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B 细胞非霍奇金淋巴瘤的 T 细胞重定向疗法
过去二十年，B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 治疗取得了几项关键进展，这些进展战略性地利用了适合免疫疗法靶向的 B 细胞谱系标记。首先，将抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗添加到一系列标准疗法中，在不同情况下带来了显著的疗效改善，其中最突出的可能是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的总体生存优势。随后，多种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了复发/难治性 (rel/ref) DLBCL 的治疗，并且也适用于其他 B-NHL 亚型。最近，利用患者内源性 T 细胞对抗淋巴瘤的长期愿望已经通过 T 细胞重定向疗法实现，例如双特异性抗体 (BsAb)，其结合了对肿瘤表达的 T 细胞抗原（例如 CD3）和 B 细胞抗原（例如 CD19 或 CD20）的双重靶向。这些新型药物作为单一疗法在接受过大量治疗的多种亚型 B-NHL 患者中表现出令人印象深刻的活性。现在，无数临床试验正在探索 T 细胞重定向剂与靶向疗法、抗体-药物偶联物、常规化疗甚至新免疫疗法的组合。在这里，我们重点介绍了用于治疗 B-NHL 的 T 细胞重定向疗法发展的关键里程碑、最近临床试验的新证据和经验教训以及该领域令人兴奋的新方向。
对重定向步行的敏感性考虑凝视，姿势和亮度
图1：我们发现我们发现在重定向步行（RDW）期间发现与场景运动相关的生理信号的特性的可视化和生理信号的特性。（a）我们进行了心理物理实验，其中参与者完成了数百个试验的旋转任务，在旋转过程中，将不同量的额外场景运动注入虚拟环境中。参与者报告了他们是否认为额外的注射动作，我们计算了他们对这些动作的视觉敏感性。（b）我们的分析表明，随着注射动作的速度提高，参与者的凝视（左）和姿势（右）的稳定性下降。这些结果首次表明了重定向强度（注入视觉运动增长）和生理信号之间的直接相关性。
稳定的登革热病毒2包膜亚基疫苗重定向中和抗体1
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人，该版本发布于2025年2月13日。 https://doi.org/10.1101/2024.07.18.604114 doi：biorxiv Preprint
在临床测试的溶瘤腺腺免疫疗法中，T细胞参与者的附加表达重定向肿瘤浸润，无关紧要的T细胞与癌细胞相对于癌细胞，以增强抗肿瘤免疫力
抽象的背景肿瘤腺病毒（OADS）是实体瘤的临床测试最多的病毒载体。然而，大多数临床测试的“武装” OADS在各种实体瘤患者中的抗肿瘤作用有限，即使剂量增加和多次注射。我们开发了一种二元溶瘤/辅助辅助腺病毒系统（CADVEC），其中肿瘤与OAD和非重复辅助辅助辅助辅助AD（HDAD）共同感染。我们最近证明，表达白介素12的单一低剂量CADVEC，编程的死亡配体1个阻滞剂和HSV胸苷激酶安全开关（CADTRIO）会诱导患者的显着抗肿瘤作用，包括完全反应。与以前的OAD研究类似，所有患者在治疗后主要放大AD特异性T细胞，但是，CadVec即使以低剂量下的100倍，CADVEC仍然能够诱导临床反应。解决了患者中介导的抗肿瘤效应机制的方法，我们使用酶联的免疫吸附物点（ELISPOT）分析了患者样品，以测量T-Cell特异性和定量聚合酶链链反应（QPCR），以测量CADVEC病毒基因组拷贝在Tumor的位置。然后，我们使用活细胞成像评估了体外CADVEC功效的潜在机制。基于这些结果，我们开发了一种新的CADVEC，另外表达了针对CD44V6的T细胞参与者分子，以重定向与癌症干细胞群体（CADTETRA）相关的肿瘤无关的T细胞，以进一步改善局部CADVEC治疗。我们在体外和体内测试了其对不同癌症类型的功效，包括AD预免疫的人源化小鼠。结果我们发现，HDAD感染的细胞通过免疫调节转基因逃脱了具有增强肿瘤特异性T细胞活性的AD特异性T细胞识别。由于CADVEC治疗最初在患者中扩增了AD特异性T细胞，因此我们通过表达CD44V6。从CADTETRA咬合，将这些病毒特异性T细胞重新指导为靶向肿瘤细胞。cadtetra显着控制了肿瘤的生长，在免疫学上“热”和“冷”肿瘤中针对癌细胞的局部和全身反应
通过CRISPR/CAS9和多个RAAVS 成功建立了基于病毒复制元素的衣原体叶绿体中的外源基因表达系统 散装转录组分析，inmoose，python中的综合多摩管开源环境 标题：在神经退行性疾病的小鼠模型中自动评估区域脑萎缩的工具 揭示了来自单个人类皮肤部位的共生菌群的多样性 探索1 ... 中的遗传转化和基因组编辑 诱惑：纵向微生物组研究的时间信息降低 白血病蛋白PHF6和PHIP形成一种染色质复合物，抑制髓样白血病 靶向trem2-tyrobp跨膜结合的药物筛查 Klebphacol：Klebsiella的社区驱动资源... 干细胞因子抑制purkinje细胞的调节 牛的牛外胚层细胞 丰富的测量结果揭示了人类肠道微生物组中的裂解与裂解性之间的平衡 稳定的登革热病毒2包膜亚基疫苗重定向中和抗体1
我们感谢Ben Humphreys，Gaya Amarasinghe，Daisy Leung和Ting Wang的评论和建议，Robert Fulton，Catrina Fronick，Paul Cliften提供了技术帮助。这项工作得到了Siteman Cancer Center的共享资源投资计划的部分支持。
重塑、重塑和重定向：全球贸易及其对加拿大的影响
8 全面与进步跨太平洋伙伴关系协定（CPTPP）是加拿大与印度太平洋地区其他 10 个国家之间达成的自由贸易协定：澳大利亚、文莱、智利、日本、马来西亚、墨西哥、新西兰、秘鲁、新加坡和越南。2023 年 7 月 16 日，CPTPP 成员国与英国签署了加入议定书。加拿大-欧盟全面经济贸易协定是加拿大与欧盟之间的双边协议。该协议几乎涵盖了加拿大与欧盟贸易的所有部门和方面，目的是消除或减少壁垒。
T细胞重定向双特异性抗体
抽象的新型T细胞免疫疗法，例如双特异性T细胞探手（叮咬）正在成为前列腺癌的有希望的治疗策略。叮咬是经过工程的双特异性抗体，其中包含两个不同的结合结构域，可以同时结合与肿瘤相关的抗原（TAAS）以及免疫效应细胞，从而促进对癌细胞的免疫反应。前列腺癌富含相关的肿瘤抗原，例如但不限于PSMA，PSCA，HK2和STEAP1，并且在前列腺癌疾病空间内使用T细胞重定向的咬合有很强的生物学原理。临床研究中采用的早期咬合结构显示出有意义的抗肿瘤活性，但与药物输送，免疫原性和相关的不良反应有关的挑战限制了其成功。新颖的咬合构造的持续发展继续解决这些障碍，并在功效和安全性方面产生有希望的结果。本综述将重点介绍晚期前列腺癌患者的咬合疗法的最新发展以及围绕临床评估的咬合构造的不断发展的数据。
在用T细胞重定向免疫疗法治疗的多发性骨髓瘤中抗原逃逸。 Marios Papadimitriou 1＃，Sungwoo Ahn 2＃，Benjamin Diamond 1＃，Holly Lee 2＃，John McIntyre 3，Marietta Truger 4，Michael Durante 1，Bachisio Ziccheddu 1，Bachisio Ziccheddu 1，Ola Landgren 1，Ola Landgren 1，Leo Rasche 5 *，Nizar J. Bahlis J. Bahlis 2 * *，1 * *，bahlis 2 * *，pa rance 2 * *，Paura 2 * *，美国佛罗里达州迈阿密西尔维斯特综合癌症中心迈阿密大学脊髓瘤分部。 2加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学阿尼·夏邦诺癌症研究所。 3加拿大艾伯塔省卡尔加里汤姆·贝克癌症中心，加拿大卡尔加里的Precision肿瘤学枢纽实验室4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5米奇5号，德国5号内科。 ＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了同样相应的作者：骨髓瘤医学院医学院，医学系副主任，西尔维斯特骨髓瘤研究所Sylvester Sylvester综合癌症中心，迈阿密大学Don Soffer University of Soffer临床研究中心1120 NW 14th Street，临床研究大楼，临床研究大楼，临床研究大楼，833 Miami，FL 333-1336-1336-1336-11 336-1336-11（1）。 fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，医学博士Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W.加拿大AB卡尔加里T2N 4N1电子邮件：nbahlis@ucalgary.ca办公室：403-220-2801跑步标题：时机多发性骨髓瘤免疫抗性关键关键词：多发性骨髓瘤，基因组学，免疫学，Chimeri
在用T细胞重定向免疫疗法治疗的多发性骨髓瘤中抗原逃逸。Marios Papadimitriou 1＃，Sungwoo Ahn 2＃，Benjamin Diamond 1＃，Holly Lee 2＃，John McIntyre 3，Marietta Truger 4，Michael Durante 1，Bachisio Ziccheddu 1，Ola landgren 1，Ola Landgren 1，Leo Rasche 5 *，Nizar 2 *，bahla ini frinasy J.Bahla 2 * *，Pa raila 2 *， 1骨髓瘤分部，迈阿密大学，西尔维斯特综合癌症中心，美国佛罗里达州迈阿密。2 Arnie Charbonneau癌症研究所，加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学。 3 Precision肿瘤学枢纽实验室，汤姆·贝克癌症中心，加拿大艾伯塔省卡尔加里，4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5号慕尼黑5号内科，德国吴伦斯堡大学医院，德国，德国，德国。 ＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了相同的作者：骨髓瘤医学院医学院弗朗切斯科·毛拉（Francesco Maura电子邮件：fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，MD Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W. Calgary, AB, Canada T2N 4N1 Email: nbahlis@ucalgary.ca Office: 403-220-2801 RUNNING TITLE: Timing multiple myeloma immune-resistance KEY WORDS: multiple myeloma, genomics, immunotherapy, chimeric antigen receptor T-cell, bispecific T cell engager, BCMA, GPRC5D. '2 Arnie Charbonneau癌症研究所，加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学。3 Precision肿瘤学枢纽实验室，汤姆·贝克癌症中心，加拿大艾伯塔省卡尔加里，4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5号慕尼黑5号内科，德国吴伦斯堡大学医院，德国，德国，德国。＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了相同的作者：骨髓瘤医学院医学院弗朗切斯科·毛拉（Francesco Maura电子邮件：fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，MD Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W.Calgary, AB, Canada T2N 4N1 Email: nbahlis@ucalgary.ca Office: 403-220-2801 RUNNING TITLE: Timing multiple myeloma immune-resistance KEY WORDS: multiple myeloma, genomics, immunotherapy, chimeric antigen receptor T-cell, bispecific T cell engager, BCMA, GPRC5D. '
HLA-E靶向的TCR双特异性分子重定向T细胞...
结核病（TB）是一种具有较高全球负担的疾病，鉴于过去100 y的抗生素或疫苗发育的进展有限，因此对此有很高的未满足需求。在这里，我们产生了针对人白细胞抗原（HLA）分子HLA提出的对结核分枝杆菌（MTB）肽特异性的高亲和力T细胞受体（TCR） - E.靶向HLA -E E. to postifice HLA -E E.限制HLA -E. iSCOMPICTICTICTIC HLA -ES IS COMPLICTION -ictiction HLA -IS a多态性。我们表明，TCR-双特异性分子由亲和力 - 增强的TCR融合到抗-CD3-激活结构域，特别是诱导T细胞介导的MTB感染细胞的杀死。因此，我们建议供体基于无限制的TCR免疫治疗可能是靶向结核病感染的有效方法。
使用潜在类别分析评估泰国临床蠕虫感染的Kato-Katz和多重定量聚合酶链反应性能
使用适当的诊断工具对于土壤传播的蠕虫控制和消除工作至关重要。Kato-Katz（KK）是最常用的诊断，但最近其他工具，例如实时定量聚合酶链反应（多重QPCR），开始使用更多。在这里，我们评估了泰国五个蠕虫物种的这两种诊断工具的性能。在没有黄金标准的情况下，可以使用潜在类别分析评估诊断性能。我们的结果表明，在高于2％多重QPCR的中等至高流行率的情况下，这比KK更敏感，对于东北省的Opisthorchis viverrini来说，这尤其明显。然而，对于低患病率，两种诊断症都遭受低灵敏度。两种诊断的特异性估计在所有设置中均为高（高于70％）。对于某些特定的蠕虫感染，例如O. viverrini，