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BCL-2 抑制剂和常规化疗联合治疗急性髓系白血病:从不适合治疗的 AML 患者转变为适合治疗的 AML 患者 Gert Ossenkoppele 医学博士、哲学博士1 和 Paresh Vyas 哲学博士 近 50 年来,蒽环类和阿糖胞苷为基础的强化联合化疗一直是急性髓系白血病 (AML) 患者的主要治疗方法。经典的 7 1 3 组合于 20 世纪 70 年代试行,并于 1981 年作为一项随机研究报告,1 是大多数诱导方案的基础。此后,许多研究测试了柔红霉素和阿糖胞苷的不同剂量和给药方案,2-11 并且添加或替代了干扰 DNA 复制的药物(例如依托泊苷、硫鸟嘌呤、氟达拉滨、氯法拉滨、克拉屈滨)。8,12-15 不幸的是,这些方法迄今为止尚未取得突破性成果,无法获得监管机构的药物批准。然而,情况正在开始改变。研究表明,在强化蒽环类-阿糖胞苷化疗方案中加入靶向疗法可使特定的遗传/生物学 AML 亚组受益。目前一致认为,吉妥珠单抗奥佐米星(一种与细胞毒性抗生素衍生物卡奇霉素连接的人源化鼠抗 CD33 抗体)可提高预后良好且可能为中等风险的 AML 患者的生存率。16-19 同样,多激酶抑制剂米哚妥林(包括 FMS 相关酪氨酸激酶 3,FLT3)在诱导和巩固蒽环类药物-阿糖胞苷组合中添加后,可提高 FLT3 突变型 AML 患者的生存率。20 最后,柔红霉素和阿糖胞苷的脂质体制剂21通过脂质清道夫受体进入细胞,已被证明可以提高继发性和治疗相关 AML 患者的生存率。靶向药物也已被证明对复发/难治性患者有益。22 在这篇社论的随附文章中,Chua 等人23 报告了 CAVEAT 研究的结果,该研究是一项 Ib 期剂量递增试验,研究口服 BCL-2 抑制剂维奈克拉与化疗联合用于新诊断的 AML 患者,这些患者年龄在 65 岁以上,或 60 岁以上,且具有单体核型,适合进行强化化疗。这项研究的重要背景是,在不适合治疗的老年 AML 患者中,将维奈克拉添加到低甲基化药物 (HMA) 或低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 中取得了令人印象深刻的结果。在 II 期研究中,维奈克拉与 HMA24 或 LDAC25 联合使用,可将完全缓解 (CR) 和不完全计数恢复的完全缓解 (CRi;CR 1 CRi) 率分别提高至 67% 和 54%,而 HMA26,27 的 CR 率为 24.6% 和 27.8%,LDAC 的 CR 率为 18%。28 这促使美国食品药品管理局批准将维奈克拉-HMA 和维奈克拉-LDAC 用于不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。维奈克拉加 LDAC 与 LDAC 加安慰剂的 III 期研究(VIALE-C 研究)现已公布。29 这证实了维奈克拉加 LDAC 的高 CR 1 CRi 率 (48%)。然而,虽然维奈克拉-LDAC 提高了中位总生存期 (OS),但这种增加并不具有统计学意义。维奈克拉-阿扎胞苷与阿扎胞苷加安慰剂 (VIALE-A 研究) 的 III 期数据刚刚以摘要形式在线报告,30 再次证实了接受维奈克拉 HMA 治疗的患者的 CR 1 CRi 率高达 66%,但显示出高度统计学和临床意义的生存期延长,从对照组的 9.6 个月延长至 14.5 个月。鉴于此,基于维奈克拉的联合治疗很可能成为不适合强化化疗的 AML 新诊断患者的新标准治疗方法。鉴于此背景,研究在适合患者的强化 AML 治疗中添加维奈克拉的潜在益处非常及时。一个自然的起点是研究适合强化化疗的老年患者,因为老年患者 AML 的遗传学和生物学差异导致的治疗结果与年轻患者相比较差。CAVEAT 研究报告了 51 名新诊断的 AML 患者的数据,这些患者包括初治患者(28 名患者)或
RXR 董事长兼首席执行官 Scott Rechler 在一份声明中表示:“Veridea 项目符合我们投资超级明星地区的战略,旨在发展住房、物流和生命科学等领域,我们预计这些领域将在后疫情时代蓬勃发展。”“Apex 镇拥有我们在投资超级明星地区时寻找的重要要素——“教育、医疗和领导力”——强大的教育和医疗保健系统
重申在 COVID-19 大流行之后,我们将重回实现可持续发展目标的轨道,制定和实施可持续和包容性的复苏战略,加快全面落实《2030 年可持续发展议程》,帮助减少未来冲击、危机和大流行病的风险并增强抵御能力,包括提供资金、加强卫生系统和实现全民健康覆盖,并认识到让所有人公平及时地获得安全、优质、有效和负担得起的 COVID-19 疫苗、治疗方法和诊断工具,是基于团结、团结一致、重新开展多边合作和不让任何人掉队的原则采取的全球应对措施的重要组成部分,
毫无疑问,2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫情阻碍了菲律宾实现长期愿景的进程,即到 2040 年,菲律宾将成为一个繁荣的国家,大多数菲律宾人将达到中产阶级的地位。就中维萨亚斯群岛或第 7 区而言,疫情动摇了该地区让居民早日享受中产阶级生活水平的计划。当务之急是让中维萨亚斯群岛重回高增长轨道,并启动该地区乃至整个国家的社会和经济转型,打造一个繁荣、包容和有韧性的社会。
预计 2021 年将推出疫苗接种,欧盟也将逐步放宽限制措施,这将使旅游业重回复苏之路,并重新激发国内需求。2021 年,实际 GDP 增长率预计将达到 4.5%。随着入境旅游和全球贸易逐渐复苏,增长将主要由净出口和国内消费推动。欧盟-英国自由贸易协定减轻了秋季预测中基于 WTO 规则的假设所承担的部分负面影响。与下一代欧盟计划相关的政策措施对增长的潜在影响尚未纳入本预测,因此对增长前景构成上行风险。
《我们的曼彻斯特战略 2016-2025》为城市提供了总体战略方向。它为我们的所有行动设定了框架,以确保我们为实现曼彻斯特人民一致认为对他们很重要的优先事项做出贡献。作为一项全市战略,这项反贫困战略将直接支持实现我们的曼彻斯特战略优先事项“我们将努力创造一个真正平等和包容的城市,每个人都可以在其生活的各个阶段茁壮成长,并在需要时快速轻松地获得支持以重回正轨”及其改善城市平等的跨领域优先事项。然而,解决贫困问题的工作是跨领域的,将为我们的曼彻斯特的所有主题和优先事项做出贡献。
越来越认识到,如果全球社区要实现可持续发展目标(SDG),则必须改变不可持续的粮食系统,从而变得更加可持续。因此,政府,国际组织,包括联合国食品和农业组织(FAO),私营部门和其他相关利益相关者需要采取新方法,以使2030年的议程重回正轨。几乎没有时间达到可持续发展目标,而一般的宏观经济环境则具有挑战性,对国家预算和公共财政的压力很大。此外,包括人畜共患病在内的动植物害虫和疾病的数量越来越多,以及诸如抗菌素耐药性(AMR)和气候冲击等新兴威胁,这些威胁需要新的研究,创新和协作。