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MPS1-阿特珠单抗-组合-...
• NMS-153：一种临床阶段的、强效且高选择性的单极纺锤体 1 (MPS1) 小分子抑制剂和 cGAS/STING 通路激活剂，具有差异化的作用机制和同类首创/同类最佳的潜力 • 该临床试验是针对肝细胞癌的 II 期研究，其中 NMS-153 与免疫检查点抑制剂阿特珠单抗联合使用 意大利内维亚诺，2025 年 1 月 7 日——Nerviano Medical Sciences Srl (NMS) 是一家致力于发现和开发治疗癌症的创新疗法的临床阶段公司，今天宣布已与罗氏公司签订了临床试验供应协议，提供阿特珠单抗 (Tecentriq®) 1 与单极纺锤体 1 (MPS1) 抑制剂 NMS-153 和 cGAS/STING 通路激活剂联合用于治疗肝细胞癌患者。这项新研究最近获得卫生部门批准，名为“NMS- 01940153E 和阿替利珠单抗联合或不联合低剂量地西他滨用于治疗既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的不可切除性肝细胞癌 (HCC) 成人患者的 II 期联合研究”（EUCT 编号：2024-516737-12-00）。该试验是一项 IIa 期、开放标签、非随机、两部分多中心研究，旨在探索 NMS-153 与阿替利珠单抗联合用于既往接受过获批免疫检查点抑制剂治疗且已从该治疗中获益的不可切除性 HCC 成人患者的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。 NMS 最近完成了单药治疗“NMS- 01940153E 对既往接受过全身治疗的不可切除肝细胞癌 (HCC) 成人患者的安全性和有效性的 I/II 期研究”(NCT05630937)，确定了临床活动的早期迹象，具有足够的安全性。“MPS1 抑制已被证明是多种癌症类型（包括肝细胞癌）中 cGAS/STING 通路的强效上游再激活剂。将其与地西他滨联合使用以逆转肿瘤细胞对 STING 的表观遗传沉默，以及 PD-L1 阻断，是一种令人兴奋的新策略，旨在尝试恢复治疗难治性疾病的免疫原性”，Dana-Farber 癌症研究所 Lowe 胸部肿瘤中心主任、哈佛医学院医学副教授、NMS 科学顾问委员会成员 David A. Barbie 医学博士评论道。 NMS 首席执行官 Hugues Dolgos 博士表示：“我们的目标是为肝癌患者提供有效的治疗选择：atezolizumab 是一种已获批用于治疗肝细胞癌的药物，与 NMS-153 联合使用具有巨大潜力，因为每种药物都已显示出临床活性
Perjeta（帕妥珠单抗）
• 作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，对 HER2 阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌（直径大于 2 cm 或淋巴结阳性）患者进行新辅助治疗 • 对复发风险高的 HER2 阳性早期乳腺癌患者进行辅助治疗 如果未使用含帕妥珠单抗的方案作为新辅助治疗，美国国家综合癌症网络 (NCCN) 对在辅助治疗中使用 Perjeta 提供了额外建议，其证据级别为 2A，其支持依据是来自转移性疾病参与者的治疗（CLEOPATRA 试验）的证据推断以及新辅助治疗中病理完全缓解的改善。帕妥珠单抗加曲妥珠单抗与紫杉醇的联合治疗是 NCCN 的 2A 类建议。此外，NCCN 建议“对于接受曲妥珠单抗为基础的疗法（不含帕妥珠单抗）治疗后病情进展的患者，可以考虑使用曲妥珠单抗加帕妥珠单抗（含或不含细胞毒性药物（如长春瑞滨或紫杉烷））的疗法”。此外，专业共识意见建议，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛或紫杉醇联合使用可作为转移性疾病的单一疗法。NCCN 专家组指出，只要 FDA 指南推荐使用曲妥珠单抗，FDA 批准的生物仿制药就可以替代曲妥珠单抗。目前，多项 2 期临床试验正在评估帕妥珠单抗用于治疗其他实体瘤（例如结直肠癌、头颈癌、神经内分泌肿瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌和直肠癌）以及与其他药物和靶向疗法联合使用的效果。然而，这些试验的安全性和有效性数据尚未发表，只有摘要可用（Gupta R 等人 2020 年、Meric-Bernstam F 等人 2019 年、Javie M 等人 2021 年、NCT03225937）。由于临床试验证明了帕妥珠单抗与化疗联合使用的有效性，其他临床试验正在研究将帕妥珠单抗添加到特定靶向生物制剂和/或其他化疗药物中的疗效。然而，目前没有证据支持将帕妥珠单抗与上述未讨论的其他生物制剂联合使用的安全性和有效性。此外，研究人员继续研究抗 HER2 疗法在其他恶性肿瘤中的流行率和作用。然而，目前还没有大规模的随机对照试验来得出关于帕妥珠单抗与乳腺癌以外恶性肿瘤的当前标准疗法相比的安全性和有效性的合理结论。 Perjeta 有黑框警告，警告内容为左心室功能障碍和胚胎-胎儿毒性。Perjeta 可导致亚临床和临床心力衰竭，表现为 LVEF 下降和充血性心力衰竭。接触 Perjeta 可能导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。定义和措施辅助治疗：在主要治疗后给予的治疗，以增加治愈的机会；可能包括化疗、放疗、激素或生物治疗。
药物名称：克唑替尼
禁忌症： • 患有先天性长 QT 综合征或持续校正心电图间期 (QTc) ≥500 毫秒的患者 1 警告： • 据报道有视力障碍；驾驶或操作机器的能力可能会受到影响。1 • 据报道有心动过缓；基线心率较低或有晕厥、心律失常、其他心律失常、缺血性或充血性心脏病病史或正在服用其他降低心率的药物的患者应谨慎使用 1 • 据报道有 QTc 延长；有 QTc 延长病史或倾向延长的患者或正在服用已知会延长 QTc 间期的其他药物的患者应谨慎使用。治疗前获取基线心电图并纠正电解质紊乱。1 • 潜在的光毒性；尽量减少暴露在阳光和其他紫外线发射源下 1 特殊人群：尚未确定对儿科患者的安全性和有效性。毒理学研究发现，未成熟动物的生长长骨中骨形成减少。1 致癌性：未发现信息 致突变性：细菌回复突变试验中不具有致突变性。在哺乳动物体外和体内染色体试验中，克唑替尼具有致染色体断裂作用。阳性的动粒检测提示存在非致畸机制。1 生育力：在对大鼠进行的毒理学研究中，观察到对雄性和雌性生殖器官的可逆性影响，包括睾丸粗线期精母细胞和卵巢卵泡的单细胞坏死。1 妊娠：FDA 妊娠分类 D。4 有证据表明该药对人类胎儿有风险，但尽管存在风险，孕妇使用该药的益处可能是可以接受的（例如，如果在危及生命的情况下需要使用该药，或者用于治疗严重疾病，而更安全的药物不能使用或无效）。克唑替尼已被证明对怀孕的大鼠和兔子有胎儿毒性，但不具有致畸性。建议在治疗期间以及完成治疗后的 90 天内采取适当的避孕措施。1 由于药物可能会分泌到母乳中，因此不建议母乳喂养。
imbrave 151：阿托唑珠单抗与贝伐单抗和化学疗法结合的随机II期试验，晚期胆道癌
抽象背景：胆道癌（BTC）是异源性，高度侵略性的肿瘤，具有令人沮丧的预后，需要更有效的治疗方法。癌症免疫疗法在BTC中的作用尚待表征。BTC的肿瘤微环境（TME）是高度免疫抑制的，需要组合处理以促进有效的抗癌免疫力。血管内皮生长因子（VEGF）通过破坏抗原表现，限制T细胞浸润或增强免疫抑制细胞，从而驱动TME的免疫抑制。许多VEGF调节的机制被认为与BTC中抑制的抗肿瘤免疫有关，使VEGF的双重靶向和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/PD-L1途径成为理性方法。吉西他滨和顺铂（GEM/顺式）还可以通过对VEGF调节的机制的重叠和互补机制来调节抗癌免疫。抗PD-L1/VEGF抑制，再加上化疗，可能会增强抗肿瘤免疫力，从而提高临床益处。方法：Imbrave 151是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心，国际II期研究，用于评估atezolizumab（一种PD-L1抑制剂）与化学疗法结合（吉西他滨和顺铂）和bevacizumab（bevacizumab）和bevacizumab（一个抗vegf monoclonal antcody）。大约有150例先前未经治疗的晚期BTC患者将随机分为A ARM A（Atezolizumab + bevacizumab + Gem/cis）或ARM B（Atezolizumab +安慰剂 + GEM/CIS）。随机化是通过转移性疾病，原发性肿瘤位置和地理区域进行分层的。主要疗效终点是调查者评估的进展 - 自由存活率（PFS），每个recist 1.1。次要终点包括客观响应率（ORR），反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），总生存率（OS）以及安全和患者报告的结果（PROS）。组织，血液和粪便样品将在基线和治疗中收集，以进行相关的生物标志物分析。讨论：Imbrave 151代表了第一个评估BTC化学疗法主链中PD-L1/ VEGF阻断合并的随机研究。试用注册：NCT标识符：NCT04677504； Eudract编号：2020-003759-14
曲妥珠单抗（Enhertu）
一项 III 期、多中心、开放标签、随机对照试验 (DESTINY-Breast03；N = 524) 的证据表明，对于之前接受过紫杉烷化疗加曲妥珠单抗治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者，曲妥珠单抗德鲁替康治疗可带来额外的临床益处。DESTINY-Breast03 试验表明，与曲妥珠单抗美坦新相比，曲妥珠单抗德鲁替康治疗可显著改善无进展生存期 (PFS)，且具有统计学和临床意义（分层风险比 [HR] = 0.2840；95% 置信区间 [CI]，0.2165 至 0.3727；P 值 < 0.0001）。由于 OS 数据不成熟，且在提交的中期分析的预定边界上 OS 没有统计学上显著差异，pERC 无法就曲妥珠单抗 deruxtecan 与曲妥珠单抗 emtansine 对总体生存率 (OS) 的相对影响得出明确结论。
奥马珠单抗（Xolair®）
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