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World File Search System降钙素
磷酸钙代谢 - 儿童的选定疾病Przemiana wapniowo-fosforanowa - Wybrane Zaburzenia u dzieci
在儿童中，骨骼生长和发育主要受磷酸钙稳态控制。大约99％的全身性钙和80％的磷用于形成羟基磷灰石，这是骨支撑的基本成分。在Addition中，电离形式中的少量钙调节质膜的渗透性，起作用的含量和传输刺激的辅助因子。磷酸盐反过来是参与蛋白质磷酸化的细胞内阴离子。它通过高能键（ATP，CAMP）的形成和破裂来实现能量的存储和逐步转换。钙和磷的效应器官是胃肠道，骨骼和肾脏。磷酸钙稳态由甲状旁腺激素（PTH），钙三醇 - 1,25（OH）2 D，磷酸蛋白（如成纤维细胞生长因子（FGF-23））以及降低降钙素[1-3]。效应器官和调节钙代谢的因素之间的序言反应如图1所示，磷酸代谢的调节如图2所示。甲状旁腺激素被甲状旁腺分泌，以响应低钙血症。它刺激肾小管中的钙重吸收，增加骨吸收并抑制其磷酸盐的吸收。它还激活了25-羟基维生素D到钙三醇（1,25二羟基维生素D）的转化。成纤维细胞生长因子23（FGF-23）是由OS-Teocytes产生的，在较小程度上是由成骨细胞产生的。它通过影响依赖钠的磷共转运蛋白（NPTS）来抑制肾小管中的磷酸盐重吸收。FGF-23进一步降低了1α-羟化酶的表达并增加了24-羟化酶的表达，从而降低了循环中1,25（OH）2 d的浓度（图2）[2，3]。钙化三醇，也称为二氢胆石钙酚，这是维生素D 3的最活跃形式，可调节钙和磷酸盐含量。在胃肠道中，它增加了钙
甲状腺髓样癌的科学现状
该研究评估了凡德他尼对晚期 MTC 患者的疗效，根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 可测量病变，并且降钙素原 (Ctn) 至少为 500 pg/mL（Wells 等人，2012 年）。与安慰剂（19.3 个月）相比，凡德他尼可显著延长无进展生存期 30.5 个月（预测值）（HR 0.46；95% CI，0.31–0.69，P < 0.001）。试验中观察到的总体反应率在凡德他尼组为 45%，而在安慰剂组为 13%。虽然该研究的目的并非评估总体生存率，但治疗组之间的总体生存率没有差异。卡博替尼的 III 期 EXAM 试验将 MTC 患者随机分配接受研究药物或安慰剂治疗，这些患者在参加研究前病情进展（Elisei 等人，2013 年）。卡博替尼治疗患者的中位无进展生存期 (11.2 个月) 显著长于安慰剂组 (4.0 个月) (HR 0.28; 95% CI 0.19–0.40, P < 0.001)，卡博替尼部分缓解率为 28%，而安慰剂治疗患者的部分缓解率为 0%。无论 RET 突变状态如何，均观察到缓解。总生存期是本研究的次要终点，各治疗组之间没有差异 (HR 0.85; 95% CI, 0.64–1.12; P = 0.24) (Schlumberger 等人，2017 年)。MKI 有许多副作用，包括手掌足底红肿感觉异常、光敏感性、口腔炎、味觉改变、高血压、腹泻、恶心、厌食、疲劳和不受控制的甲状腺功能减退症。 14% 接受凡德他尼治疗的患者出现 QTc 延长。卡博替尼是一种更有效的抑制剂
高潮心率变异性指数的预后意义
感染性心内膜炎（IE）与高死亡率和严重的并发症有关，包括栓塞事件，瓣膜破坏和心律不齐[1]。因此，在治疗的早期阶段将患者的风险分层至关重要。IE的预后取决于临床因素，实验室测试，成像发现或它们的组合[2]。 已经提出了几种血液学，化学和炎症标志物来评估IE患者的预后，包括白细胞计数水平，C反应蛋白（CRP）水平，降钙素水平，中性粒细胞 - 淋巴细胞比例[3-5] [3-5] [3-5]，除了完整的血细胞计数和N-B-B-B-bey n-B-becte – 8 – 8 对细胞因子和细胞衍生的宏cilect的更复杂的评估也可能在IE患者的诊断和预后中具有潜在的价值[9-11]。 几项研究表明，超声心动性发现是死亡率和栓塞事件的有效预测指标[12]。 此外，IE患者早期手术的回声引导的决策已被证明是一种具有成本效益的管理策略[13]。 心脏计算机断层扫描可能是IE接受手术患者的超声心动图的辅助测试[14]。 尽管这些方法中的大多数是在患者到达时无法获得的，但电子心电图（ECG）是常规执行的无创测试，通常在急诊室（ED）访问期间进行。 但是，神经心脏调节过程也可能在IE中发挥作用。 ;心率变异性[HRV]）。IE的预后取决于临床因素，实验室测试，成像发现或它们的组合[2]。已经提出了几种血液学，化学和炎症标志物来评估IE患者的预后，包括白细胞计数水平，C反应蛋白（CRP）水平，降钙素水平，中性粒细胞 - 淋巴细胞比例[3-5] [3-5] [3-5]，除了完整的血细胞计数和N-B-B-B-bey n-B-becte – 8 – 8对细胞因子和细胞衍生的宏cilect的更复杂的评估也可能在IE患者的诊断和预后中具有潜在的价值[9-11]。几项研究表明，超声心动性发现是死亡率和栓塞事件的有效预测指标[12]。此外，IE患者早期手术的回声引导的决策已被证明是一种具有成本效益的管理策略[13]。心脏计算机断层扫描可能是IE接受手术患者的超声心动图的辅助测试[14]。尽管这些方法中的大多数是在患者到达时无法获得的，但电子心电图（ECG）是常规执行的无创测试，通常在急诊室（ED）访问期间进行。但是，神经心脏调节过程也可能在IE中发挥作用。;心率变异性[HRV]）。心电图的变化在IE中很普遍，并且表明侵入性疾病，从而有能力预测高发病率和死亡率[15]。传导异常还可以表明该疾病正在延伸到瓣膜周围区域[16]，或表明存在复杂的主动脉瓣疾病[17，18]。心率的动态调节（HR）被认为是伴侣和副交感神经系统之间相互作用的替代[19]，并且通过正常心跳之间的时间间隔的波动或变化来量化（即HRV在压力下减轻了情绪或身体的静止，被认为是重要的无创标记。它可用于评估自主神经系统（ANS）的功能，并确定心脏自主神经调节的心脏反应是否适当[20]。使用HRV建立了24小时HRV，HRV和炎症性杂种（例如CRP）之间存在反向关系。此外，发现HRV和CRP在没有明显心脏病的卧床受试者的死亡和心肌梗死中具有协同作用[21]。败血症患者的HRV指数较低的HRV指数提高了死亡率[22]。在炎症性肠病患者中也证明了类似的发现[23]。自主神经支配和免疫反应之间的相互作用是复杂而有趣的。通过激活导致皮质醇分泌的下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴，反身抑制炎症[24]。此外，迷走神经抑制迷走神经 -
骨病与治疗
骨质疏松症(OP)是老年常见的退行性疾病，以骨量减少、骨组织结构破坏为特征。骨骼在人体中具有支撑机体、调节代谢、造血等重要作用，在整个机体的生命活动中起着至关重要的作用[1]。因此，骨代谢失衡可能导致OP，进而增加骨折的风险。根据国际骨质疏松基金会的数据，全球每年有超过890万人因OP而骨折，因此对OP疾病的研究至关重要。目前，研究人员正在探索OP的发病机制，寻找更有效的预防和治疗靶点。OP的治疗前景广阔，寻找增加骨形成和维持骨强度的方法，探索治疗靶点在骨发育中的作用及其调控机制，有望成为改善OP疾病的潜在新药靶点。OP是影响老年人生活质量的主要因素之一。临床上，抗骨质疏松药物通常包括促进骨量恢复的骨吸收抑制剂，包括雌激素、降钙素和双膦酸盐 [2]。治疗骨质疏松症的新型药物之一是地诺单抗，这是一种抑制 RANKL 并阻止破骨细胞发育的人源化单克隆抗体。OPG 是一种天然存在的 RANKL 假受体，是一种用于预防和治疗骨质疏松症的基因药物；它与 RANKL 结合以抑制破骨细胞形成，减缓骨量流失并增加骨矿物质密度。OPG 可增加骨矿物质密度并防止小鼠在失重状态下骨骼分解。OPG 已被证明可在小鼠静止不动时防止骨溶解并保持骨骼形成。半胱氨酸蛋白酶、组织蛋白酶 K (Ctsk) 抑制剂（如 Odanacatib (MK0822) 等）等具有骨骼保护作用。成骨细胞和破骨细胞都负责维持动态骨稳态和骨重建[3]。
ChAdOx1 nCOV-19 后的全身毛细血管漏综合征...
一名 66 岁男性因 1 天全身不适、恶心、腹痛和头晕到急诊室就诊。就诊时患者体温 36.5 °C、血压 112/78 mm Hg、心率 112 次/分钟、血氧饱和度 96%（室内空气），呼吸频率正常。患者自诉无过敏，无药物或酒精滥用，目前未使用任何药物或非处方产品。两天前，他接种了第一剂 ChAdOx1 nCOV-19（牛津-阿斯利康）疫苗。患者病史包括意义不明的单克隆丙种球蛋白病（免疫球蛋白 G [IgG] κ ）和 2017 年的心脏骤停。当时，他出现全身无力和晕厥发作。由于他的血红蛋白水平升高（210 [正常 130-180] g/L），怀疑是红细胞增多症，并进行了放血疗法。不久之后，患者出现低血压，并进入无脉性电活动停止状态。他被成功复苏，恢复正常，五周后出院回家。他的甲型流感检测结果为阳性，休克归因于病毒感染。本次就诊时，患者的血红蛋白水平显著升高至 224 g/L。他有低白蛋白血症（28 [正常 34-55] g/L）和肌酐水平升高（133 [正常 62-115] μ mol/L）。凝血参数、心脏和肝酶、C 反应蛋白和降钙素原均正常。SARS-CoV-2 和扩展呼吸道病毒检测结果均为阴性。胸部 X 光检查、腹部计算机断层扫描、心电图和创伤超声心动图重点评估均未发现异常（表 1 和表 2）。尽管感染的可能性不大，但我们还是开始静脉输液，并采用哌拉西林 - 他唑巴坦进行经验性治疗。12 小时后，患者已接受超过 6 L 的液体，但血压已降至 93/60 mm Hg，心率为 125 次/分钟，红细胞增多症持续存在（血红蛋白 223 g/L）。我们将患者送入重症监护病房 (ICU)。由于没有其他导致休克的原因，我们诊断为全身毛细血管渗漏综合征 (SCLS)。
1- ...
目的：帕金森氏病（PD）是最普遍的神经退行性疾病之一，其特征是底虫nigra pars compacta中多巴胺能神经元的丧失。PD治疗旨在通过替换减少的内源性多巴胺来减轻运动症状。当前，没有用于治疗PD的疾病改良剂。斑马鱼（Danio Rerio）已成为转化研究时代新药发现和筛查的有效工具。已知神经毒素1-甲基-4-苯基-1-甲基-4-苯基-1-2,3,6-四氢吡啶（MPTP）在人中脑中会导致类似的多巴胺能神经元损失，并具有相应的帕金森尼症状。L型钙通道（LTCC）与线粒体氧化应激的产生有关，这是PD发病机理的基础。因此，我们研究了LTCC抑制在MPTP诱导的斑马鱼PD模型中的神经滋补作用，并提出了可能改变PD进展的药物候选者。方法：所有实验均使用转基因斑马鱼（DAT：EGFP）系进行，其中绿色荧光蛋白（GFP）在多巴胺能神经元中表达。实验组在受精后1至3天暴露于500μmolMPTP（DPF）。候选药物：左旋多巴1 mmol，硝苯地平10μmol，nimodipine3.5μmol，二乙基苯甲酸酯0.3μmol，叶酸酯100μmol和钙钙醇100μmol，降钙素0.25μmol从3到5 dpf暴露于3至5 dpf。运动活性，并通过共聚焦显微镜在体内观察到多骨神经元。结果：左旋多巴，二莫迪平，二乙基苯甲醇和骨化三醇对运动行为的恢复具有显着的积极影响，该行为受到MPTP的损害。nimodipine和Clacitiri对多巴胺能神经元的恢复具有显着的积极作用，而多巴胺能神经元通过MPTP降低。通过运动分析和多巴胺能神经元定量，我们鉴定了二摩氨基氨酸和钙三醇在斑马鱼MPTP诱导的PD模型中的神经摄影作用。结论：本研究确定了Nimodipine和Clacitiri在MPTP诱导的PD模型中的神经滋补作用。他们恢复了由于MPTP的影响并使运动活性归一化的多巴胺能神经元。LTCC在神经发育和神经退行性疾病中具有潜在的病理作用。斑马鱼高度适合高通量药物筛查，因此可能是致力于鉴定PD疾病治疗的有用工具。需要进一步的研究，包括斑马鱼遗传模型，以通过研究多巴胺能神经元中的Ca2+涌入和线粒体功能来阐明疾病修饰候选者的作用机制，以揭示PD的发病机理并发展PD的疾病治疗方法。
多种细菌和古细菌的快速比较基因组浏览器
败血症是临床实践中普遍存在的临界条件[1-3]，对急性肾脏损伤（AKI）的发展构成了重大风险[4]。肾脏特别容易受到降低的血液灌注和某些治疗干预措施的影响，例如侵袭性的液体复苏和机械通气，通常用于诊断为脓毒症的患者。当前，败血症与AKI结合的治疗主要是非特异性的，缺乏现场措施。研究表明，AKI败血症患者的死亡率可以从38.2％增加到70％[5，6]。[7]报道说，败血症患者的AKI发生率为40％至50％，AKI后的死亡率增加了6-8倍，比非sepsis患者高7.79倍。AKI是ICU患者的常见并发症，败血症约为60％，需要连续肾脏替代疗法（CRRT）治疗的患者中有25％，导致住院时间更长，死亡率更高，家庭对家庭的经济负担增加[8-10]。但是，对AKI败血症患者的早期鉴定和治疗可以促进肾脏恢复，缩短住院并提高存活率[11，12]。不幸的是，确定ICU中的高风险AKI患者正在为临床医生提供挑战。因此，迫切需要开发和促进可靠的预分辨率模型，以尽早识别这些患者，并为他们提供及时有效的干预措施。尽管AKI的医疗治疗方面取得了进步，但与这种情况相关的死亡率仍然没有变化[13]。败血症患者经常经历多器官衰竭，微血管功能障碍和全身性炎症反应综合征，这进一步使临床管理复杂化[14-16]。但是，早期有效的交流可能会扭转AKI并降低相关的死亡率[17]。因此，诊断为败血症的ICU患者中高危AKI患者的鉴定至关重要。改善AKI的早期鉴定和预防措施在增强患者的临床结果方面非常重要。预测败血症患者的AKI已成为重症监护医学领域的广泛讨论的主题[18]。目前，许多研究人员正在寻求广泛适用的AKI早期预测。据报道，几种生物标志物与败血症中的AKI相关，包括降钙素[19]，microRNA-22-3P [20]，中性粒细胞增生酶相关的脂蛋白[21] [21]，尿miR miR-26b [22]因子结合蛋白7（IGBP-7）[24]。但是，与这些生物标志物检测技术相关的高需求和成本阻碍了其临床适用性。也用于AKI预测的几个评分系统，例如简化的急性生理评分（SAPS-II），急性生理和慢性健康评分II（APACHE-II）以及序列器官衰竭评估（SOFA）。然而，这些评分系统在预测患有败血症的患者的AKI方面表现出较差的特异性和敏感性，从而导致结果不令人满意[25，26]。要解决上述局限性，研究人员提出了基于传统统计方法的多变量预测模型的使用，以预测
感染SAR的患者的微生物指标
Mukhtorova Shokhida Abdulloevna Bukhara State医学研究所以Abu Ali Ibn Sino命名，该文章摘要对Bukhara区域感染疾病医院的患者进行了细菌分析，该患者从2020年3月16日至2020年2月16日至2022年2月02日确认了Coronavirus Intection covid-codiction codiction covid-19（实时RT阳性）。SARS-COV-2的典型PCR）显示了从患者PR中采集的粪便样品的结果。ulgaris，pr。Mirobllis，Kl.phevmoniae，来自圣肺炎绿色；从血液样本中分离出s. epidermis。大多数孤立的微生物对左氧氟沙星，amikacin，ciprofloxacin和Cefoperazone sulbactam敏感。关键词：抗生素抗性；新冠肺炎;肺炎; SARS-CoV-2;痰培养；血液培养。该主题在2019年12月的相关性，中国武汉[1]发生了几例严重的未知来源肺炎病例，后来被诊断为冠状病毒2019（COVID-19），其病因学剂是SARS-COV-2（严重的急性呼吸道呼吸综合症综合征2）。它属于冠状科家族的β家族[2，3]。2020年3月11日，世界卫生组织（WHO）将这种疾病宣布为大流行。SARS-COV-2的细菌性超感染和死亡率显着高于任何其他常见呼吸道病毒综合征[5，6]。截至2022年3月14日，已在全球确认了456,797,217例Covid-19案件，其中包括6,043,094例死亡。（https://www.who.int/）。用其他微生物（尤其是细菌和真菌）与SARS-COV-2进行了超级感染，这是Covid-19的发展的关键因素，使诊断，治疗和预后复杂化[7,8]。在患有疾病的进展和预后的住院患者中，细菌性超级感染。这种情况增加了重症监护病房的住院，抗生素治疗和死亡率[9,11,12]。在确认的冠状病毒感染患者中，抗菌治疗在治疗可疑或确认的细菌呼吸道感染中起着重要作用。通常，这种类型的疗法本质上是经验性的，或用于治疗住院治疗期间在住院治疗期间在住院治疗期间获得的医院感染。患者也可能患有与呼吸道无关的继发感染，例如尿路或血流感染[13,14,15]。众所周知，呼吸道病毒感染的过程通常与添加严重的细菌和真菌感染有关[16,17,18]。许多研究人员指出，由肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌和曲霉sp引起的继发细菌感染的发展增加。然而，目前，Covid-19患者中继发性细菌感染的患病率和严重程度的这种数据目前相对较少。证明抗菌药物为COVID-19的处方处方合理的解决方案之一是使用procalcitonin，Procalcitonin是细菌感染的特定生物标志物[6,21]。已经表明，降钙素维持细菌和病毒感染之间的区别，并促进早期抗生素戒断，而不会影响确认细菌感染的患者的死亡率[22,23]。已经报道了使用covid-19-concalcitonin的使用，并且可能是帮助减少抗菌药物使用的重要工具[24]。该研究的目的是确定从COVID-19患者中分离出的主要病原体的微生物景观和抗生素敏感性。从2020年3月16日至2022年2月2日的材料和方法，被诊断出3,467例Covid-19冠状病毒感染。细菌学研究是对从中提取的1169个样品（痰，粪便，血液）进行的。
血液生物标志物的性别差异和常染色体显性阿尔茨海默氏病的个体的认知表现
利益声明H.H.是Eisai的雇员，并担任《老年痴呆症与痴呆症》杂志的审查编辑。H.H.是11项专利的发明者，没有获得特许权使用费：体外多参数确定方法，用于诊断和早期诊断神经退行性疾病专利。8916388;诊断和早期诊断神经退行性疾病的体外程序。8298784;神经退行性标记的精神病疾病出版物。20120196300;体外多参数测定方法，用于诊断和早期诊断神经退行性疾病出版物。20100062463;用于诊断和早期诊断神经退行性疾病出版物的体外方法。20100035286;用于诊断和早期诊断神经退行性疾病的体外程序。20090263822;诊断神经退行性疾病的体外方法。7547553; CSF诊断用于诊断痴呆症和神经炎症性疾病的诊断方法。20080206797;诊断神经退行性疾病出版物的体外方法。2008019966;神经退行性标记的精神病疾病出版物。20080131921;基于脑脊液中的降钙素水平的增加：美国专利编号。10921330。A.N. 没有个人冲突要宣布，但他的雇主NCGG与Shimadzu分享了一些专利，并获得了特许权使用费。 S.M. S.O.A.N.没有个人冲突要宣布，但他的雇主NCGG与Shimadzu分享了一些专利，并获得了特许权使用费。S.M. S.O.S.M.S.O.S.O.J.C. has provided consultation to Acadia, Actinogen, Alkahest, Alpha Cognition, AriBio, Biogen, BioVie, Cassava, Cerecin, Corium, Cortexyme, Diadem, EIP Pharma, Eisai, GemVax, Genentech, Green Valley, GAP Innovations, Grifols, Janssen, Karuna, Lilly, Lundbeck, LSP,默克，神经，Novo Nordisk，寡头，光学会，Ono，Otsuka，Prodeo，Proteo，Prothena，Remynd，Resverlogix，Roche，Roche，Sage Therapeutics，Simcere Health，Simcere Health，Simcere，Sunbird Bio，Suven，Suven，Suven，Truebinding，TrueBinding，及其Vaxxinetial Pharmace Pharmace Pharmace Pharmace Pharmace Pharmace Pharmace Pharmaceutical Pharmaceutical，评估，评估，和投资公司。在Senscio Systems的董事会和AICURE Technologies，Alzpath和Boston Millynia Partners的科学顾问委员会中，并已获得Biogen，C2N，Eisai，Novartis，Novartis和Roche/Genentech的咨询费用。具有用于神经退行性疾病的精密医学的多项专利，并且是CX Precision Medicine，Inc。L.M.S.的创始科学家。已经获得了Biogen的教学活动的赔偿。Y.H.，M.C。和R.B.是Eisai的雇员。A.V. 没有宣布与本文有关的竞争利益。 A.V. 对本文的贡献完全反映了他对此事的学术专业知识。 A.V. 是Eisai的雇员（2019年11月至6月2021年）。 A.V. 自2019年11月以来尚未收到任何费用或酬金。 2019年11月之前，A.V。 从Roche，Magqu和Servier获得了酬金。 K.B. 曾担任顾问和顾问委员会，Alzpath，Bioarctic，Biogen，Eisai，Lilly，Lilly，Moleac Pte。 S.E.S.A.V.没有宣布与本文有关的竞争利益。A.V. 对本文的贡献完全反映了他对此事的学术专业知识。 A.V. 是Eisai的雇员（2019年11月至6月2021年）。 A.V. 自2019年11月以来尚未收到任何费用或酬金。 2019年11月之前，A.V。 从Roche，Magqu和Servier获得了酬金。 K.B. 曾担任顾问和顾问委员会，Alzpath，Bioarctic，Biogen，Eisai，Lilly，Lilly，Moleac Pte。 S.E.S.A.V.对本文的贡献完全反映了他对此事的学术专业知识。A.V. 是Eisai的雇员（2019年11月至6月2021年）。 A.V. 自2019年11月以来尚未收到任何费用或酬金。 2019年11月之前，A.V。 从Roche，Magqu和Servier获得了酬金。 K.B. 曾担任顾问和顾问委员会，Alzpath，Bioarctic，Biogen，Eisai，Lilly，Lilly，Moleac Pte。 S.E.S.A.V.是Eisai的雇员（2019年11月至6月2021年）。A.V. 自2019年11月以来尚未收到任何费用或酬金。 2019年11月之前，A.V。 从Roche，Magqu和Servier获得了酬金。 K.B. 曾担任顾问和顾问委员会，Alzpath，Bioarctic，Biogen，Eisai，Lilly，Lilly，Moleac Pte。 S.E.S.A.V.自2019年11月以来尚未收到任何费用或酬金。2019年11月之前，A.V。从Roche，Magqu和Servier获得了酬金。K.B. 曾担任顾问和顾问委员会，Alzpath，Bioarctic，Biogen，Eisai，Lilly，Lilly，Moleac Pte。 S.E.S.K.B.曾担任顾问和顾问委员会，Alzpath，Bioarctic，Biogen，Eisai，Lilly，Lilly，Moleac Pte。S.E.S.S.E.S.Ltd，Novartis，Ono Pharma，Prothena，Roche Diagnostics和Siemens Healthineers；曾在朱利叶斯临床和诺华的数据监测委员会任职；已经进行了讲座，生产教育材料，并参加了有关AC免疫，Biogen，Celdara Medical，Eisai和Roche诊断的教育计划；并且是哥德堡AB（BBS）的脑生物标志物解决方案的联合创始人，该解决方案是哥德堡大学风险投资培养机计划的一部分。已分析了C2N诊断向华盛顿大学提供的数据，并在EISAI的顾问委员会任职。