 CRS 诱导的口腔微生物群失调在 HNSCC 中起促肿瘤发生作用，并可影响宿主代谢。从机制上讲，在压力条件下，Kyn 通过去泛素化稳定 AhR，从而促进 CD8 + T 细胞耗竭和 HNSCC 肿瘤发生。
罕见转移性脐尿管癌的体外药物疗效建模
背景：体外药物筛选是指在患者体内活体肿瘤细胞中对药物疗效进行体外评估。这些方法的目的是能够对患者特定的抗癌疗法和个性化治疗策略的疗效进行功能测试。这种方法可能被证明是有效的，特别是在罕见癌症的情况下，由于患者数量少，很难证明新疗法。在这里，我们报告了转移性脐尿管腺癌中不同体外药物筛选方法的比较，转移性脐尿管腺癌是一种罕见且侵袭性的非尿路上皮膀胱恶性肿瘤，源自成人残余胚胎脐尿管。方法：为了比较替代体外药物筛选技术的可行性和获得的结果，我们使用了三种不同的方法；2D 细胞培养的酶促细胞活力测定和 2D 和 3D 细胞培养的并行基于图像的细胞计数。从外科减瘤手术中获得的活检中分离出的活体肿瘤细胞用于筛选 1160 种药物，目的是评估脐尿管癌细胞的疗效模式。
Shinkafi等人糖尿病患者的微珠尿症患病率...
微量白蛋白尿是在30至300 mg/天之间持续的白蛋白排泄。在糖尿病患者中，通常表明糖尿病性肾病，这是终末期肾脏疾病的最常见原因。它也与心血管疾病有关。主要目的是确定微量白蛋白尿症的患病率及其与尼日利亚联邦医学中心的1型和2型糖尿病患者中糖尿病的血糖控制，血压和持续时间的关联。这项研究评估了150名糖尿病患者和50名对照组的微量白蛋白尿水平。通过免疫甲图仪测定法测量尿白蛋白浓度。从对照组和糖尿病患者中，估计空腹血糖，并用自动压力计测量血压。根据人口统计学的微量白蛋白尿（MAL）的患病率，在12名男性中检测到变量的发生率，<40岁，10岁和> 40岁的年龄<40岁31岁。与IDDM患者相比，非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）患者的禁食血糖（FBG）平均值略高。在年龄，血压和血糖状况方面，男性和女性之间没有显着（p> 0.05）。但是，患者和对照组之间的FBG和MAL在统计学上存在显着差异（p> 0.05）。结果表明，参加联邦医疗中心Gusau的患者的微量白蛋白尿症患病率很高，这是肾脏和心血管疾病的独立危险因素。
健康和疾病中扩展的定量尿培养的临床相关性
“扩展的定量尿培养（Equc）”是一种用于检测尿液样本中可行微生物的增强培养方案。使用大量的尿液和不同的文化条件，等号能够发现广泛的细菌和真菌（酵母），这些细菌和真菌（酵母）否则未被标准的尿培养所发现。除了常见的尿道病原体外，已经证明等于检测新兴的病原体和新的病原体和共生微生物群。尽管尚未完全确定临床设置中等号方案的有用性，但最近的研究表明，计算可以提供有关症状缓解，治疗反应，治疗反应和主要尿液疾病的诊断的有价值信息，包括尿路感染，尿液失效，尿液失效和其他尿路症状。等价也可能有助于评估有益的微生物群作为生物治疗剂的实用性。这种叙述性缩影介绍了有关等于尿液微生物组和尿道病在健康和疾病中作用的临床实用性的当前研究发现。用英语编写的文献可在“ PubMed”上获得，并包含任何术语：“扩展的定量尿文化”，“增强的定量尿文化”和摘要中的“等价”用作源文章，以准备此Minireview。
心脏手术后的最佳利尿剂剂量策略
利尿剂是一种用于治疗水肿和液体超负荷的药物，是英国第12种最常见的药物（1）。循环利尿剂是最常见的效力（2-4），而速尿中最常见的是十倍的边缘处方。 这些药物通常是在心脏手术后通常使用的，以减轻液体超负荷和水肿（5）。 亚最佳利尿剂可导致住院延长（6,7）或重新培养（8,9），尤其是在心力衰竭患者中。 尽管如此，循环利尿剂的药代动力学和药效学尚不清楚。 与许多药物不同，循环利尿剂不会引起滑动量表的作用：低剂量不会产生较弱的反应，并且更高剂量的反应更强。 它们被归类为阈值药物，这意味着必须达到治疗水平，以达到图1中剂量反应曲线所示的所需效果。 这已被解释为意味着一旦药物达到治疗水平，通常不需要改变剂量（10）。 基于循环利尿剂的药效基础的许多研究是基于1970年代主要是正常志愿者的小型系列实验和循环利尿剂是最常见的效力（2-4），而速尿中最常见的是十倍的边缘处方。这些药物通常是在心脏手术后通常使用的，以减轻液体超负荷和水肿（5）。亚最佳利尿剂可导致住院延长（6,7）或重新培养（8,9），尤其是在心力衰竭患者中。尽管如此，循环利尿剂的药代动力学和药效学尚不清楚。与许多药物不同，循环利尿剂不会引起滑动量表的作用：低剂量不会产生较弱的反应，并且更高剂量的反应更强。它们被归类为阈值药物，这意味着必须达到治疗水平，以达到图1中剂量反应曲线所示的所需效果。这已被解释为意味着一旦药物达到治疗水平，通常不需要改变剂量（10）。基于循环利尿剂的药效基础的许多研究是基于1970年代主要是正常志愿者的小型系列实验和
开发闪速炼铁技术（FIT），实现绿色炼铁和低能耗
摘要 本文介绍了一种基于闪蒸还原的新型炼铁技术的开发。开发从动力学可行性的证明开始，考虑到典型的闪蒸反应器仅提供几秒钟的停留时间。随后在实验室闪蒸反应器中进行测试，最后进行中试操作。本文制定的速率方程是考虑到温度、停留时间和还原气体分压的最佳组合而开发的，以实现 > 95% 的还原度。在中型实验室闪蒸反应器中进行的实验表明，在低至 1175 °C 的温度下，在几秒钟的停留时间内可以获得 90% 以上的还原度。安装并运行了一个在 1200-1550 °C 下运行的中试反应器，以收集扩大工艺所需的数据。在这个大型反应器中进行的测试验证了设计概念在供热和停留时间方面的有效性，并确定了技术障碍。这项研究证明了闪蒸炼铁技术的技术可行性。这项工作的结果将有助于工业闪蒸炼铁反应器的设计。与平均高炉炼铁工艺相比，该项新技术预计可降低炼铁能耗高达 44%，并减少二氧化碳排放量高达 51%。
美国老年人的环境室外热量和加速表观遗传老化
极端热量有充分的文献对健康和死亡率产生不利影响，但是它与生物衰老的联系（这是发病率和死亡过程的前光标）的联系不清楚。本研究研究了全国代表性的56岁以上成年人样本（n = 3686）的全国代表性样本中的环境室外热量与表观遗传老化之间的关联。使用热量指数计算社区中的热天数，涵盖了从收集血液到6年前的时间窗口。多级回归模型用于预测PCPhenoage加速度，PCGRIMAGE加速度和DunedInpace。在短期和中期窗户上有更多的热天数与PCPhenoage加速度的增加有关（例如，B先验7日起 +热量：1。07年）。长期热量与所有时钟相关（例如，B先前1年发射 +热量：PCPHENOAGE 2。48年，B先前1年发射 +热量：PCGrimage的1.09年，B先前的6年股票 +热量：DuneDInInInpace的0.05年）。亚组分析显示，没有社会人口统计学因素增加脆弱性的有力证据。这些发现提供了有关将热量与与衰老相关的发病率和死亡率风险联系起来的生物基础的见解。