摘要:具有表型读数的细胞测试方法经常用于毒性筛选。但是,缺少关于如何验证命中结果以及如何将此信息与其他数据整合以进行风险评估的指导。我们在此介绍此类程序,并以基于神经嵴细胞 (NCC) 的吡氧菌酯发育毒性案例研究为例。在 UKN2 检测中筛选了一个潜在环境毒物库,该检测同时测量 NCC 中的迁移和细胞毒性。几种被称为线粒体呼吸链复合物 III 抑制剂的甲氧基菌酯杀菌剂成为特定命中结果。从这些中,吡氧菌酯被选为从基于细胞的测试到毒理学预测的路线图的典范。经过严格的确认测试,开发了一条不良结果途径以提供可测试的毒性假设。机制研究表明,在 24 小时预暴露后,氧消耗率在亚 µ M 浓度的啶氧菌酯下受到抑制。在迫使细胞依赖线粒体的测定条件下,迁移在 100 nM 范围内受到抑制。生物动力学模型用于预测细胞内浓度。假设口服啶氧菌酯,与可接受的每日摄入量一致,基于生理的动力学模型表明大脑浓度可能达到 0.1–1 µ M。利用这种广泛的危害和毒代动力学数据,我们计算出最低体外出发点和最高预测组织浓度之间的暴露范围≥80。因此,我们的研究体现了一种命中跟踪策略,并为下一代风险评估铺平了道路。
循环类固醇(包括性激素)会影响心脏的发育和功能。在哺乳动物中,类固醇硫酸酯酶 (STS) 是唯一负责从各种类固醇分子中裂解硫酸基团的酶,从而改变它们的活性和水溶性。最近的研究表明,包含 STS(与罕见的皮肤病 X 连锁鱼鳞病有关)的 Xp22.31 基因缺失和 STS 基因中的常见变异与心律失常风险显著增加有关,尤其是心房颤动/扑动。在这里,我们考虑新兴的基础科学和临床发现,这些发现表明结构性心脏异常(尤其是间隔缺损)是这种风险增加的介质,并提出了候选的细胞和生化机制。最后,我们考虑如何进一步研究 STS 活性与心脏结构/功能之间的生物学联系以及该领域工作的临床意义。
摘要:背景/目标:益生菌在改善急性酒精毒性方面具有巨大的潜力。这项研究的目的是研究SD大鼠中魏兹曼尼亚cogulans BC99对急性酒精中毒(AAI)的缓解作用和作用机理。方法:将BC99分为不同剂量,通过大鼠给大鼠施用,并通过多种过量酒精的大鼠建立了急性酒精毒性的大鼠模型。结果:我们的研究表明,W。CoagulansBC99干预显着延长了中毒的潜伏期。明显减弱酒精引起的脂质升高,肝损伤,肝炎和肠屏障损伤;并降低了大鼠的血浆内毒素(LPS)水平。此外,W。Guagulansbc99可以有效地恢复肠菌群的平衡,增加lachnospileceae _ NK4A136,prevotellaceae _ NK3B31,副细胞替代物,副痛和ralstonia,并增加了无链酸的含量(sck fate Adid)(Sccffas)(Sccffas)(sc)(sc)。此外,我们通过丁酸钠验证实验证明了丁酸酯可以减弱肠道屏障损伤并减少LPS的扩散,从而减少肝脏炎症。结论:总而言之,W。GuagulansBC99通过增加大量产生丁酸酯的属,从而减轻大鼠的急性酒精中毒,从而减轻丁酸酯的丰度以减轻近端屏障损伤。
苯肾上腺素通过作用于鼻粘膜小动脉中的α1-肾上腺素受体而降低鼻充血,从而产生收缩。这导致水肿减少和鼻腔腔的排水增加。在过敏反应中,过敏原与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的抗体相互作用并交联表面Ig e抗体。一旦形成了肥大细胞抗体 - 抗原复合物,就会发生一系列复杂的事件,最终导致细胞降解,并从肥大细胞或嗜碱性碱中释放组胺(和其他化学介质)。一旦释放,组胺可以通过组胺受体与局部或广泛的组织反应。组胺作用于H 1-受体,产生瘙痒,血管舒张,低血压,冲洗,头痛,心痛,心动过速和支气管收缩。组胺还会增加血管渗透性并增强疼痛。氯苯胺恶粒与组胺H 1受体结合。这阻断了内源性组胺的作用,后来导致组胺带来的负面症状暂时缓解。
技术措施:请参阅“暴露控制/人身保护”部分下的工程措施。局部/总通风:仅与足够通风一起使用。有关安全处理的建议:不要穿上皮肤或衣服。不要呼吸灰尘,烟气,气体,雾气,蒸气或喷雾。不要吞咽。不要眼睛。处理后彻底清洗皮肤。,使容器紧密地关闭。使用此产品时不要吃,喝或吸烟。注意防止溢出,浪费并最大程度地减少对环境的释放。安全存储的条件:保留在正确标记的容器中。存储被锁定。保持紧密关闭。根据特定的国家法规存储。要避免的材料:不要使用以下产品类型:强氧化剂自反应性物质和混合物有机过氧化物爆炸气体
一般而言,FDA 的指导文件并不规定具有法律约束力的责任。相反,指导描述了该机构当前对某个主题的想法,除非引用特定的监管或法定要求,否则应仅将其视为建议。机构指导中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事,但不是要求。活性成分:丙酸氟替卡松;沙美特罗昔萘酸酯剂型:粉末途径:吸入强度:0.1 mg/inh;EQ 0.05 mg 碱基/inh,0.25 mg/inh;EQ 0.05 mg 碱基/inh,0.5 mg/inh; EQ 0.05 mg 碱基/inh 推荐的研究:两种选择:(1) 四项体外生物等效性研究、一项比较特性研究和两项以药代动力学终点为目的的体内生物等效性研究,或 (2) 两项体外生物等效性研究、一项以药代动力学终点为目的的体内生物等效性研究和一项比较临床终点生物等效性研究 I. 选项 1:四项体外生物等效性研究、一项比较特性研究和两项以药代动力学终点为目的的体内生物等效性研究 为了通过此选项证明生物等效性,测试 (T) 产品与参考标准 (RS) 产品相比,在非活性成分或配方的其他方面应当没有差异,这些差异可能会显著影响活性成分的局部或全身利用度。例如,T 产品可以在质量 (Q1) 1 和定量 (Q2) 2 上与 RS 产品相同,以满足非活性成分没有差异。
Deepak Chem Tech Limited 计划投资 5000 亿卢比用于聚碳酸酯项目。Deepak Chem Tech Limited (DCTL) 是 Deepak Nitrite Limited 的全资子公司,已批准开展聚碳酸酯树脂生产项目,该项目拟设在古吉拉特邦 Dahej 的绿地工厂,年产量为 165,000 公吨。该工厂预计将于 2028 财年第四季度投入使用。为此,Deepak Chem Tech Ltd. 已与 Trinseo 达成协议,收购其位于德国施塔德的聚碳酸酯资产以及技术许可。该协议还提供了 Trinseo 全球公认的 CALIBRE TM 的使用权
• 一种全新独特的化学成分 • 一种不含异氰酸酯、BPA 和皮肤致敏剂的粘合剂 • 符合最新的 SVHC 和 REACH 法规 • 在室温下快速固化,放热反应可控,无需烘干固化,从而减少制造占地面积和二氧化碳排放量 • 易于储存和运输,没有特定的储存先决条件或限制 • 一种解决吸水性和湿气敏感性问题的解决方案,即使在潮湿条件下,也能在各种基材上保持强大的强度和完整性 • 可有效填充粘合应用中复杂或狭窄的间隙 • 能够在中空纤维过滤器灌封应用中具有高渗透性 • 只需最少的设备改动,即可从现有粘合剂系统有效过渡
精神分裂症(SZ)是残疾的主要原因之一,显着导致精神疾病的患病率构成持续且严重的精神病患者,其特征是症状范围[1]。症状包括幻觉和妄想,共同称为“积极症状”,动机减少,情绪扁平(称为“负面症状”),包括记忆力受损以及认知灵活性降低,以及运动和情绪障碍,包括记忆力受损以及降低的认知灵活性[2,3]。在全球范围内,SZ影响了约2300万个人,印度特别有350万例案件[4,5]。精神分裂症(SA),另一种精神病病的特征是精神分裂症的精神病症状表现以及情绪症状,例如躁狂或抑郁发作[6]。研究表明,SA大约与SZ一样常见的三分之一,估计的寿命患病率约为0.3%[7]。它影响了25至35岁之间大约30%的人,妇女的患病率更高,占精神病医院入院的10%至30%[7]。
摘要:在废水和城市河流中,曲霉科细菌富含多聚(乙二醇)(PET)微塑料,但宠物降级机制仍不清楚。在这里,我们通过结合显微镜,光谱,蛋白质组学,蛋白质建模和遗传工程来调查了废水分离株的comamonas testosteroni kf-1。与宠物膜上的较小凹痕相比,扫描电子显微镜显示出明显的宠物颗粒,导致30天培养中的小纳米颗粒(<100 nm)的丰度增加了3.5倍。红外光谱法主要捕获了碎片颗粒中的水解裂解。溶液分析进一步证明了PET低聚物BIS(2-羟基乙基)苯二甲酸酯的双重水解为生物可用的单体terephathathate。补充乙酸盐,一种常见的废水共覆盖物,促进了细胞生长和宠物碎片。仅检测到一种,仅检测到一种,这在仅乙酸盐和仅宠物的条件下发现。该水解酶结构的同源性建模说明了尽管序列不同,但类似于报道的PET水解酶的底物结合。缺乏该水解酶基因的突变体无能为力低聚物水解,宠物碎片降低了21%。基因的重新插入恢复了两个功能。因此,我们已经确定了在废水comamonas中降低宠物降解水解酶的本构生产,该水解酶可以用于塑料生物转化。关键词:塑料废物,废水,生物降解,显微镜,蛋白质组学,PET水解酶