绝经后(年龄≥18岁)的女性具有先前治疗的ER阳性,HER2阴性,局部晚期或转移性乳腺癌,具有东部合作肿瘤学组的绩效为0-2,被纳入了一个随机的,多中心,多中心,多中心,多层,多层,平行,平行2次癌症,在355 cance中进行的随机化,开放式,开放式,开放型,多型,开放式效果。参与者在紧接的内分泌治疗和仅骨转移的存在上进行了分层,并随机分配(1:1),每天使用交互式Web响应系统,每天每天为9 mg或18 mg口服Enobosarm。主要终点是在中央确认的AR阳性疾病(即可评估人群)的患者中24周的临床益处。该试验已在ClinicalTrials.gov(NCT02463032)注册。
摘要 结直肠癌 (CRC) 是全球男女成年人死亡的主要原因之一,而乳腺癌 (BC) 是女性死亡的主要原因之一。除了年龄、性别和遗传倾向外,环境和生活方式因素也发挥着重要作用。包括酒精消费在内的全球饮食是影响 CRC 和 BC 风险的最重要可改变因素之一。西方饮食模式提倡大量摄入食品加工和乙醇中的外来生物,这会增加癌症风险,而地中海饮食通常会导致摄入更多的多酚和纤维,具有保护作用。肠道菌群失调是 CRC 的常见特征,其中通常的微生物群逐渐被机会性病原体取代,肠道代谢组发生改变。微生物群与 BC 之间的关系研究较少。雌激素组是来自可以代谢雌激素的肠道细菌的基因集合。在菌群失调的情况下,微生物的去结合酶可以重新激活结合失活的雌激素,从而增加患乳腺癌的风险。相反,肠道微生物可以增加生物活性并
摘要大约70%的侵入性乳腺癌对细胞增殖和生长的雌激素激素具有一定程度的依赖。这些肿瘤具有雌激素和/或孕激素受体(ER/PR+),通常称为激素受体阳性(HR+)肿瘤,如存在阳性染色和雌激素和/或孕酮受体的阳性染色和不同强度水平在免疫组织化学上所表明的。抑制ER信号通路的治疗方法,例如芳香酶抑制剂(LeTrozole,Anastrozole,Exemestane),选择性ER调节剂(Tamoxifen)和ER下调剂(Fulvestrant),是对激素 - 感染者阳性型乳腺癌治疗的主要阶段。但是,在许多肿瘤中都存在对靶向疗法的从头开始或获得的耐药性,从而导致疾病进展。PI3K/AKT/MTOR途径涉及维持内分泌耐药性,并已成为许多新药的ER+乳腺癌的靶标。本文回顾了磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/AKT/MTOR途径的功能以及已经开发出来破坏这种途径信号的各种PI3K途径抑制剂的功能,以处理激素 - 受体受体诱导的乳腺癌。
内分泌治疗 (ET) 仍然是早期和晚期乳腺癌的主要全身治疗。在过去的 40 年里,3 类主要 ET 已被证实具有临床益处,并获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准用于治疗乳腺癌:选择性雌激素受体调节剂 (SERM;他莫昔芬和托瑞米芬);选择性雌激素受体降解剂 (SERD;氟维司群);芳香化酶抑制剂(AI、来曲唑、阿那曲唑和依西美坦)[1,2]。然而,雌激素受体阳性 (ER +) 乳腺癌对 ET 的耐药性很常见,这仍然是一项重大的临床挑战。实验室和临床上已经评估了许多内分泌耐药机制,但迄今为止,仅针对细胞周期依赖性蛋白激酶 4 和 6 (CDK4/6) 和 PI3K/Akt/mTOR 信号传导轴的药物已成功转化为许可药物。在本综述中,我们描述了针对 PI3K/Akt/mTOR 通路的多种药物,这些药物已经并正在临床上用于治疗乳腺癌,但疗效各不相同
摘要:乳腺癌重新组合许多异质性疾病对当前可用的疗法反应不足。大约70-80%的乳腺癌表达激素(雌激素或雌激素)受体。患有这些激素依赖性乳腺恶性肿瘤的患者靶向内分泌途径的疗法受益。然而,尽管有可用的治疗,但转移性疾病仍然是一个主要挑战,并且经常复发。通过改善患者的生存和生活质量,癌症免疫疗法在过去十年中引起了极大的热情和希望,但仅导致乳腺癌的成功有限。此外,只有非依赖激素乳腺癌的患者似乎从这些基于免疫的方法中受益。本综述研究并讨论了与激素受体信号传导(特定于雌激素受体)的作用相关的当前文献,以及其调节对乳腺癌细胞对抗肿瘤癌的敏感性的影响,对抗肿瘤免疫反应的效应机制以及乳腺癌能力逃脱保护性抗癌症的能力。未来的研究前景与使用激素治疗剂促进基于免疫干预措施的效率有关的可能性。
选择性雌激素受体降解剂 回文重复序列 SERM 选择性雌激素受体 CRL Cullin-RING 连接酶调节剂 CSN COP9 信号体 sgRNA 单向导 RNA DCAF DDB1 和 CUL4 相关因子 SMI 小分子抑制剂 DDB1 DNA 损伤结合蛋白 1 SOCS/BC 细胞因子信号抑制剂/DNMT 从头甲基转移酶 elongin-BC DUB 去泛素化酶 SR 底物受体 E1 泛素活化酶 STK 丝氨酸/苏氨酸激酶 E2 泛素结合酶 TPD 靶向蛋白降解 E3 泛素连接酶 UPS 泛素-蛋白酶体系统
近年来,由于各种环境污染的内分泌干扰化学物质 (EDC),人们对食品的关注度不断提高。EDC 有可能通过破坏生态平衡造成环境危害。1 主要的女性性激素 17b-雌二醇 (E2) 在 EDC 的富集过程中起着至关重要的作用。E2 是最小的天然雌激素类固醇激素,对青春期、成年期和大部分妊娠期女性生殖组织(如胸腔、子宫、肠道蠕动和阴道)的发育和调节非常重要。2,3 由于激素对环境的生理影响,天然存在的雌激素结合物已成为食品工业的一个新问题。4 在这些天然环境雌激素中,E2 的潜力远远大于主要代谢物雌三醇 (E3) 和雌酮 (E1)。 E2 被广泛用于饲料加工行业,非法用于促进动物生长、产奶量、提高牛和家禽的肥肉比例。1,5,6 尽管 E2 在女性体内发挥着一些关键作用,但当 E2 通过食物链污染进入人体时,会带来一些不良影响,如肿瘤、乳腺癌、内分泌紊乱、细胞生长异常等。7 尤其是 E2 的高活性,即使在非常低的水平