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MET 通道对氨基糖苷类药物的保护作用
氨基糖苷类和顺铂类药物因其在临床治疗各种疾病方面的高效性而被广泛使用，然而，它们的耳毒性副作用值得高度关注。这些药物可以通过特定的通道或转运体进入内耳，不仅影响毛细胞的存活，还会诱导活性氧的过量产生。目前，科学研究主要通过活性氧的下游干预来解决这一问题。然而，最近的研究表明，直接减少毛细胞对这些药物的吸收可以有效避免最初的损伤。特别是，可以通过分子动力学模拟详细探索药物与毛细胞之间的相互作用，以及相关通道和转运体的具体功能。结构生物学领域的迅速发展揭示了与药物吸收密切相关的各种通道和转运体的结构功能，如机电转导通道 (MET) 和有机阳离子转运体-2 等，为新的耳部保护策略提供了理论基础和潜在目标。因此，研究MET通道在耳毒性药物吸收中的调节作用至关重要，这是开发预防和治疗方法的关键。本综述旨在强调听觉毛细胞抑制耳毒性物质吸收的机制，探索如何针对这些通道和转运蛋白开发新的耳部保护方法，并为解决药物引起的耳毒性提供新的视角和策略。以这些通道和转运蛋白为靶点保护毛细胞的方法不仅拓宽了我们对耳毒性潜在机制的理解，而且可以促进听觉保护领域的进一步研究和进展。
启动能源系统的充电状态回收状态
智商系统控制器中的AC组合器和发电机凸轮的额定值为2 awg至14 AWG Cu/Al电线。绝缘多任务连接器将L1和L2电线从发电机扩展线连接到IQ系统控制器凸耳。至少携带两个多标准连接器，一个用于L1，另一个用于L2。合适的多任务连接器的一个示例是北极星袋绝缘的多tap连接器，带有3个凸耳，可支撑最小导体尺寸为14 AWG，最大导体尺寸为1/0 AWG。使用多任务凸耳的一个端口连接发电机。如果需要为智商网关供电，请使用第二个端口为智商组合仪供电。这主要是当智商网关由IQ Combiner Bus Bar提供动力时。图1显示了使用3点lug多-TAP时L1和L2电线的排列。
结构变异模式定义了前列腺癌……
利益冲突：ADC 曾获得 OncLive、Bayer、Targeted Oncology、Aptitude Health、Journal of Clinical Pathways、Cancer Network、Clinical Care Options、Great Debates & Updates、辉瑞和 Springer Healthcare 的酬金；担任 Blackstone 的顾问；担任 Clovis、Dendreon、Bayer、Eli Lilly、AstraZeneca、Astellas、Blue Earth、Janssen 和 Tolmar 的顾问委员会成员；并获得拜耳的研究资助。EMVA 曾担任 Tango Therapeutics、Genome Medical、Invitae、Enara Bio、Janssen、Manifold Bio 和 Monte Rosa 的顾问或咨询师；获得过诺华和百时美施贵宝的研究支持；持有 Tango Therapeutics、Genome Medical、Syapse、Enara Bio、Manifold Bio、微软和 Monte Rosa 的股权；获得过罗氏/基因泰克的差旅费报销；已就染色质突变和免疫疗法反应以及临床解释方法提交了机构专利（WO2015013191A1、US20170115291A1、US20170081724A1、WO2019132287A1、US20190338370A1）；并为 Foley Hoag 提供专利方面的间歇性法律咨询。MET 曾担任 Janssen、辉瑞、阿斯利康和拜耳的顾问委员会成员。MLF 曾担任 Nuscan Diagnostics 的顾问并持有其股权；这项活动超出了本文的讨论范围。MM 曾为拜耳、Interline 和 Isobl 提供咨询；是 Labcorp（US10669589B2、US10000815B2、US9035036B2、US8465916B2、US8105769B2、US7964349B2、US7294468B2）和拜耳（US20200369633A1、US11339157B1、US11207320B2、US11142522B2、US10966986B2、US9890127B2）授权专利的发明人；并获得拜耳、杨森和小野制药的研究资金。RB 为 Scorpion Therapeutics 提供咨询并拥有其股权，并获得诺华和默克的资助。PSN 曾担任百时美施贵宝、杨森和辉瑞的顾问，负责
经颅耳走神经刺激（TAVN）和EAG：闭环便携式非侵入性脑刺激的潜力
无论我们多么努力，我们的注意力都会激起 - 这极大地影响了我们完成当前任务的成功。在这里，我们从两种方法中审查了工作，这些方法以闭环的方式有可能改善这些功能。EAR-EEG可以使用小型且可移植的硬件从耳朵或周围的区域或周围的区域进行电动大脑活动。 已显示出具有高时间分辨率的关注状态。 经皮的耳神经神经刺激（TAVN）具有相同的优势（小而轻的），并且目前的研究表明，可能会影响与注意力有关的持续的大脑活动。 在对EAR-EEG和TAVN的当前工作进行了审查后，我们建议闭环系统中两种方法的组合可以作为调节注意力的潜在应用。EAR-EEG可以使用小型且可移植的硬件从耳朵或周围的区域或周围的区域进行电动大脑活动。已显示出具有高时间分辨率的关注状态。经皮的耳神经神经刺激（TAVN）具有相同的优势（小而轻的），并且目前的研究表明，可能会影响与注意力有关的持续的大脑活动。在对EAR-EEG和TAVN的当前工作进行了审查后，我们建议闭环系统中两种方法的组合可以作为调节注意力的潜在应用。
Su-30MKM 水平对置式发动机疲劳裂纹扩展预测...
关键的飞机结构是承重构件，是任何飞机的重要组成部分。疲劳载荷、操作条件和环境恶化的影响导致机身的结构完整性需要评估其适航性要求。使用安全寿命的疲劳设计概念，RMAF 采用疲劳寿命评估和裂纹扩展预测来监测其关键部件的结构完整性。使用了各种方法，对于此分析，使用裂纹扩展预测方法来确定裂纹扩展行为及其在发生任何裂纹时的最终失效点。选择水平稳定器凸耳是因为它具有最高的疲劳失效可能性。讨论的分析方法是裂纹扩展分析和低周疲劳。对于数值方法，使用 Nastran 来模拟裂纹扩展。使用数值结果验证了裂纹扩展分析的结果。结论是，基于疲劳寿命循环，结构状态不会受到严重损伤，其失效大约在100万次循环左右，而耳片底部裂纹扩展位置是关键位置。研究成果将以延长耳片的结构寿命为目标。
什么是AI（人工智能）？明智地使用生成式人工智能！ <<初中生……
最近，我们一直在听到AI（人工智能）、ChatGPT和生成式AI这些术语。在本系列中，我们将探讨已渗透到我们日常生活的人工智能技术将如何改变现在和未来。这次的主题是“生成式人工智能”，我们让人工智能撰写了一篇针对初中生的文章（我们对其进行了编辑，使其更容易阅读）。
修复足底缺损的重要性
2. 疫苗很重要，但不能完全保护患者 摘要提交-北美颅底协会-提交于 2024 年 肺炎球菌疫苗接种不能完全保护患有 TEGMEN 缺陷的患者免受耳源性脑膜炎的侵害 Ava Karam（路易斯安那州立大学医学院）、Isaac Erbele 医学博士（美国陆军中校主任兼德克萨斯州圣安东尼奥联合基地住院医师主任）、Julio Figueroa 医学博士（路易斯安那州立大学医学中心传染病主任）、Rahul Mehta 医学博士（路易斯安那州立大学医学中心耳科-神经耳科分部）、Moises Arriaga 医学博士（路易斯安那州立大学医学中心耳科-神经耳科主任） 简介：本研究评估了肺炎球菌疫苗接种可在无症状 TEGMEN 缺陷或脑膨出的情况下预防耳源性脑膜炎的说法。此外，它进一步描述了脑膜炎的临床特征在颞骨顶盖缺损或脑膨出的情况下。方法：本回顾性研究确定了 2015 年 1 月至 2024 年 4 月期间被诊断为脑膜炎和中耳炎以及脑膨出（或颞骨顶盖缺损）的患者。收集的数据包括人口统计学信息、颞骨 CT 检查结果、治疗细节、住院结果、脑膜炎病原体、肺炎球菌疫苗接种类型和接种日期。结果：在总共 2,570 例脑膜炎病例中，29 名患有颞骨顶盖缺损的患者发生了 30 次耳源性脑膜炎；其中 10 名之前接种过肺炎球菌疫苗。平均年龄为 60.7 岁（范围 15-80 岁）。9 例为男性。两名患者同时出现脑脊液漏。整个系列中有 15 例感染肺炎链球菌。已鉴定的其他病原体是流感嗜血杆菌 (5)、化脓性链球菌 (1)、无乳链球菌 (2)。七例无生长或原因不明。使用脑脊液培养和/或脑膜炎/脑炎 PCR 板鉴定出脑膜炎病原体。在 15 名肺炎球菌脑膜炎患者中，有 9 例还患有肺炎球菌菌血症。10 例耳源性脑膜炎发生在先前接种过肺炎链球菌疫苗的患者中；其中 5 例患上了肺炎链球菌脑膜炎。在这五例病例中，一例仅接种了 PPV，一例仅接种了 PCV 13，一例同时接种了 PCV 7 和 PCV13，两例同时接种了 PPV 和 PCV 13。医疗管理包括 26 名患者使用抗生素，6 名患者使用抗癫痫药物，9 名患者使用皮质类固醇。值得注意的是，5 名患者在住院期间插管。平均住院时间为 12.8 天，19 名患者需要在重症监护室接受护理。6 名患者需要出院到住院康复中心或专业护理机构。在审查期间，资深作者进行了 423 次中窝耳盖修复，其中没有耳源性脑膜炎病例。结论：耳盖缺损和中耳炎为耳源性脑膜炎创造了一种双重打击机制 - 病原体与中耳炎的细菌学相似。对耳盖缺损患者进行肺炎球菌疫苗接种可能不足以预防耳源性脑膜炎。由于 S.肺炎球菌是该组脑膜炎的主要病因，我们建议如果选择观察，加强对脑膜缺损患者的疫苗接种方案，并教育患者了解脑膜炎的警告信号，以便及时治疗。此外，应考虑对脑膜缺损患者进行手术修复。及早发现脑膜缺损并进行强有力的肺炎球菌疫苗接种治疗可以预防细菌性脑膜炎及其相关的发病率和死亡率。
立即发布拜耳和太阳制药标志营销和分销协议
• Already successful in the Indian market, Finerenone was first launched by Bayer in India in August 2022 under the brand name Kerendia ™ • Sun Pharma to market the drug under the brand name Lyvelsa ® Mumbai & Ahmedabad, India, January 17, 2024: Sun Pharmaceutical Industries Limited (Reuters: SUN.BO, Bloomberg: SUNP IN, NSE: SUNPHARMA, BSE: 524715，“ Sun Pharma”，包括其子公司和/或合伙公司），拜耳宣布，两家公司都签署了一项协议，以在印度销售和分发第二个Finerenone。fineronone是一种专利药物，旨在降低EGFR持续下降，末期肾脏疾病，心血管死亡，非致命性心肌梗塞以及与2型2型糖尿病相关的慢性肾脏疾病患者心力衰竭的住院。根据该协议的条款，拜耳授予Sun Pharma的非排他性权利，以推销并以品牌名称Lyvelsa®品牌销售第二个品牌的Finerenone。finerenone首先由拜耳（Bayer）以品牌名称Kerendia TM于2022年推出。Shweta Rai是南亚拜耳制药业务的国家部门负责人（CDH）的主管（CDH）说：“通过与Sun Pharma的合作，在印度引入了第二个品牌的Finerenone，我们正在促进拜耳的承诺，使拜耳能够使医疗保健尽可能多地获得医疗保健。印度的糖尿病和相关肾脏和心脏病的发生率很高。超过40％的糖尿病患者将患上慢性肾脏病2。印度有超过1亿人患有糖尿病，使其成为流行病。诸如Finerenone之类的创新的真实价值只有在到达所有应得的患者之后才能充分实现。” Sun Pharma首席执行官Kirti Ganorkar说：“我们很乐意与拜耳合作，使患者获得新的治疗方法，从而减慢了慢性肾脏疾病的发展，并降低了与2型糖尿病相关的肾衰竭风险。这种伙伴关系强调了我们对印度患者使用创新药物的承诺。”印度慢性肾脏疾病（ICKD）研究确定糖尿病是慢性肾脏疾病和终末期肾脏疾病的主要原因1印度糖尿病的人数仅次于中国第二高。尽管有可用的治疗选择，但许多患有慢性肾脏疾病（CKD）和2型糖尿病（T2D）的患者发展为肾衰竭和过早死亡。Finerenone与T2D患者的CKD现有治疗方法不同。它通过选择性阻断矿物皮质激素受体（MR）过度活化而起作用，这被认为有助于CKD进展和心血管损伤。2023年美国糖尿病协会（ADA）指南建议使用用最大耐受剂量的ACE抑制剂/ARB治疗的T2D和CKD的个体使用Finerenone，以改善心血管抑制剂的结果，以改善心血管结局并降低CKD进展的风险（推荐水平A）。
