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针对年轻人的 COVID-19 疫苗加强剂
摘要 2022 年，在实施第三剂 COVID-19 疫苗强制令的北美大学，如果学生未接种疫苗，则有被取消入学资格的风险。为了评估加强剂强制令对该年龄组的适用性，我们结合了实证风险收益评估和伦理分析。为了在 6 个月内避免一次 COVID-19 住院治疗，我们估计 31 207-42 836 名 18-29 岁的年轻人必须接种第三剂 mRNA 疫苗。预计对年轻人实施加强剂强制令会造成净伤害：每避免一次 COVID-19 住院治疗，我们预计 mRNA 疫苗至少会发生 18.5 起严重不良事件，包括 1.5-4.6 例男性加强剂相关心肌心包炎病例（通常需要住院治疗）。我们还预计将有 1430-4626 例 ≥3 级反应原性病例干扰日常活动（尽管通常不需要住院治疗）。大学加强针强制接种是不道德的，因为：(1) 不是基于针对该年龄组的最新（Omicron 时代）分层风险收益评估；(2) 可能对健康的年轻人造成净伤害；(3) 不成比例：考虑到疫苗对传播的适度和短暂有效性，预期危害不会被公共卫生效益所抵消；(4) 违反互惠原则，因为由于疫苗伤害计划的差距，严重的疫苗相关危害无法得到可靠的补偿；(5) 可能导致更广泛的社会危害。我们考虑了反驳意见，包括努力提高校园安全，但发现这些意见充满局限性，而且科学支持甚少。最后，我们讨论了我们对主要系列 COVID-19 疫苗强制接种的分析的政策相关性。
识别新型降解剂和抗性机制...
选择性雌激素受体降解剂 回文重复序列 SERM 选择性雌激素受体 CRL Cullin-RING 连接酶调节剂 CSN COP9 信号体 sgRNA 单向导 RNA DCAF DDB1 和 CUL4 相关因子 SMI 小分子抑制剂 DDB1 DNA 损伤结合蛋白 1 SOCS/BC 细胞因子信号抑制剂/DNMT 从头甲基转移酶 elongin-BC DUB 去泛素化酶 SR 底物受体 E1 泛素活化酶 STK 丝氨酸/苏氨酸激酶 E2 泛素结合酶 TPD 靶向蛋白降解 E3 泛素连接酶 UPS 泛素-蛋白酶体系统
药品赋形剂的最新进展为p- ...
药物赋形剂（如P-糖蛋白抑制剂）也可以增加药物对肠膜的溶解度和亲和力，增强细胞细胞途径和摄取内吞take虫，并激活淋巴转运途径，从而增加口服药物的生物利用度。本综述旨在通过评估P-糖蛋白流出蛋白在渗透性和药代动力学研究中评估P-糖蛋白外排的元数据来审查和评估药物赋形剂作为P-糖蛋白通透性抑制剂的性能。综述结果是药物赋形剂，已证明是来自表面活性剂和聚合物基团的P-糖蛋白抑制剂的有效，分别是TPGS和Poloxamer 188。与常规配方相比，所有将药物赋形剂掺入P-gp抑制剂的纳米系统都在提高口服药物的渗透性和生物利用度方面均具有潜力。这些系统的有效性已通过体外（CACO-2细胞），Ex Vivo（Ever the ted肠囊），原位（SPIP）和体内（AUC）方法评估。
您的第二剂Covid疫苗后的期望
尽管疫苗的某些副作用类似于Covid-19感染的症状，但这些症状是您的免疫系统正在完成其工作的正常迹象，而不是由于Covid-19的感染。您无法从疫苗中获得COVID-19。症状（例如咳嗽或其他呼吸道症状）不是疫苗的副作用，并且更有可能是由于呼吸道感染引起的。
关于赋形剂及其未来发展的作用
摘要。赋形剂是非活性物质，与活性成分一起包含在药品制剂中。出于各种目的，这些物质被添加到药品中，包括提高稳定性，增强生物利用度，帮助制造过程，增强外观或口味以及促进活性成分的给药或递送。我们总结了一项在科学上发表的最新研究。这项工作提出了一种系统的方法来识别这种活跃的“非活性成分”，包括检测过敏和免疫原性。通过将大规模计算筛选与有针对性的实验测试相结合，检查了所检查的赋形剂活性。他们确定了38种针对44个目标的活动。尽管大多数赋形剂都应该获得惰性状态，但许多认可的赋形剂可能会直接调节与生理相关的靶标。本综述增加了我们对药物赋形剂与活跃部位之间关系的理解，并为未来的赋形剂选择提供了更全面的理论支持。
将 ChAdOx1 疫苗作为第一剂与 mRNA COVID-19 疫苗作为第二剂结合时的疫苗有效性
。CC-BY-NC 4.0 国际许可 它是根据作者/资助者提供的，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。（未经同行评审认证）
利用聚合物纳米粒子将抗炎剂和成像剂靶向递送至小胶质细胞
摘要：中枢神经系统 (CNS) 受到损伤会导致早期炎症反应，这可作为神经功能障碍的初始指标。纳米颗粒药物输送系统提供了一种机制，可增加药物进入 CNS 中特定细胞类型，例如小胶质细胞，即负责先天免疫反应的驻留巨噬细胞。在本研究中，我们开发了两种基于纳米颗粒的载体，作为向小胶质细胞输送药物的潜在治疗诊断系统。合成了基于聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 和 L-酪氨酸多磷酸酯 (LTP) 的纳米颗粒，以封装磁共振成像 (MRI) 造影剂钆-二乙烯三胺五乙酸 (Gd[DTPA]) 或抗炎药物咯利普兰。观察到小胶质细胞对两种聚合物制剂的强劲吸收，且无毒性证据。在混合胶质细胞培养中，我们观察到小胶质细胞比星形胶质细胞更优先内化纳米粒子。此外，我们的纳米粒子暴露于小胶质细胞不会诱导促炎性细胞因子、肿瘤坏死因子 α (TNF- α )、白细胞介素-1 β (IL-1 β ) 或白细胞介素-6 (IL-6) 的释放。这些研究为开发 LTP 纳米粒子作为将成像剂和药物输送到神经炎症部位的平台奠定了基础。关键词：纳米粒子、l-酪氨酸多磷酸盐、小胶质细胞、治疗诊断 ■ 简介
日本备前市接种第三剂和第四剂 SARS-CoV-2 疫苗后的抗体滴度
需要更多有关这些加强剂后的免疫反应动态的信息，尤其是在脆弱人群中。因此，我们研究了包括老年人在内的普通人群在接种第三剂和第四剂疫苗后抗体滴度的变化。备前 COVID-19 抗体测试项目是一项以社区为基础的调查，于 2022 年 6 月 3 日开始，每 2 个月对日本西部冈山县备前市的居民进行一次抗体滴度测量。该研究经冈山大学医院伦理委员会批准 (编号 2205-061)，所有参与者均提供了书面知情同意书。我们直接从当地居民中或通过当地机构（如疗养院、市政厅和市内的其他机构）招募了 1,956 名 18 岁或以上的参与者。在本分析中，我们纳入了至少接种了第三剂疫苗且没有 COVID-19 感染史的参与者的抗体滴度第三次测量值，这在自我报告问卷中得到了证实。这共计从 1,862 名参与者中获得了 2,868 次测量值（第一次测量 937 次；第二次测量 966 次，第三次测量 965 次）。其中，1,720 名参与者（92.4%）进行了多次测量（即两次以上测量）。我们收集了指尖全血样本（30 µL），并使用 Mokobio SARS-CoV-2 IgM & IgG 量子点免疫测定法（Mokobio Biotechnology R&D Center Inc.，美国马里兰州罗克维尔）测量了针对刺突蛋白受体结合域的抗体滴度。先前的研究已经证明了这种测量的有效性，因为用该设备测量的抗体滴度与
我应该何时接种下一剂 COVID-19 疫苗？
摘要。目的。确定自上次接种疫苗以来的时间和其他因素如何影响对 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗接种和免疫介导炎症性疾病 (IMID) 感染的血清学反应。方法。从患有类风湿性关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎和脊柱关节炎以及银屑病和银屑病关节炎的成年人中收集 COVID-19 疫苗接种后的数据和干血斑或血清。第一份样本在入组时采集，然后在最后一剂疫苗接种后 2 至 4 周和 3、6 和 12 个月采集。多元广义估计方程回归（包括药物、人口统计学和疫苗接种史）基于对数转换的抗受体结合域 (RBD) IgG 滴度评估血清学反应；我们还测量了抗核衣壳 (抗 N) IgG。结果。2021 年至 2023 年，对数转换的抗 RBD 滴度与女性性别、剂量数和自我报告的 COVID-19 感染呈正相关。与泼尼松、抗肿瘤坏死因子药物和利妥昔单抗呈负相关。在 2021-2023 年期间，大多数 (94%) 抗 N 阳性与检测前 3 个月的自我报告感染有关。从 2021 年 3 月到 2022 年 2 月，5% 至 15% 的样本呈现抗 N 阳性，在后 Omicron 时代最高，截至 2023 年 3 月，抗核衣壳阳性趋势为 30% 至 35% 或更高。IMID 中的抗 N 阳性率仍低于加拿大一般人群的血清流行率（2022 年 > 50%，2023 年 > 75%）。自上次接种疫苗以来的时间与对数转换的抗 RBD 滴度呈负相关，尤其是在 210 天后。结论。我们的研究是首次在加拿大范围内对疫苗接种史和其他因素如何影响血清学 COVID-19 疫苗反应进行评估。这些发现可能有助于个人制定个性化的疫苗接种决定，包括在自上次接种/感染 COVID-19 疫苗以来已超过 6 个月时考虑进行额外的疫苗接种。