摘要:成簇的规则间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关核酸酶 9 (Cas9) 基因编辑为癌症、心血管、神经和免疫疾病等遗传病因的疾病治疗提供了令人兴奋的新治疗可能性。然而,由于缺乏安全、多功能和有效的非病毒递送系统,其临床转化受到阻碍。本文我们报告了两种阳离子脂质体-DNA 系统(即脂质复合物)的制备和应用,用于 CRISPR/Cas9 基因递送。为此,使用了两种阳离子脂质(DOTAP,单价,和 MVL5,多价,+5 e 标称电荷),以及三种辅助脂质(DOPC、DOPE 和单油精 (GMO))。我们证明,编码 Cas9 和单向导 RNA (sgRNA) 的质粒(由于其较大 (>9 kb) 通常难以转染)可以通过基于 MVL5 的脂质体成功转染到 HEK 293T 细胞中。相比之下,基于 DOTAP 的脂质体转染率非常低。基于 MVL5 的脂质体表现出逃离溶酶体的能力,这可能解释了其卓越的转染效率。在基因编辑方面,基于 MVL5 的脂质体实现了有希望的 GFP 敲除水平,在电荷比 (+/-) 为 10 时达到超过 35% 的敲除率。尽管敲除效率与 Lipofectamine 3000® 商业试剂相当,但基于 MVL5 的制剂中的非特异性基因敲除更为明显,这可能是因为这些制剂具有相当大的细胞毒性。总之,这些结果表明,多价脂质基脂质体复合物是有前途的 CRISPR/Cas9 质粒递送载体,通过进一步优化和功能化,其可能成为合适的体内递送系统。
此外,当 TMO 充电至更高电压时,晶格氧可以参与阴离子氧化还原以补偿电荷。[15,16] 因此,氧化还原反应会在首次充电时贡献额外的容量。由于晶格结构内的氧损失,相关容量在接下来的循环中通常可逆性要低得多。[17-19] 此外,过渡金属离子可以在晶格氧氧化还原反应过程中迁移到钠离子层,导致层状 TMO 的结构变形。[20,21] 因此,高能量密度 SIB 正极设计需要了解层状 TMO 中的氧阴离子氧化还原活性,以更好地设计正极材料,提高氧化还原活性的可逆性,从而稳定循环性能。层状钠 TMO 的晶格氧氧化还原活性已通过多种原位或非原位技术进行了表征,例如拉曼光谱、X 射线光电子光谱和 X 射线吸收光谱。[22 – 24] 结果通常揭示有关充电或放电时表面氧局部电子态变化的信息。[18,25,26] 此外,了解本体(晶格)氧氧化还原活性对于解释相关的晶格结构变化和电化学过程的可逆性至关重要。
本期刊文章的自存档后印本版本可在林雪平大学机构知识库 (DiVA) 上找到:http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-182206 注意:引用本作品时,请引用原始出版物。Sakkaki, F., Roknabadi, MR, Arabi, H., Wang, F., (2022), 碱金属阳离子 (Rb/K) 掺杂对甲基铵三碘化铅钙钛矿薄膜结构、光学和光伏行为的影响比较, Optik (Stuttgart) , 250, 168294。https://doi.org/10.1016/j.ijleo.2021.168294
摘要简介有机阳离子转运蛋白3(OCT3,SLC22A3)无处不在表达,并与包括内源分子,环境毒素和处方药在内的多种化合物相互作用。OCT3被研究为药代动力学和药效学的决定因素,有可能成为药物吸收和处置的主要决定因素,并成为药物 - 药物相互作用(DDIS)的靶标。目的是当前研究的目的是确定OCT3的药物抑制剂。我们使用高吞吐量测定在HEK-293细胞中稳定表达OCT3的HEK-293细胞中筛选了一个由2556种处方药,生物活性分子和天然产物组成的化合物文库。结果,我们确定了210种化合物,这些化合物在20μm时抑制了50%或更多的OCT3介导的4-DI-1-ASP摄取(2μm)。中,预计有9个会抑制在临床上相关的非结合血浆浓度下的运输。包括结构活性关系(SAR)模型
简单总结:乳腺癌和其他癌症患者成功治疗结果的一个限制因素是一小部分肿瘤细胞能够抵抗目前使用的治疗剂引起的细胞凋亡。这些对治疗有抗性的癌症干细胞群随后会播下复发性肿瘤和转移性病变的种子,从而影响治疗方案的疗效。我们研究的目的是评估以下假设:阳离子两亲药物 (CAD) 通过无关的程序性坏死机制诱导肿瘤细胞死亡,对目前使用的疗法有抗性的癌症干细胞群有效。我们发现,来自各种乳腺癌模型的对治疗有抗性的干细胞样细胞亚群对 CAD 的敏感性与大部分细胞群一样。我们的观察结果表明,将阳离子两亲抗癌剂纳入现有治疗方案最终可以通过最大限度地减少肿瘤复发和转移性生长来改善乳腺癌患者的治疗结果。
记录的版本:此预印本的一个版本在2022年2月3日在Scienti c报告上发布。请参阅https://doi.org/10.1038/s41598-022-05971-9。
摘要 本综述讨论了当前可充电铝电池(RAB)阳离子插层和转化型正极材料的研究现状。分析了Al 3+插层在氯铝酸离子液体和水系电解液中过渡金属氧化物、硫属化合物、MXene和普鲁士蓝类似物中的实验证据,以确定其真正的反应机理。Chevrel相硫化钼(Mo 6 S 8 )是唯一具有明确证据证明的RAB插层材料,讨论了对Mo 6 S 8中Al 3+插层机制的不同理解。对于转化型正极材料,重点讨论了金属硫属化合物的转化机理,以及氯铝酸离子液体电解质实现的独特的硫和硒的可逆氧化机理。还讨论了有机正极材料的反应机理。
分别为 A 2 OR 2 PbI、A 2 OR 3 PbI、A 4 OR 2 PbI、A 4 OR 3 PbI、A 4 OR 4 PbI 和 A 5 OR 2 PbI,
碘化物类似物的晶体结构表明:• 萘发色团彼此垂直 • 相邻萘的 pi 轨道之间的电子相互作用非常小
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