尚未对依他普仑与其他延长 QT 间期的药物联合使用进行药代动力学和药效学研究。不能排除依他普仑与这些药物的叠加效应。因此,禁止将依他普仑与延长 QT 间期的药物联合使用,例如 IA 类和 III 类抗心律失常药、抗精神病药(例如吩噻嗪衍生物、匹莫齐特、氟哌啶醇)、三环类抗抑郁药、某些抗菌剂(例如司帕沙星、莫西沙星、红霉素 IV、喷他脒、抗疟治疗药物尤其是卤泛群)、某些抗组胺药(阿司咪唑、咪唑斯汀)。
• 0.9% 氯化钠注射液中的咪达唑仑只能通过静脉注射。避免动脉内注射或外渗 [见警告和注意事项 (5.7)]。 • 只有接受过程序镇静管理培训且未参与诊断或治疗程序实施的人员才应施用 0.9% 氯化钠注射液中的咪达唑仑。 • 给药人员必须接受过气道阻塞、通气不足和呼吸暂停的检测和管理培训,包括保持气道畅通、支持性通气和心血管复苏。 • 在施用 0.9% 氯化钠注射液中的咪达唑仑期间,必须立即提供补充氧气、复苏药物以及适合年龄和尺寸的袋/阀/面罩辅助通气设备。应立即提供苯二氮卓类逆转剂。 • 在镇静期间和恢复期间持续监测生命体征[见警告和注意事项(5.1)]。
不仅锌矿石,铝土矿和煤粉,而且其他一些矿石还含有痕量的镀凝剂,例如铁矿石,铜矿,铅矿石,矿石,木薯,钨和钼矿石。通常,这些矿物质中的甘露含量太低,无法单独利用,但可以作为其他金属提取过程中的副产品回收,这是目前的潜在凝胶来源,占全球金属生产的不到10%。在铝制粘土岩和煤层中的Boehmite共存。6尼蒙省奥斯托斯的低硫氧化煤炭,其中包含异常数量的凝胶和稀土元素。第7节中GA的平均量为44.8μg/g。上石炭纪苯克号的粘土层和铝土矿层,是由中奥多维奇人顶部的风化剥离表面产生的锂省,也是重要的凝胶来源。此外,在克莱伊砾岩中发现了明显的火山晶体和火山灰,这可能部分成为凝胶的来源[28]。
血清素能迷幻的psilocybin引起的急性经历的各个方面可以预测多种精神疾病的症状缓解并改善健康参与者的幸福感,但是这些治疗作用是否立即立即产生,还是基于这种经验的记忆。为了研究这一点,我们在8位健康参与者中与柔软的苯二氮卓类咪达唑仑共同管理psilocybin(25 mg),并分析了给药日体验的主观质量和记忆。我们确定了一种咪达唑仑剂量,该剂量使有意识的迷幻体验在部分损害了体验时会发生。此外,咪达唑仑剂量和记忆力障碍往往会与psilocybin引起的显着性,洞察力和幸福感相关。这些数据表明记忆在psilocybin引起的治疗相关行为影响中的作用。由于咪达唑仑通过阻止皮质神经可塑性阻止记忆,因此它可能也有助于评估迷幻药对其治疗活性的促毒性特性的贡献。
• 本附录审查了 21 项研究,这些研究比较了在接受各种外科手术的患者中使用瑞马唑仑和丙泊酚进行全身麻醉诱导或诱导和维持。大多数研究纳入的患者不到 100 名;在美国以外的单个中心进行;并且由于在让麻醉师对研究药物盲测方面存在挑战(例如药物颜色、需要适当给药等),因此采用单盲法。大多数试验纳入了被归类为美国麻醉师协会体能状态 I-III(ASA I-III)的 3-23 名患者。 • 有几项研究在非劣效性设计的临床试验中比较了瑞马唑仑和丙泊酚。两项研究比较了瑞马唑仑加氟马西尼与丙泊酚的麻醉恢复时间。 • 主要结果指标包括比较瑞马唑仑和丙泊酚的麻醉诱导效果、适当麻醉深度的维持、不良血流动力学影响、血管活性药物的使用、麻醉恢复和不良事件。• 瑞马唑仑用于麻醉诱导和维持的剂量在各研究中有所不同,包括使用推注或输注进行诱导,以及使用不同的输注速率来维持适当的麻醉深度(双频或 BIS 指数在 40-60 之间)直至手术结束。• 疗效数据总结在表 1 中
变更控制日期变更 2017 年 9 月新计划。2018 年 11 月年度审查,临床标准不变。更新参考文献。2019 年 6 月根据标签更新更新适应症。根据 AASLD 指南增加肾移植患者部分,允许 12 周批准。2019 年 11 月根据更新的处方信息,将未接受治疗的代偿性肝硬化患者的治疗时间更新为 8 周。2020 年 11 月年度审查。将肝移植添加到临床标准中。更新参考文献。2021 年 5 月删除开处方者要求。更新参考文献。2021 年 8 月更新背景,临床标准不变。更新参考文献。2022 年 8 月年度审查。根据处方信息修订了接受治疗的肝脏或肾脏移植接受者的临床标准。更新参考文献。2023 年 7 月年度审查。覆盖标准无变化。更新参考文献。删除了出于质量目的而非承保决定而纳入的肝病分期标准。更新了参考资料。
戒酒药物双硫仑通过抑制泛素蛋白酶体蛋白核蛋白定位蛋白 4 (NPL4) 对多种癌症类型具有抗肿瘤作用。然而,NPL4 和双硫仑对透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的抗肿瘤作用尚不清楚。在这里,我们评估了使用双硫仑和 RNA 干扰靶向泛素蛋白酶体途径的治疗潜力,并研究了双硫仑在 ccRCC 中的作用机制。根据来自 Cancer Genome Atlas 的数据,与正常肾脏样本相比,临床 ccRCC 样本中的 NPL4 mRNA 表达显著上调,并且与 NPL4 表达低的患者相比,NPL4 表达高的患者总体生存率较差。双硫仑和 NPL4 siRNA 可在体外抑制 ccRCC 细胞增殖,双硫仑可在异种移植模型中抑制 ccRCC 肿瘤生长。在体外和体内实验中,双硫仑和舒尼替尼联合治疗具有协同抗增殖作用。在接受双硫仑和/或舒尼替尼治疗的小鼠的肾细胞癌细胞中,在仅接受双硫仑或舒尼替尼治疗的细胞中,与丝氨酸生物合成和醛糖还原酶相关的几种基因下调,而在同时接受双硫仑和舒尼替尼治疗的细胞中,这些基因进一步下调。这些发现为双硫仑的作用机制提供了见解,并为肾细胞癌治疗提出了新的治疗策略。
美法仑氟苯胺是一种肽结合烷化剂。由于其亲脂性,美法仑氟苯胺被动分布到细胞中,然后酶水解为美法仑。与其他氮芥类药物类似,DNA 交联与美法仑氟苯胺的抗肿瘤活性有关。在细胞测定中,美法仑氟苯胺抑制增殖并诱导造血和实体肿瘤细胞凋亡。此外,美法仑氟苯胺在美法仑耐药和非耐药多发性骨髓瘤细胞系中表现出与地塞米松的协同细胞毒性。
胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤,以多形性胶质母细胞瘤(GBM)为代表的高级别胶质瘤预后差、易复发,标准治疗策略是肿瘤切除联合放化疗,如替莫唑胺(TMZ)。但即使经过常规治疗,胶质瘤的复发率仍然很高,因此对有效的抗胶质瘤药物的需求日益增加。药物再利用是一种重新使用已被广泛批准用于新适应症的药物的方法,具有降低研究成本、安全、提高疗效等优点。双硫仑(DSF)最初被批准用于治疗酒精依赖,现已被重新用于胶质瘤的辅助化疗。本文综述了药物再利用方法以及双硫仑再利用用于治疗胶质瘤的研究进展。
抽象的急性白血病仍然是全球疾病的主要死亡原因,当前的化学治疗剂与幸存者的发病率显着有关。迫切需要对急性白血病的更好,更安全的治疗方法,但标准的药物开发管道却是冗长的,药物重新利用是一种有希望的方法。我们先前对FDA批准药物的抗白血病活性的药物评估,鉴定出用于治疗酒精ISM的二硫酸酯,作为候选命中型化合物。本研究评估了二硫兰氏菌对白血病细胞的生物学作用,并评估了其作为治疗策略的潜力。我们发现,二硫仑抑制了急性淋巴细胞和髓样白血病细胞系(n = 16)以及患者衍生的异种移植细胞的可行性(n = 16)。在治疗后数小时内,药物在白血病细胞中诱导的氧化应激和凋亡,并能够增强daunorubicin,etopotoside,topotecan,cytarabine和mitoxantrone化学疗法的影响。在将二硫兰素与奥拉诺芬(Auranofin)相结合后,该药物批准用于治疗类风湿关节炎,以前被证明会发挥抗血肿作用,在各种急性白血病细胞系中观察到了强和一致的协同作用,其机制基于增强的ROS诱导。急性白血病细胞比固体癌细胞系和非恶性细胞更敏感到二硫兰蛋白酶的细胞毒性活性。尽管目前正在针对固体癌症进行临床试验中的二硫兰氏素,但本研究为二硫兰氏菌对急性白血病治疗的潜力提供了证据。