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Xu Zha,1,2,5 Xicheng Liu,1,2,5, * Mengping Wei,1 Huanwei Huang,1 Jiaqi Cao,1 Shuo Liu,1 shuo liu,1 xiaomei bian,1 Yuting Zhang,1 Yuting Zhang,1 Fenyan hang,1 Fenyan hang,1 fenyan xiao,1 yuping xie of them,3 wei s extart of tastion zie,3 wei s z wang,1,1,1,1,1,1,1,1,1,1,1,1, *科学,北京神经再生与修复与北京肿瘤入侵和转移的关键实验室,北京口腔健康实验室,首都医科大学,北京,中国2个国家肿瘤药物开发的国家主要实验室,南京,南京中国北京的生命分子学4中国大脑研究所,中国北京5这些作者同样贡献了6个领导联系 *通信:liuxicheng@ccmu.edu.edu.cn(X.L.),wangwei@ccmu.edu.cn(W.W.),czhang@ccmu.edu.cn(c.z。)https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.10.006https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.10.006
1 DARBY儿童研究所,南卡罗来纳州医科大学,美国南卡罗来纳州查尔斯顿,美国2个儿科系,南卡罗来纳州医科大学,南卡罗来纳州查尔斯顿,美国南卡罗来纳州,美国3号生物化学和分子生物学和分子生物学和霍尔林斯霍尔林斯科学系 Lomonosov莫斯科州立大学,俄罗斯,俄罗斯,5化学和物理科学系,戴森艺术与科学学院,纽约州普莱斯维尔,纽约州Pleastville,6个生物学和生物技术学院,俄罗斯莫斯科,俄罗斯莫斯科,俄罗斯莫斯科,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,高等教育学院6,生物学和生物技术学院6俄罗斯莫斯科科学院,南卡罗来纳州医科大学神经科学系8,美国南卡罗来纳州查尔斯顿,美国南卡罗来纳州医科大学9号药物发现系1 DARBY儿童研究所,南卡罗来纳州医科大学,美国南卡罗来纳州查尔斯顿,美国2个儿科系,南卡罗来纳州医科大学,南卡罗来纳州查尔斯顿,美国南卡罗来纳州,美国3号生物化学和分子生物学和分子生物学和霍尔林斯霍尔林斯科学系Lomonosov莫斯科州立大学,俄罗斯,俄罗斯,5化学和物理科学系,戴森艺术与科学学院,纽约州普莱斯维尔,纽约州Pleastville,6个生物学和生物技术学院,俄罗斯莫斯科,俄罗斯莫斯科,俄罗斯莫斯科,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯,高等教育学院6,生物学和生物技术学院6俄罗斯莫斯科科学院,南卡罗来纳州医科大学神经科学系8,美国南卡罗来纳州查尔斯顿,美国南卡罗来纳州医科大学9号药物发现系
抽象背景/目的:作为消化系统的非常普遍的恶性肿瘤,胃癌的发病率和死亡率逐年增加。据列表了螺旋病在癌症发育中的关键作用。多酚化合物姜黄素在包括GC在内的多种癌症类型中显示出明显的抗肿瘤作用。然而,姜黄素是否通过调节铁铁作用来参与GC肿瘤发生尚不清楚。材料和方法:用姜黄素(0、10和20μm)处理胃癌细胞AGS和HGC-27。通过CCK-8和LDH释放测定法评估了细胞活力和死亡。LC3B的表达。细胞内的铁铁(Fe 2+),GSH,MDA和脂质ROS水平。通过西部斑点确定了自动标记物(ATG5,ATG7,Beclin 1和LC3B),铁凋亡标志物(ACSL4,SLC7A11和GPX4)以及磷酸化(P)-PI3K,P-AKT和P-MTOR的磷酸化(P)-PI3K和P-MTOR。结果:姜黄素减弱了细胞活力,但刺激了GC细胞中的细胞死亡。姜黄素增强了GC细胞中的自噬,因为ATG5,ATG7,Beclin 1和LC3B的水平升高。此外,姜黄素上调铁,MDA,GSH和ACSL4水平,而下调脂质ROS,SLC7A11和GPX4水平,表明其刺激了GC细胞中的铁毒性。姜黄素降低了细胞中P-PI3K,P-AKT和P-MTOR水平。重要的是,铁铁蛋白抑制剂Ferrostatin-1推翻了姜黄素对GC细胞生存能力,死亡和铁毒性的影响。结论:姜黄素通过失活PI3K/AKT/MTOR信号传导来诱导自噬介导的铁铁毒性来抑制GC的发育。关键字:胃癌,姜黄素,铁毒素,自噬,pi3k/akt/mtor
口服鳞状细胞癌(OSCC)是一个至关重要的公共卫生问题,约占全球所有癌症的2%,全球90%的口服恶性肿瘤。不幸的是,尽管手术,放疗和化学疗法技术在过去几十年中取得了成就,但OSCC患者仍然较低5年生存率。顺铂是一种含铂的药物,是OSCC的第一线化学治疗剂之一。然而,对顺铂的抗性显着限制了临床实践,并且是常规处理后肿瘤复发和转移的关键因素。铁凋亡是一种基于铁的细胞死亡形式,它是由脂质过氧化和活性氧(ROS)的细胞内积累引发的。有趣的是,与敏感细胞相比,抗顺铂的OSCC细胞表现出较低的ROS和脂质过氧化。顺铂耐药细胞中的毛细毒性减少表明顺铂耐药性与铁凋亡之间的潜在关系,这证明了最近的研究表明,在结直肠癌细胞中。然而,OSCC细胞中逆转顺铂耐药性的铁凋亡的调节途径仍不清楚。本文旨在简单地总结分子机制,并评估铁胞菌病和顺铂耐药性OSCC细胞之间的关系,从而提供了克服顺铂耐药性并开发新的治疗方法的新型策略。
在这项研究中研究了过渡金属对铁素(铁(III)氧化物)化合物的影响。铁氧体样品。X射线分析在三价状态下揭示了Fe期的存在,展示了一个基于(311)反射平面的首选方向的单杆立方尖晶石框架。对于CDFE 3 O 4,Znfe 3 O 4的晶体尺寸,使用Scherer方程的COFE 3 O 4分别得出10.54 nm,18.76 nm和32.63 nm的值。锌铁酸盐与钴和铁氧体相比表现出中间光子性质,镉铁素体的光损失高光损失,钴铁液表现出最小的光学损失。EDX分析证实了Zn 2 +,CO 2 +,Fe 3 +,Cd 2 +和O 2-离子的存在,以支持预期的stoichio-量组成。光学评估表明,COFE 3 O 4纳米颗粒非常适合光电设备,紫外检测器和红外(IR)检测器。与其他样品相比,钴铁素体的VSM测量值比其他样品表现出更高的牢固性和磁饱和度。光致发光(PL)光谱显示出多种颜色,包括青色,绿色和黄色,在铁素体样品的不同波长下。这些发现表明合成样品是由于其可靠的磁性特性而用于高频设备的合适材料。镉铁氧体显示出多磁性结构域的结构,与在锌和钴铁岩中观察到的单磁体结构结构形成对比。
口服鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的头部和颈部肿瘤,占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍,每年报告450,000例和230,000例死亡,预后不良(1,2)。手术一直是OSCC的一线治疗,无论是早期还是晚期。但是,由于医疗资源有限,一些患者仍无法及时接受外科治疗(3)。OSCC的非手术治疗主要包括放疗,化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展,但大多数仍处于局部晚期阶段,预后较差,而5年的平均存活率小于50%至60%(4)。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物(5)。因此,迫切需要新的治疗方法。
铁凋亡是一种程序性细胞死亡的一种形式,其特征是细胞内亚铁离子水平升高和脂质过氧化增加。自2012年发现和表征以来,在理解铁凋亡的调节机制和病理生理功能方面取得了长足的进步。最近的发现表明,许多器官损伤(例如,缺血/再灌注损伤)和退化性病理(例如主动脉夹层和神经退行性疾病)是由铁毒性造成的。相反,铁凋亡不足与肿瘤发生有关。此外,最近的一项研究揭示了在生理条件下肌凋亡对造血干细胞的影响。The regulatory mechanisms of ferroptosis identified to date include mainly iron metabolism, such as iron transport and ferritinophagy, and redox systems, such as glutathione peroxidase 4 (GPX4)-glutathione (GSH), ferroptosis-suppressor-protein 1 (FSP1)-CoQ 10 , FSP1-vitamin K (VK),二氢易能酸酯脱氢酶(DhoDH)-COQ和GTP环氢酶1(GCH1) - 四氢异物蛋白酶(BH 4)。最近,越来越多的研究表明,表观遗传机制(尤其是DNA,RNA和蛋白甲基化)在铁铁作用中起着重要的调节作用。在这篇综述中,我们对迄今为止确定的铁吞作用的分子机制和调节网络进行了批判性分析,重点是DNA,RNA和蛋白甲基化的调节作用。此外,我们讨论了一些辩论的发现和未解决的问题,这些问题应该是该领域未来研究的重点。
silybin(SB)是一种从玛丽亚姆(Silybum Marianum)中分离出来的天然类黄酮,由于其肝保护势而被用来治疗临床环境中的肝纤维化和饮食补充剂。许多研究表明,SB还发挥了有希望的抗癌作用。但是,SB的抗癌靶标和潜在机制尚不清楚。在此,我们发现SB显着抑制了非小细胞肺癌的增殖,而不会引起朝常beas-2b支气管上皮细胞的细胞毒性。机械上,SB结合F-box蛋白SKP2并破坏SKP1-SKP2的相互作用,从而降低SKP2蛋白水平,诱导SKP2底物的积累,并导致G1相细胞周期停滞和细胞迁移的抑制。在肺原点异种移植物中,SB还显着降低了SKP2表达并增加了p27/Kip1蛋白水平。SB给药抑制了肺组织中的肿瘤生长和转移,因此延长了小鼠的生存时间,而不会引起明显的毒性。因此,SB是一种潜在的SKP2靶向剂,需要进一步的临床研究。
摘要癌症是全球发病率和死亡率高的疾病之一。化学疗法仍然是大多数癌症患者的主要治疗选择,包括患有进行性,转移和复发性疾病的患者。迄今为止,数百种化学疗法药物用于治疗各种癌症,但是,抗癌效率和结果在很大程度上受到化学疗法相关毒性和获得的治疗耐药性的影响。天然产物(NP)奥多素的抗癌效率已被广泛研究。最近,已经证明Oridonin通过多种机制克服了抗药性,并具有尚未确定的BONA靶标。已经合成并筛选了数百种oridonin衍生物类似物(Oridonalogs),以提高效力,生物利用度和其他药物特性。,许多这些Oridonalogs已针对肿瘤生长抑制,克服治疗性的潜力和免疫调节进行了测试。这项简洁的审查旨在鉴于鉴定临床试验水平的候选药物,并承诺治疗渐进式罐头和逆转化学抗性,以总结该领域的进步。版权所有ª2020年,重庆医科大学。Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。