表显示了CKM状态(类型或条件数)在每个试验中随机分配到对照组的参与者的数字(%),并且根据主要定义定义了CKM状态。试验特定的发生率(每100例患者年)针对第一个主要结果事件,根据每个试验中的定义定义,也通过CKM状态显示。模型针对年龄,性别,种族和左心室射血分数进行了调整,并根据地理区域进行了分层。TOPCAT评估了心血管原因,流产的心脏骤停或心力衰竭住院死亡的主要综合结果。Paragon-HF评估了心血管原因或心力衰竭住院死亡的主要综合结果。提供了评估的心血管原因或心力衰竭恶化的死亡的主要综合结果(针对心力衰竭计划外住院或心力衰竭的紧急就诊)。p <0.001,以CKM类型和CKM条件的数量比较第一个初级事件率。
场景意象在我们回忆自传体记忆、想象未来和在世界中探索时起着重要作用。因此,在本研究中,我们试图更好地了解大脑如何支持场景表征。处理场景涉及各种认知过程,这些过程在现实世界中具有高度交互性。然而,在这里,我们的目标是分离语义和空间构造场景过程,以便识别每个过程特有的大脑区域、它们共同拥有的区域以及区域之间的连接。为此,参与者在功能性磁共振成像期间搜索场景中的语义或空间构造不可能性。我们只关注那些可能的场景,从而消除任何会引起惊讶或新奇等反应的错误检测。重要的是,我们还在参与者之间平衡了可能的场景,使我们能够在两种不同条件下检查相同可能场景图像的大脑活动和连接性。我们发现参与者在每种条件下都采用了不同的认知策略,这反映在不同的眼球运动行为中。这些反过来又与颞叶外侧皮层和顶叶皮层在语义场景处理中的参与度增加、海马体在空间构造场景处理中的参与度增加以及腹内侧前额叶皮层 (vmPFC) 的激活度增加有关,腹内侧前额叶皮层 (vmPFC) 是两者共有的。连接性分析表明,vmPFC 根据手头的任务在语义和空间构造大脑网络之间切换。这些发现进一步强调了颞叶外侧区域众所周知的语义功能,同时为先前断言的海马体对场景构造的贡献提供了额外的支持,以及最近提出的 vmPFC 可能在协调场景处理中发挥关键作用的建议。
要了解系外行星和棕色矮人的高精度观察结果,我们需要详细且复杂的一般循环模型(GCM),这些模型(GCM)结合了水动力学,化学和辐射。在这项研究中,我们专门研究了GCMS中化学和辐射之间的耦合,并比较了相关化学中不同化学物种在相关性假设中混合的不同方法,当无法假设平衡化学时。我们提出了一种基于DeepSet(DS)的快速机器学习方法,该方法有效地结合了单个相关性-K的不相差(K-table)。我们与其他已发表的方法(例如自适应等效灭绝(AEE))以及与重新融资和求职(RORR)的随机重叠一起评估了DS方法。我们将这些混合方法集成到我们的GCM(Expert/MitGCM)中,并评估了它们的准确性和性能,以热木星HD 209458 b的示例。我们的发现表明,DS方法既适合GCM使用率准确又有效,而RORR太慢了。此外,我们观察到AEE的准确性取决于其特定的实现,并可能在实现辐射转移解决方案收敛时引入数值问题。然后,我们在简化的化学不平衡情况下应用了DS混合方法,在那里我们建模了Tio和Vo的雨水,并确认TIO和VO的雨水会阻碍平流层的形成。为了进一步加快GCM中一致的不平衡化学计算的发展,我们提供了文档和代码,用于将DS混合方法与相关-K辐射传递求解器耦合。DS方法已进行了广泛的测试,足以适合GCM。但是,可能需要加速大气检索的其他方法。
性格受遗传和环境因素影响,与焦虑和抑郁等其他精神特征有关。“五大”性格特征包括神经质、外向性、亲和性、尽责性和开放性,是理解和描述人类性格的广泛接受和有影响力的框架。在五大性格特征中,神经质最常成为遗传学研究的重点,与各种精神疾病有关,包括抑郁、焦虑和精神分裂症。我们对其他四种性格特征的遗传结构的了解更为有限。在这里,我们利用百万退伍军人计划队列,对具有欧洲和非洲血统的个体进行了全基因组关联研究。加上其他已发表的数据,我们对五种性格特征中的每一种都进行了全基因组关联研究荟萃分析,样本量从 237,390 到 682,688 不等。我们分别确定了与神经质、外向性、宜人性、尽责性和开放性相关的 208、14、3、2 和 7 个独立的全基因组显著基因座。这些发现代表了 62 个新的神经质基因座,以及第一个与宜人性发现的全基因组显著基因座。基于基因的关联测试显示 254 个基因与五种人格特质中的至少一种显着关联。全转录组和全蛋白质组分析发现了基因和蛋白质的表达改变,例如 CRHR1、SLC12A5、MAPT 和 STX4。通路富集和药物扰动分析确定了人类人格特质背后的复杂生物学。我们还在表型组范围的遗传相关性分析中研究了人格特质与 1,437 种其他特质的相互关系,发现了新的关联。孟德尔随机化显示神经质与抑郁和焦虑之间存在正向双向影响,而宜人性和这些精神特质之间存在负向双向影响。这项研究提高了我们对人格特质的遗传结构及其与其他复杂人类特质的关系的全面理解。
摘要 SCAR/WAVE 蛋白和 Arp2/3 复合物在前缘组装分支肌动蛋白网络。SCAR/WAVE 的两种亚型 WAVE1 和 WAVE2 位于前缘,但它们是否发挥相似或不同的作用仍不清楚。此外,关于 WAVE1 对肌动蛋白丝伸长的 Arp2/3 独立生化活性的报道存在矛盾。为了在体内研究这一点,我们在 B16-F1 黑色素瘤细胞中分别和同时敲除 WAVE1 和 WAVE2 基因。我们证明 WAVE1 和 WAVE2 对于板状伪足的形成和运动是多余的。然而,WAVE2 KO 细胞的前缘肌动蛋白延伸率显著降低,而 WAVE1 KO 细胞的前缘肌动蛋白延伸率增加。WAVE1 KO 细胞中肌动蛋白延伸率的加快被更快的逆向流动所抵消,因此不会转化为更快的板状伪足突出。因此,WAVE1 限制了前缘肌动蛋白延伸的速度,并似乎将肌动蛋白网络与膜偶联以驱动突出。总体而言,这些结果表明 WAVE1 和 WAVE2 在促进 Arp2/3 依赖性肌动蛋白成核和板状伪足形成方面具有冗余作用,但在控制肌动蛋白网络延伸和利用网络生长进行细胞突出方面具有不同的作用。
在患有重度抑郁症(MDD)个体中观察到的微生物群的有益变化可以通过低发酵寡糖,二糖,单糖和多元醇(FODMAP)消除饮食开始。APA Psychinfo,Cochrane图书馆,Medline,Scopus和Web Science的学术搜索最终研究记录了MDD中微生物群的差异或成人低FODMAP饮食的变化(18岁 +)。包括粪便菌群,16个S RNA测序和QIIME管道的研究。使用抗生素,益生菌和药物(例如抗抑郁药)的研究被排除在外。此外,由于性别影响MDD中的微生物群的变化,因此将基于单个性别的研究排除在外。四项研究解决了MDD微生物群的差异,而FODMAP饮食低下的另外四个评估的转移。MDD的个体中的大量细菌,杆菌科和杀菌剂较低,但由于低FODMAP饮食而增加。丰富的Rusinoccaceae较低,而低FODMAP饮食和MDD均具有较高的双性异性。这些结果提供了初步证据,表明低FODMAP饮食可能会导致微生物群的变化,从而使MDD受益。进一步的研究以评估低FODMAP饮食是否可以通过修改靶向微生物群来治疗MDD。
异常的大脑动力学被认为是双相情感障碍 (BD) 和精神分裂症 (SCZ) 的特征。先前的研究在研究个体如何招募重复出现的大脑状态时,通常采用状态离散化方法。由于多种大脑状态可能在任何给定时刻同时参与,因此专注于主导状态可能会掩盖临床人群中不太突出但关键的大脑状态的变化。为了解决这一限制,我们引入了一个新框架来同时评估多种大脑状态的大脑状态参与度,并研究了 BD 或 SCZ 患者与健康对照 (HC) 相比的大脑状态参与度有何不同。使用来自人类连接组计划的基于任务的数据,我们应用非线性流形学习和 K 均值聚类来识别四种重复出现的大脑状态。然后,我们在另外两个国际开源数据集中研究了这四种状态的参与度和转换变异性在 BD、SCZ 和 HC 患者之间的差异。比较各组之间的这些测量结果发现,在静息状态和基于任务的 fMRI 中,患有 BD 和 SCZ 的个体在所有四种状态下的状态转换变异性发生了显著改变,但参与度没有改变。在我们的事后和探索性分析中,我们还观察到状态转换变异性与年龄以及意志消沉之间的关联。我们的结果表明,中断的状态转换变异性会影响 BD 和 SCZ 中的多种大脑状态。通过同时研究几种大脑状态,我们的框架更全面地揭示了不同个体和精神疾病中的大脑动态差异。
羟基氯喹3460(33)1970(33)1490(33)0.0051羟基氯喹单药治疗2278(22)1297(22)1297(22)981(22)981(22)0.0022 0.0022氯喹11(0)10(0)10(0)1(0)1(0)1(0)1(0)1(0)011 212122126262626(37)3726(37) (36)0.0035霉菌酸酯487(5)299(5)188(4)0.0413麦酚酸48(0)37(0)37(1)11(1)11(0)0.0616 leflunomide 566(5)(5)294(5)294(5)294(5)272(5)272(6)0.0568 AZATATAIPRINE 265(3)0.00(3)(3)(3)(3)(3)(3)(3)(3)磺胺嗪499(5)291(5)208(5)0.0173 Apremilast 212(2)122(2)122(2)90(2)0.0026环磷酰胺64(1)41(1)41(1)23(1)23(1)23(1)0.0199环孢素29(0)20(0)20(0)20(0)20(0)9(0)9(0)9(0)9(0)111 1) 0.0914口服糖皮质激素1125(11)692(12)433(10)0.0621
多动症定义了核心症状不集中的多动症和冲动性多动症以及多动症的情绪强度导致多动症?基因在ADHD ADHD重叠的儿童ADHD重叠的儿童和年轻人与ADHD和ADHD的焦虑重叠的儿童和年轻人相关状况的风险诊断和评估诊断和评估诊断的基因和ADHD ADHD和创伤性ADHD的焦虑重叠的女孩治疗中适合哪些治疗方法?心理教育行为管理干预心理治疗(CBT)药物有关ADHD有用的阅读资源的更多信息,用于心理健康和福祉