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膀胱癌是美国十种最常见的癌症之一,占2023年所有新癌症病例的4.2%(1)。约90-95%的膀胱癌病例是尿路上皮癌(2,3)。转移性尿路上皮癌(MUC)的预后较差,五年生存率仅为5-7%(1)。基于铂的化学疗法是先前未经治疗的MUC患者的护理标准(4),但是,与该方案相关的临床结果仍然是最佳的(5)。免疫疗法在癌症治疗领域变得越来越流行,因为它的出色效率在治疗乳腺癌和甲状腺癌(6,7)中。PD-1和PD-L1抑制剂通常用于不符合铂基化学疗法的患者,作为基于铂的化学疗法后的后续疗法,或作为复发或抗性病例的替代疗法(8)。尽管在MUC中使用了这些抑制剂,但许多患者仍经历进展(9)。Enfortumab Vedotin(EV),一种针对Nectin-4(10)的抗体 - 药物结合物,于2018年(11)在美国食品药物管理局(FDA)(11)中获得了突破性疗法名称,随后于2019年12月获得了营销批准,以其在MUC患者中用作第二线治疗(12)。与化学疗法相比,接受EV和pembrolizumab的患者的生存率显着,将死亡的风险降低了53%,总中位生存率(OS)降低了,危险比(HR)(HR)为0.47(中位数OS:31.5个月VS. 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9 16.9。适用于先前接受过基于铂的化学疗法和免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的局部晚期或转移性膀胱癌的患者,并建议使用NCCN指南(8)使用其用于MUC的二线治疗。EV-302试验评估了EV和Pembrolizumab和Pembrolizumabed患者的组合(13)。联合疗法还将进展或死亡的风险降低了55%,中位PFS几乎翻了一番,HR为0.45(中位PFS:12.5个月,而6.3个月)。基于这些结果,FDA已批准EV和Pembrolizumab作为MUC患者的第一线治疗(14)。尽管该试验表明中位OS和PF的同时几乎增加了一倍,但从价值的角度来看,该疗法的成本是否通过其潜在的好处来恰当地尚不清楚。这项研究的目的是评估EV与Pembrolizumab与基于铂的化学疗法的成本效益,从美国付款人的角度来看,MUC患者的第一线治疗。
《奥雅纳期刊》的这一期以该公司近期最引人注目的建筑工程成就之一开篇,即把伦敦市中心的 Bankside 发电站改建为泰特现代美术馆(第 3-11 页)。本期剩余内容主要涉及奥雅纳的各种基础设施项目。奥雅纳主要参与泰特现代美术馆的各个工程设计方面,但该公司与该项目的最初联系是为泰特现代美术馆开发各个场地的影响提供建议。泰特现代美术馆除了是英国国家现代艺术收藏的新馆之外,还为当地的城市复兴做出了重大贡献。在上游几英里的伦敦东部码头区,奥雅纳担任伦敦码头区开发公司的环境和工程顾问,负责另一类城市复兴项目,即在纽汉姆自治市一个污染严重的棕地上打造 9 公顷的新城市公园(第 32-34 页)。相比之下,伦敦北部的卡姆登通常被认为是首都最富裕的行政区之一。尽管如此,它仍然面临着各种各样的社会问题。卡姆登委托奥雅纳制定了全面的城市再生战略,以解决其中的许多问题(第 28-29 页)。同样在卡姆登,奥雅纳的改造项目也同样内容丰富、针对具体地点,因为城市再生战略的基础很广泛——设计最先进的替代建筑。
合并财务报表包括威立雅环境、其控制的实体(其子公司)和权益会计实体的财务报表。子公司财务报表的编制基准期与母公司相同,即 2023 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日,并按照统一的会计政策和方法编制。
欧莱雅对循环经济的贡献基于四大支柱:减少、再利用、替代和回收。我们的行动计划是集体和协作的,贯穿整个价值链。在这一转型中,我们与整个生态系统、消费者、供应商、零售商、非政府组织、公共当局和竞争对手合作至关重要。我们可以共同寻找和开发适当的解决方案,以确保我们的产品被纳入真正的循环系统,在这个系统中,它们通过成为新原材料和避免浪费来创造价值。
过去二十年,雅拉凭借其位于市中心的地理位置,商业和住宅发展异常强劲。吸引雅拉的因素包括靠近中央商务区的商业活动、文化和体育中心,以及墨尔本通过雅拉的辐射交通连接,包括铁路和有轨电车系统。雅拉受益于中央商务区的投资重点,新企业寻求靠近但超越内核心的更多样化地点。随着墨尔本人口翻倍,交通拥堵加剧,雅拉对住房和商业地点的需求不断增加,给基础设施、房地产和宜居性带来压力。本经济发展战略(战略)提出了雅拉持续经济发展的愿景和行动计划,平衡了其现有商业社区、保护和加强竞争优势领域以及改善市政宜居性。本战略考虑了影响当地和区域经济的经济和人口趋势以及宏观经济影响。所提供的信息重点介绍了应解决的问题和可以释放的机会,以实现雅拉经济和社区的积极成果。鉴于冠状病毒 (COVID-19) 限制对企业运营造成的经济挑战,尤其是酒店和艺术行业(下文将进一步讨论),这一点尤为重要。COVID-19 限制出行,加上使用技术支持在家办公,已将经济重点从中央商务区转移到地方。本经济发展战略基于独立研究和分析,以及与社区团体、组织、企业和政府利益相关者代表的磋商。详细的研究和分析(包括关键术语的定义)可在随附的背景报告中找到。该战略以雅拉 2015-2020 年经济发展战略和 2017-2021 年议会计划为基础,将知识密集型和创意产业的持续发展视为雅拉未来经济的主要驱动力。关键战略重点将利用墨尔本内部经济结构的持续转型。该战略旨在补充雅拉空间经济和就业战略 (SEES) 中概述的雅拉就业用地管理建议的方向。市议会的经济发展战略、市议会计划和 SEES 为雅拉经济属性的建设建立了强大的框架。许多目标仍然具有现实意义,并被纳入新的经济发展战略(2020 年至 2025 年)中,并将进一步推进。
摘要。Jacobi符号是诸如原始测试,整数分解和各种加密方案之类的加密应用中的基本原始符号。通过探索算法循环中模量减少之间的相互依赖性,我们开发了一种精致的方法,可显着提高计算效率。以Rust语言实施的我们的光学算法,其性能比传统的教科书方法增长了72%,并且是以前已知的Rust实现的两倍。这项工作不仅提供了对优化的详细分析,而且还包括全面的基准比较,以说明我们方法的实际优势。我们的算法根据开源许可公开获得,从而促进了基础加密优化的进一步研究。
