1 Laboratory of Study of Microstructures, Onera-CNRS, University Paris-Saclay, BP 72, 92322 CHECTILLON CEDEX, France 2 University Paris-Saclay, UVSQ, CNRS, GEMAC, 78000, Versailles, France 3 Tim Taylor Department of Chemical Engineering, Kansas State University Manhattan, KS 66506, USA 4 Laboratory of Multimate and Interfaces, UMR CNRS 5615, Univ Lyon University Claude Bernard Lyon 1, F-69622 Villeurbanne, France 5 Laboratory Mateis, UMR CNRS 5510, Univ Lyon, INSA Lyon, F-69621 Villeurbanne, France 6 Research Center for Materials Nanoarchitectonics, National Institute for Materials Science, 1-1 Namiki, Tsukuba 305-0044,日本7电子和光学材料研究中心,国家材料科学研究所,1-1 Namiki,Tsukuba,Tsukuba 305-0044,日本(日期:
•CHM CDH17是世界上第一个抗CDH17指导的CAR-T细胞疗法•芝加哥大学医学是开发癌症疗法的世界领导者•该临床试验的第1阶段部分旨在招募多达15名患者•现在已经服用了三名患者,现在已经有五个成功的制造业,澳大利亚,澳大利亚,10 febrss chimerics chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric chmiric sepapeics opecirics opecriq opecirics opecirics opecirics opecirics opecirics'''''澳大利亚细胞疗法领导者“公司”)很高兴地宣布,芝加哥大学医学(Uchicago Medicine)愿意让患者参加CHM CDH17细胞疗法的1/2阶段Multi-Centre临床试验。第1/2期试验(NCT06055439)是一项两阶段研究,旨在确定建议的2期CDH17剂量,并评估其在晚期大肠癌,胃癌和肠道神经内分泌肿瘤患者中其安全性和客观反应率。CHM CDH17是针对CDH17的第三代新型CAR T细胞疗法,它是最常见的胃肠道肿瘤中与预后不良和转移相关的癌症靶标。Th Uchicago Medicine将由副教授Dan Olson领导,他的研究重点是为包括CAR-T细胞疗法在内的实体瘤开发新的免疫疗法。Uchicago Medicine还是Chimeric科学顾问委员会成员Michael Bishop教授的所在地,他以开创性的干细胞移植并发现突破性的癌症治疗而闻名。“我们正在获得CHM CDH17研究的势头,并很高兴欢迎Uchicago Medicine参加审判,” Chimeric Therapeutics首席执行官Rebecca McQualter博士说。“在CHM CDH17的五次成功制造之后,我们现在已经看到了三名在Sarah Cannon和Upenn网站上服用的患者,并期待尽快宣布进一步的进展。”预计这项研究的第1阶段部分将招募15名患者,并通过特定于2期同伴进行剂量选择和扩张。
摘要:2019年7月,一种疫苗衍生的重组猪生殖和呼吸综合征病毒1菌株(PRRSV-1)(Horsens菌株)感染了40多个丹麦母猪牛群,导致严重损失。在本研究中,评估了重组骑马菌株的致病性,并使用年轻的SPF猪中的特征良好的实验模型与参考PRRSV-1菌株进行了比较。此外,评估了三种不同的PRRSV-1 MLV疫苗的效率,以保护猪免受重组菌株的挑战。在挑战之后,与所有其他组相比,未接种疫苗的猪在血清中挑战了血清的病毒载量显着增加。在尸检时未观察到宏观变化,但是几乎所有猪的肺和扁桃体的组织都是PRRSV阳性的。与受到霍斯斯菌株挑战的未接种群体相比,所有接种疫苗的组中血清中的病毒负荷均低,并且在接种疫苗的组中只有很小的差异。本研究中的发现以及最近的另外两份报告表明,这种重组的“霍斯”菌株确实能够诱导成长中的猪以及与典型的PRRSV-1,Subtype 1菌株相当甚至超过的怀孕母猪的感染。然而,缺乏明显的临床体征和缺乏显着的宏观变化表明,这种菌株比以前表征的高毒性PRRSV-1菌株的毒力不那么毒。
一项III期随机对照双盲研究在7个撒哈拉以南非洲国家(传播强度各异)的11个中心开展,纳入了超过15,000名来自两个年龄段(6-12周龄和5-17个月龄)的儿童,以评估Mosquirix按0、1、2个月接种方案给药的有效性和安全性。此外,超过4,200名儿童(包括两个年龄段的儿童)在第三剂接种18个月后接受了第四剂接种。
摘要:在生命的三个领域中,同源重组(HR)的过程在修复双链DNA断裂和重新开始停滞的复制叉中起着核心作用。奇怪的是,参与人力资源过程的主要蛋白质参与者似乎对于高素化的古细菌提出了有关人力资源在极端条件下的古细菌中的复制和修复策略中的作用的有趣问题。该过程的一个关键参与者是重组酶RADA,它允许同源链搜索,并提供了遵循DNA合成并恢复遗传信息所需的DNA底物。DNA聚合酶在古细菌中尚不清楚链交换步骤后的操作。使用Abyssi Abyssi蛋白的工作,在这里我们表明,DNA聚合酶,家庭-B聚合酶(POLB)和家族-D聚合酶(POLD)都可以负责处理RADA介导的重组中间体。我们的结果还表明,与POLB相比,POLD的效果要少得多,以扩展位移环(D-Loop)底物处的入侵DNA。这些观察结果与先前对热圆菌物种获得的遗传分析相吻合,表明POLB主要参与DNA修复,而不是必不可少的,这可能是因为Pold可以接管其他伴侣。
全基因组CRISPR/CAS9屏幕鉴定出ATP2A2,该基因编码sarco/ca 2+ -ATPase(SERCA)2蛋白,对V(d)J重组很重要。SERCAS是ER跨膜蛋白,可将Ca 2+从胞质液泵入ER管腔中,以维持ER Ca 2+储层并调节胞质Ca 2+依赖性过程。在PERB细胞中,SERCA2的丢失导致V(D)J重组动力学减少,这是由于抹布介导的DNA裂解减少。B细胞中的SERCA2缺乏会导致SERCA3的表达增加,SERCA2和SERCA3的综合损失导致ER Ca 2+水平降低,胞质Ca 2+水平升高,RAG1和RAG2基因表达的降低以及V(D)J重组的深刻障碍。由杂合ATP2A2突变引起的SERCA2和人类缺乏B细胞的小鼠,成熟的B细胞数量减少。我们得出的结论是,SERCA蛋白调节细胞内Ca 2+水平以调节RAG1和RAG2基因表达以及V(D)J的重组以及SERCA功能的缺陷会导致淋巴细胞减少。
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年2月2日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.09.09.03.556087 doi:Biorxiv Preprint
MD Maminur Rahman,Mohiuddin Mohiuddin,Islam Shamima Keka,Kousei Yamada,Maminaka Tsuuda等。 10.1074/jbc.ra120.013521。
鸭肠炎病毒(DEV)是鸭病毒肠炎的病原体,属于α-疱疹病毒亚科。与其他疱疹病毒一样,它具有大型基因组,具有多个非编码和非必需区域的病毒复制区域。它适合作为活病毒载体,用于从其他病原体中插入和表达抗原基因以开发多价疫苗。随着分子生物学研究和实验技术的发展,DEV基因组的遗传修饰已经成熟,从而成功地构建了重组Dev Live Vector疫苗。 这些疫苗已经证明了抗DEV和其他病原体的能力,表现为重组病毒疫苗载体的潜力,并在新的鸟类疫苗的发展中起着至关重要的作用。 本文概述了使用DEV作为向量的重组疫苗研究的研究进展。 它包括DEV的生物学特征及其作为疫苗向量的优势和局限性,用于构建重组DEV的方法,有效构建重组DEV的技术平台,影响重组DEV的免疫保护功效的因素以及重组DEV在疫苗开发中的应用。 旨在为开发基于鸭肠炎病毒载体的疫苗的发育提供参考。随着分子生物学研究和实验技术的发展,DEV基因组的遗传修饰已经成熟,从而成功地构建了重组Dev Live Vector疫苗。这些疫苗已经证明了抗DEV和其他病原体的能力,表现为重组病毒疫苗载体的潜力,并在新的鸟类疫苗的发展中起着至关重要的作用。本文概述了使用DEV作为向量的重组疫苗研究的研究进展。它包括DEV的生物学特征及其作为疫苗向量的优势和局限性,用于构建重组DEV的方法,有效构建重组DEV的技术平台,影响重组DEV的免疫保护功效的因素以及重组DEV在疫苗开发中的应用。旨在为开发基于鸭肠炎病毒载体的疫苗的发育提供参考。
更新理由:• 为补体抑制剂添加了 ravulizumab (Ultomiris®)。• 更新以澄清脑膜炎球菌疫苗不定期提供给医护人员。• 更新了 7 岁及以上使用补体抑制剂的个体的加强剂量建议。• 更新了特定年龄组的时间表和剂量之间的最小间隔。