摘要:霉酚酸酯 (MMF) 是一种免疫抑制药物,获批用于预防接受实体器官移植的患者的移植排斥反应,并进一步用于治疗各种自身免疫性疾病。MMF 表现出显著的药代动力学个体间和个体内差异,需要采用个性化治疗方法来实现最佳治疗效果,同时降低不良反应风险。本综述的目的是总结影响 MMF 及其活性代谢物霉酚酸药代动力学的因素,以推导出个性化治疗策略的建议。根据四个药代动力学阶段分析了假定的预测因素,为临床实施的 MMF 剂量优化提供了工具和目标。
FDA尚未批准用于可卡因使用障碍的药物治疗,尽管研究了近四十年的研究。这项研究确定了纳曲酮 - 布雷酮组合的初始功效,安全性和耐受性,作为可卡因使用障碍的推定药物疗法。31个(31)可卡因使用障碍参与者的非治疗方法完成了一项混合设计人类实验室研究。参与者被随机分配到纳曲酮条件(即0,50 mg/day;受试者间因素),并保持在安非他酮剂量升级(即0、100、100、200、400 mg/day; tay; tay kimption系数)之前至少在实验会议之前至少四天。可卡因自我给药(在,0、40、80 mg)。主观和心血管效应。可卡因在安慰剂维持过程中产生了典型的剂量相关增加,自我管理,主观结果(例如“像药物”)和心血管指数(例如,心率,血压)。naltrexone和Bupropion,或组合组合,在任何一种过程中均未显着降低自我管理。低剂量的安非他酮(即100 mg)使可卡因对“像药物”和“刺激”的主观度量的影响钝化。与可卡因结合使用纳曲酮和安非他酮,没有观察到意外的不良反应。在一起,这些结果不支持这些安非他酮 - 纳特雷酮组合的使用来治疗可卡因使用障碍。未来的研究应确定新型药物组合是否可以减少可卡因自我管理。
1佛罗伦萨大学佛罗伦萨大学的状态学分校风湿病学部实验与临床医学系,意大利佛罗伦萨50139; carmela.coccia@unifi.it(c.c.); francesco.bonomi@unifi.it(F.B.); silvia.peretti@unifi.it(S.P.); lepri.gemma@gmail.com(g.l.); francesca.bartoli19@gmail.com(F.B.); serena.guiducci@unifi.it(S.G.)2佛罗伦萨大学内科医学部实验和临床医学系,意大利佛罗伦萨50134; anna.locricchio@unifi.it(a.l.c.); giulia.bandini@unifi.it(G.B.); alberto.moggipignone@unifi.it(A.M.-P。)3佛罗伦萨大学实验与临床医学系,意大利佛罗伦萨50139; edda.russo@unifi.it 4 Raynaud's and Scleroderma计划,NIHR生物医学研究中心,利兹风湿病和肌肉骨骼医学研究所,利兹大学LS9 7JT,英国利兹大学; f.delgaldo@leeds.ac.uk 5美国加利福尼亚州洛杉矶分校,加利福尼亚州洛杉矶分校风湿病学系,美国加利福尼亚州90095; dan@furst.us.com 6免疫学,风湿病学,过敏和罕见疾病,IRCCS San Raffaele医院,20132年意大利米兰; matuccicerinic.marco@hsr.it *通信:silvia.bellandorandone@unifi.it†这些作者对这项工作也同样贡献。
抽象简介:微针贴片是一种引人入胜的药物输送方法之一,可提供低侵入性和无痛的物理应用,以增强微分子和宏观分子进入皮肤。方法:壳聚糖和聚乙烯醇的可变含量用于通过溶剂铸造技术开发含有持续释放微针斑块的多克萨唑嗪甲酯。评估了制备的斑块,以进行微观评估,机械强度,药物载荷(%)和傅立叶变换红外光谱(FTIR)等。通过使用猪耳皮进行皮肤穿透研究,并通过共聚焦显微镜捕获结果。的活体释放研究和药代动力学评估。结果:通过微观检查证实了高度为600μm的尖锐针尖,底座为200µm。优化的配方(SRF-6)表现出92.11%的甲酸甲酸酯的负载,其强度可高达1.94N力。EX-VIVO释放研究显示48小时内释放了87.24%。此外,在优化的斑块配方(SRF-6)的情况下,药代动力学参数显着改善,即MRT(19.46 h),AUC(57.12μg.h /ml),C Max(2.16 µg /ml),T Max(10.10 H)和T 1/2 < /div < /div < /div < /div < /div
[31] K.A.M.Attia,A.H。Abdel-Monem,A.M。 Ashmawy,A.S。 Eissa,A.M。 Abdel-raoof,高度敏感的尖晶石纳米晶体锌铬铁矿的构建和应用装饰了多壁碳纳米管修饰的碳糊电极(Zncr 2 O 4 @MWCNT/CPE)用于电化学测定甲藻酸苯甲酸苯甲酸酯及其替代剂的苯甲酸酯和绿色化学评估:绿色化学评估: 12(2022)19133– 19143。 https://doi.org/10.1039/d2ra02685f。Attia,A.H。Abdel-Monem,A.M。 Ashmawy,A.S。 Eissa,A.M。 Abdel-raoof,高度敏感的尖晶石纳米晶体锌铬铁矿的构建和应用装饰了多壁碳纳米管修饰的碳糊电极(Zncr 2 O 4 @MWCNT/CPE)用于电化学测定甲藻酸苯甲酸苯甲酸酯及其替代剂的苯甲酸酯和绿色化学评估:绿色化学评估:12(2022)19133– 19143。 https://doi.org/10.1039/d2ra02685f。12(2022)19133– 19143。https://doi.org/10.1039/d2ra02685f。https://doi.org/10.1039/d2ra02685f。
在这项观察性微生物组研究中,使用16S rRNA基因测序在荷兰的独立基于人群的同类群中(Helius研究;衍生物衍生队列)和芬兰(Finrisk 2002研究;验证群体),使用16S rRNA基因测序表征了肠道微生物群(验证组;验证队列)。Helius是在荷兰阿姆斯特丹进行的,包括成年人(包括18至70岁的成年人),这些成年人是从阿姆斯特丹市的市政登记册中随机取样的。Finrisk 2002在芬兰的六个地区进行,是一项人口调查,其中包括一个随机的成人样本(25至74岁)。在这两个队列中,参与者都填写了调查表,进行了体格检查,并提供了粪便样本(2013年1月3日,2013年1月3日至2015年11月27日,为Helius参与者,以及2002年1月21日至2002年4月19日,为Finrisk参与者提供。要纳入我们的研究,需要提供并成功地进行粪便样本,并且需要提供国家注册表数据。主要的预测变量是微生物群的组成,多样性和产生丁酸酯细菌的相对丰度。我们的主要结果是基于国家注册表数据,在粪便样本收集后的5 - 7年随访期间由于任何传染病而导致的住院或死亡率。我们使用微生物生态学和COX比例危害检查了微生物群和感染风险之间的关联。
摘要:近几十年来,新兴证据已经确定了与暴露于内分泌干扰化学物质(EDCS)有关的内分泌和神经系统健康问题,包括双酚A(BPA),某些每个分泌性化学物质,某些和多氟烷基化合物(PFASS)和phthalates。这导致了消费者从市场上去除这些化学物质的压力,尤其是在食品接触材料和个人护理产品中,以结构或功能相似的替代品替换。但是,这些“新一代”化学物质可能比其前辈更有害或更有害,有些化学物质尚未接受足够的测试。本综述讨论了有关新一代双酚,PFASS和邻苯二甲酸盐的早期生活的研究及其与斑马鱼,啮齿动物和人类神经发育和行为改变的联系。总体上,证据表明,BPA替代方案,尤其是BPAF和更新的PFAS,例如GenX,可以对神经发育产生重大影响。对进一步研究的需求,尤其是关于邻苯二甲酸酯替代品和基于生物的替代方法的必要性。
植物防御肽是挑战后分泌的最重要的内源性危险信号,增强了植物免疫反应。肽激素系统蛋白(SYS)显示出在几个植物病态的抗药性中参与抗药性,尽管当外源应用时,SYS诱导的抗性背后的机制仍然难以捉摸。,我们进行了蛋白质组学,代谢组和酶学研究,以破译在不存在或存在辣椒粉感染的情况下SYS诱导的番茄植物变化。系统处理触发了直接蛋白质组学重排,主要参与碳代谢和光合作用。但是,防御蛋白的最终诱导需要并发挑战,从而触发了靶向病原体的蛋白质。相反,在代谢水平上,经SYS处理的植物在一般启动曲线后显示出另一种行为。的液根代谢产物,类黄酮鲁丁和异戊烯素和两种生物碱与4-甲酸盐酸酯酶和Chalcone-Flavanone-异酮酶相关。 此外,蛋白质组学和酶促分析表明,SYS将主要代谢降低了可用的糖的生产,这可能会促进经SYS处理的植物中callo糖沉积的启动。此外,PR1在系统诱导的电阻中是关键元素。 总的来说,蛋白质的直接诱导和在经SYS处理的植物中的特定二级代谢产物的启动表明,翻译后蛋白质调节是针对坏死性真菌的启动的另一个组成部分。的液根代谢产物,类黄酮鲁丁和异戊烯素和两种生物碱与4-甲酸盐酸酯酶和Chalcone-Flavanone-异酮酶相关。此外,蛋白质组学和酶促分析表明,SYS将主要代谢降低了可用的糖的生产,这可能会促进经SYS处理的植物中callo糖沉积的启动。此外,PR1在系统诱导的电阻中是关键元素。总的来说,蛋白质的直接诱导和在经SYS处理的植物中的特定二级代谢产物的启动表明,翻译后蛋白质调节是针对坏死性真菌的启动的另一个组成部分。
背景:结直肠癌干细胞(CR-CSC)源自HCT-116细胞系建立的人类结肠癌细胞系,用CD44+/CD133+验证。这项研究通过全面的细胞毒性评估来研究将上瓜蛋白酶(EGCG)与5-氟尿嘧啶(5-FU)组合对CR-CSC的协同作用,旨在增强治疗结果。EGCG是一种在绿茶中具有抗癌活性的多酚。先前的研究报道,EGCG的抗癌活性涉及抑制凋亡的增殖和诱导,从而在脊柱切除术后结直肠腺瘤的患者中降低了多达51.6%的复发。意义在于通过了解常规化学治疗剂和天然化合物之间的潜在协同作用来优化治疗策略。鉴于5-FU作为CR-CSC化学疗法中的基石和EGCG的出现作为有希望的天然化合物的地位,该研究探讨了其个体和组合的细胞毒性谱。
1内分泌学和代谢系,中华人民共和国卢州西南医科大学附属医院; 2西南医科大学,卢祖,中华人民共和国; 3中华人民共和国卢州四川省的代谢血管疾病主要实验室; 4四川糖尿病和代谢临床研究中心,卢祖,中华人民共和国; 5中华人民共和国卢州的四川肾病临床研究中心; 6中华人民共和国卢州的心血管和代谢疾病主要实验室; 7中华人民共和国卢州卢州人民医院心脏病学系; 8中华人民共和国卢州卢州人民医院药房; 9实验医学中心,中国人民共和国卢州西南医科大学的分支机构医院