摘要 他莫昔芬 (TMX) 用于治疗早期激素受体阳性乳腺癌。本研究旨在评估 NPs 在靶向递送 TMX 治疗 MCF7 和 TMX 耐药 MCF7 乳腺癌细胞系方面的潜力。为此,我们创建了一种靶向递送系统,其中包括涂有透明质酸的壳聚糖 NPs (HA-CS NPs),并在体外进行了检查。首先使用离子凝胶法制备壳聚糖 NPs 并装载 TMX,以制备药物递送系统。然后,通过将壳聚糖的氨基与透明质酸的羧基交联来涂覆载有 TMX 的 CS NPs。然后对开发的 TMX 递送系统进行优化和表征,以用于颗粒制备、药物释放和针对癌细胞。HA-CS 粒径为 210 nm,其 zeta 电位为 + 25 mv。 TMX 在 NPs 中的包封率为 55%。在酸性 pH(5 – 6)下从 NPs 中释放的 TMX 高于生理 pH(7.4)。负载 TMX 的 HA-CS NPs 对 MCF7 和 TMX 抗性的 MCF7 细胞的细胞毒性作用明显高于负载 TMX 的 CS NPs 和游离药物。与负载 TMX 的 CS NPs 和游离 TMX 相比,研究结果证实了负载 TMX 的 HA-CS NPs 对 MCF7 和 TMX 抗性的 MCF7 癌细胞具有显著的抑制作用。
摘要 简介:由于药物的副作用,纳米级药物递送系统的发展带来了药物治疗的显著改善,因为药物的药代动力学发生了变化,毒性降低,药物的半衰期增加。本研究旨在合成载有他莫昔芬 (TMX) 的 L-赖氨酸包覆磁性氧化铁纳米粒子作为纳米载体,以研究其对 MCF-7 癌细胞的细胞毒性和抗癌特性。方法:合成磁性 Fe 3 O 4 纳米粒子并用 L-赖氨酸 (F-Lys NPs) 包覆。然后,将 TMX 负载到这些 NP 上。通过 X 射线衍射 (XRD)、傅里叶变换红外光谱 (FTIR)、扫描电子显微镜 (SEM)、透射电子显微镜 (TEM)、动态光散射 (DLS)、差示扫描量热法 (DSC)、振动样品磁强计 (VSM) 和热重分析 (TGA) 评估合成纳米粒子 (F-Lys-TMX NPs) 的特性。在 pH 5.8 和 pH 7.4 下分析药物释放。将 MCF-7 细胞暴露于 F-Lys-TMX NPs、F-Lys NPs 和 TMX 24、48 和 72 小时。为了评估设计的纳米粒子的细胞毒潜力,进行了 MTT 和细胞凋亡测定、实时 PCR 和细胞周期分析。结果:F-Lys-TMX NPs 具有球形形态,尺寸范围为 9 至 30 nm。通过增加纳米粒子浓度和处理时间,与 TMX 相比,在 F-Lys-TMX NPs 处理的细胞中观察到更多的细胞增殖抑制和凋亡诱导。ERBB2、细胞周期蛋白 D1 和细胞周期蛋白 E 基因的表达水平下调,而 caspase-3 和 caspase-9 基因的表达水平上调。药物释放研究表明,纳米粒子的释放缓慢且受控,受 pH 依赖。细胞周期分析表明,F-Lys-TMX NPs 可以将细胞停滞在 G0/G1 期。结论:研究结果表明,与 TMX 相比,F-Lys-TMX NPs 更有效,并且具有抑制细胞增殖和诱导凋亡的潜力。因此,F-Lys-TMX NPs 可被视为针对 MCF-7 乳腺癌细胞的抗癌剂。