周年纪念日。因此,我们一直关注传统,但不是陈旧和过时的,而是作为记忆的礼物——“比我们自己的生活更古老、更伟大的记忆”。我们尊重我们的仁慈传统,选择不重复那些仅仅因为一直在做的事情,而是将重点放在圣心学院的不断发展上。为了进一步推进战略重点二:值得终身学习,7 至 11 年级的学生经历了与外部专家相关的跨学科学习。学生们与 IBM 的网络安全分析师合作,后者让一小群高年级数学学生完成了一门名为“错误论证”的研究生水平的逻辑课程,而另一组学生则与 CSIRO 的专业人士 Melanie Thompson 博士合作开展了一个项目,该项目探索如何减少船体阻力,以降低将进口货物运入澳大利亚的集装箱船的排放量。这两个项目都表明了未来学习的面貌——将来自各个学科的技能和知识进行实用的协作整合,以解决现实世界的问题。我们相信学习随时随地都可以进行,并且通过使用技术可以扩大学习效果,因此我们引入了一门在线数字公民课程,供即将入学的 7 年级学生和我们目前的 9 年级学生学习。这一教育过程侧重于负责任地使用移动设备,也是我们对维多利亚州政府禁止在学校使用手机的回应之一。通过学习者的性格和学习方法,我们继续关注如何让我们的女孩成为高能力的学习者,今年我们已经被接受在以下场合展示我们的工作:
大家好,罗德岛大学的校友和朋友们!这真是不可思议的一年!很难相信,就在去年 8 月,数百名罗德岛大学社区成员来到校园热烈欢迎我和玛丽。从那时起,我又结识了数百人,从教职员工和学生到农民、足球运动员、社区伙伴和校友。我很享受与我们充满活力的大学社区的深度接触。今年 7 月,玛丽和我回顾过去(或者说是上上下下),徒步穿越缅因州的阿巴拉契亚小径,回顾我们的经历。从卡塔丁山上欣赏到的壮丽景色是我们在罗德岛大学第一年的完美“画卷”。从很多方面来看,过去的一年就像攀登一座巨大的山峰,充满了挑战和惊喜,但也充满了机遇和回报,我现在更清楚地知道我们在哪里,我们要去哪里。从佛罗里达到普罗维登斯再到纽约,意义非凡的校友聚会让我了解了我们是谁,并鼓励我为我们想要成为的人设定目标。与多元文化学生团体的重要对话、与 LGBTQ+ 社区的会议以及与纳拉甘西特部落的重新对话让我意识到,尽管我们已经取得了如此大的进步,但我们仍有重要的工作要做。参观我们的一些美丽的新设施,与陈旧和衰败的建筑并列,这些建筑容纳着数百万美元的项目,这激励我寻求投资,推动大学进入下一阶段的转型
本指令实施了空军政策指令 (AFPD) 63-1/20-1《综合生命周期管理》、国防部指令 (DoDI) 4140.01《国防部供应链物资管理政策》、国防部手册 (DoDM) 4140.01 第 3 卷《国防部供应链物资管理程序:物资采购》和 DoDI 4245.15《减少制造来源和材料短缺管理》。本指令提供了有关空军物资司令部 (AFMC) 实施国防部和空军部 (DAF) 政策的额外指导,该政策旨在维持或改进目前空军库存中的所有武器系统和最终物品的陈旧管理。它将由 AFMC、相关项目执行办公室、供应链管理规划和执行 (P&E) 联队、大队和中队以及不再在 AFMC 库存中的武器系统的支持承包商使用,AF 已同意为其提供支持。本出版物不适用于空军预备役司令部 (AFRC)、空军国民警卫队 (ANG) 或美国太空部队 (USSF)。此外,空军 A4/7 已将制造来源减少和物资短缺 (DMSMS) 程序指导开发委托给 AFMC,在 DAFI 23-101《空军物资管理》中。本 AFMC 指令 (AFMCI) 不得在任何级别进行补充。使用 DAF 表格 847(出版物变更建议)将建议的变更和有关本出版物的问题提交给主要责任办公室 (OPR);将 DAF 表格 847 从现场通过适当的职能指挥链路由。HQ AFMC/A4/10 是本出版物中联队/单位级别要求的豁免机构。通过指挥链向出版物 OPR 提交豁免请求以供审议。确保所有记录都是流程的结果
除阿片类药物危机外,市场上止痛药的稀缺性和有限的风险/收益比也值得我们思考新的创新策略。镇痛药药典通常基于陈旧且源自临床经验主义的产品,这些产品功效有限或作用范围有限,或导致耐受性不理想。尽管阿片类药物是治疗伤害性疼痛的参考镇痛药,但它们也受到同样的批评。鸦片作为镇痛药的使用由来已久。吗啡是在 19 世纪初合成的。阿片类药物在某些疼痛情况下的功效有限,并且这些药物可能引起严重甚至致命的不良反应。当前北美阿片类药物危机就是一个悲剧性的例证,因过量服用阿片类药物而死亡的人数不断上升。因此,有必要研究能够维持或提高阿片类药物疗效同时提高其耐受性的分子。目前正在探索几种途径,包括靶向 μ 阿片受体 (MOR) 剪接变体、开发偏向激动剂或靶向其他受体(如具有 MOR 的异源体)。作为 MOR 效应器的离子通道也是靶向的,以便提供没有 MOR 依赖性副作用的化合物。另一种途径是开发具有外周作用或有限中枢神经系统 (CNS) 通路的阿片类镇痛药。最后,正在开发用作改变内源性阿片类药物代谢的药物或化合物(双重 ENKephalinase 抑制剂)的内源性阿片类药物。本综述的目的是根据阿片类药物的当前适应症、对其广泛使用(特别是在慢性非癌症疼痛中)的担忧以及限制阿片类药物滥用和误用风险的方法介绍这些不同的目标/策略。© 2020 Elsevier Inc. 保留所有权利。
1. 简介 工业区管理有限公司(IDM)成立于 1988 年 7 月,是一家独立的法人实体。它负责所有工业区的全面管理和监督,并承担其他任务,如在潜在区域开展工业区的可行性研究、实现新工业区以及规划和促进工业区内的产业。IDM 是尼泊尔政府根据《公司法》成立的一家上市公司。其股东包括尼泊尔政府、工业部、审计长办公室和尼泊尔工业发展公司。其授权资本为 1.5 亿尼泊尔卢比,已发行资本为 1.4 亿尼泊尔卢比。巴拉朱、帕坦和黑道达三个工业区今年将迎来成立 50 周年,同样,工业区的管理机构 IDM 也在今年迎来成立 20 周年。工业区管理办公室一直在提供必要的基础设施,如开发土地、工业棚、仓库、水电、道路和排污系统,以确保工业区内的工业得以建立和顺利运行。同时还提供银行、邮局、车间、医院、日托中心、食堂、研讨会厅、展示厅、招待所、安保、清洁等设施和服务。在区内工业协会的参与和合作下,还提供了其他一些设施。IDML 一直以租赁协议的方式向加德满都谷地内外不同工业区的企业提供工业棚屋和仓库。工业区建立的平均时间为四十年,不同工业区内的工业建筑和仓库已变得陈旧、破损且结构脆弱。2015 年 4 月 25 日,该国发生的 7.8 级地震进一步影响了这些建筑。本职工作是对 9 个工业区内的 42 栋选定建筑进行功能、结构和详细的多灾害评估。
抽象的大语言模型(LLM)在学术界和行业中都占据了中心地位。在讨论其可用性,准确性和社会影响的讨论中,人们对隐私,透明度及其在非法活动中的潜在滥用的关注日益加剧。这些辩论中的一个关键话题是LLM的可信度,特别是当有关模型是专有的时。一种经常提出的解决方案,以显着提高可信赖性,这是开源模型。但是,此选项具有重要的缺点,例如可以修改和滥用模型的非法应用程序,缺乏激励结构(主要是财务)来支持开放源代码和保护知识产权。另一方面,由于数据和计算资源要求,大多数LLM都受私营部门培训。这些成本很大,专有模型可以更好地定位以获得投资回报。在完全开源和专有之间的频谱上,还有其他方法。这些可以在很大程度上被分类为受许可,部分开放源(开放权重)模型保护的开源用法限制,在开源的陈旧模型版本的混合方法中,而具有市场价值的竞争性版本仍然专有。目前,关于频谱上应该在哪里应该落在何处的讨论仍然没有后卫,并且主要是在何处进行讨论的权衡。我们的目标是避免支持极端,而是提供数据,这些数据将支持行业专家和政策制定者的未来讨论。在本文中,我们通过编译有关LLM的开源开发的数据及其在改进,修改和方法方面的贡献,介绍了一种数据驱动的方法。我们的发现表明,假设性能指标代表了现实的模型性能,则开源社区可以显着有助于改善开源模型的表现。我们确定了开源贡献中的正模式,例如模型大小的显着降低,准确性降低。此外,我们确定了社区成长的模式以及从参与度中受益不成比例的体系结构。
我们产生了 26 亿美元的自由现金流。强劲的营运资本管理和较低的纳税额足以抵消营业利润下降、利息支付增加和资本支出增加的综合影响。每股非经常性损益前收益下降主要由于营业利润下降和财务费用增加。我们将股息提高了 5%,这反映出我们对业务长期潜力的持续信心以及我们对渐进式股息政策的承诺。尽管 24 财年的 12 个月总股东回报率 (TSR) 为 -24%,但 10 年期 TSR 仍稳定在 6%。投资未来帝亚吉欧仍然致力于为股东创造价值。将资本投资于到期库存和相关生产能力是实现长期可持续增长的关键。过去五年中,我们的到期库存总额增加了 42% 以上,导致 24 财年末的总陈旧库存达到 78 亿美元,比上年增加 5 亿美元。苏格兰威士忌是我们最大的类别,占集团净销售额的 24%,占我们到期库存价值的大部分,这些库存的持有期从最短 3 年到某些情况下的 70 多年不等。 “进步精神”:更新我们的 ESG 方法 现在距离我们推出“进步精神”——我们的环境、社会和治理 (ESG) 问题行动计划——已经过去近五年了。我们反思了迄今为止取得的进展、迄今为止学到的东西,并重新审视了未来关键几年的重点。 我们简化并优先考虑了构成“进步精神”计划的目标。这使我们能够优先考虑对我们的业务最重要的领域,包括减少酒精的有害使用、应对水资源压力和气候变化的影响。我们还在加快倡导负责任的酒精消费和在我们经营所在的社区开展水资源补充活动的工作。
Sales of Bad Products,《纽约时报》(2010 年 10 月 26 日),https://perma.cc/6HFS-RKFH(上次访问时间为 2019 年 11 月 2 日)(报道制药巨头葛兰素史克在波多黎各经营的一家工厂生产受污染的抗抑郁药、糖尿病药物和胃酸反流药物)(存档于《华盛顿与李法律评论》)。5. 例如,参见 John LaMattina,《制药公司的声誉持续受损——可以做些什么来修复它?》 , F ORBES (2013 年 1 月 18 日,上午 8:27),https://perma.cc/X4PY-YLB8(最后访问时间为 2019 年 11 月 2 日)(将制药行业声誉不佳的原因归咎于公司活动缺乏透明度以及优先考虑利润而非公平定价行为)(存档于《华盛顿与李法律评论》)。6. 例如,请参阅 Clifton Leaf 的《药物研发中的创新有多陈旧?想想:五年前的酸奶》,《财富》(2018 年 3 月 6 日),https://perma.cc/Y9A6-NDDN(最后访问时间为 2019 年 11 月 2 日)(指出,平均而言,30 家大大小小的生物科技公司 2017 年的收入中只有 11% 来自过去五年内开发的药物)(存档于《华盛顿与李法律评论》);另见下文第 IV.D.1 部分(讨论投资者对新抗生素开发创新有限的失望)。 7. 这场危机尚未体现出该行业的责任感。参见 B ARRY M EIER,P AIN K ILLER:欺骗帝国与美国类固醇流行病的起源,第 155–72 页 (2018 年第 2 版)(证实了这一主张);另见 Rebecca L. Haffajee 和 Michelle M. Mello,Drug Companies' Liability for the Opioid Epidemic,377 NEW E NG. J. M ED。 2301, 2305 (2017)(观察到“阿片类药物诉讼尚未对每年 130 亿美元的阿片类药物行业造成经济损失”,且阿片类药物诉讼“胜利均以和解的形式达成”)。另请参阅 Richard C. Ausness, 《阿片类药物诉讼的现状》,70 SCL R EV . 565 (2019)(对“阿片类药物诉讼”类案件进行了全面、最新的回顾,完全忽略了人身伤害诉讼,仅涉及政府发起的诉讼);Anita Bernstein, 《沙利度胺的形成:大规模侵权行为作为毒性暴露的虚假治疗方法》,97 C OLUM . L. R EV . 2153 (1997)(得出结论,政府部门比人类原告更安全,他们的审慎和收钱权利不会受到攻击);Jef Feeley,制药商不愿为解决阿片类药物泛滥提供资金;指望法庭胜诉,I NS . J.(2018 年 5 月 4 日),https://perma.cc/4AUP-YJST(上次访问时间为 2019 年 10 月 12 日)(解释说“制药公司并不急于为解决阿片类药物泛滥提供资金”,宁愿“在法庭上碰运气,也不愿支付数十亿美元来和解指责他们上瘾的诉讼”)(存档于《华盛顿与李法律评论》)。8. 参见 Alison Kodjak,民意调查:美国人支持政府采取行动抑制处方药价格,NPR(2019 年 3 月 1 日),https://perma.cc/K6EN-8SC8(上次访问时间为 2019 年 11 月 2 日)(讨论一项无党派民意调查,该调查的结论是“