orr =客观响应率; CRR =完全响应率; CRS =细胞因子释放综合征; PFS =无进展的生存; nr =未达到; NT =神经毒性Wang M等。J Clin Oncol。2022; JCO2102370; Wang Y等。J Clin Oncol。2023; 41(14)2594-2606; Locke FL等。n Engl J Med。2022; 386(7):640-654; Kamdar M等。柳叶刀。2022; 399(10343):2294-2308; Bishop MR等。n Engl J Med。2022; 386(7):629-639; Neelapu SS等。nat Med。2022; 28(4):735-742; Locke FL等。n Engl J Med。2022; 386(7):640-654; Kamdar M等。柳叶刀。2022; 399(10343):2294-2308; Bishop MR等。n Engl J Med。2022; 386(7):629-639; Neelapu SS等。nat Med。2022; 28(4):735-742。
摘要:过去 30 年来,霍奇金淋巴瘤的治疗取得了显著进展,早期和晚期年轻患者的无病生存率很高。在这篇综述中,我们重点介绍近年来为减少治疗的短期和长期毒性而发展起来的策略。这些策略包括选择一线化疗、根据初始反应对患者进行分层以及随后调整治疗、添加新药物(例如 brentuximab vedotin)、去除特定药物(例如博来霉素)、使用药物替代品以及根据治疗中期和结束时的 PET 评估去除巩固放疗。虽然这些策略已成功降低霍奇金淋巴瘤治疗的毒性,但治疗的基础仍然是联合化疗和放疗,这会产生显著的短期和长期副作用。为了进一步降低毒性同时保持或提高疗效,我们需要将新型药物纳入我们的一线治疗算法中,并且正在进行几项可能改变实践的试验。
肺组织具有各种类型的上皮组织干细胞,在组织稳态中起着至关重要的作用,并因吸入化学颗粒以及病毒/细菌感染引起的急性损伤而再生。由于如此重要的作用,组织干细胞的功能障碍与呼吸道疾病有关。在今晚的研讨会上,我将介绍我们目前关于两个肺部干细胞的发现。气道基底细胞和牙槽II型(AT2)细胞。1)基底细胞通过从缓慢的循环转变为增殖,然后又回到缓慢的循环中,从而导致成人组织再生。尽管持续增殖会导致肿瘤发生,但调节这些转变的分子机制仍然未知。使用发育中的鼠气祖细胞的时间单细胞转录组学,我们发现TGF-β-ID2轴通常调节发育和再生过程中基础细胞中基础细胞中的增殖转变,并且其微调对正常再生至关重要,同时避免基础细胞增生。2)肺泡是肺纤维化起源的主要根源,已广泛研究了分子病因。调节肺泡上皮细胞纤维化状态的机制仍然难以捉摸。为了阐明上皮损伤和肌纤维细胞分化之间的因果关系,我们使用AT2干细胞培养建立了一个基于器官的肺纤维化模型。我们发现核心细胞系统在肺纤维发生中起着核心作用。该模型系统可用于研究较少炎症的肺纤维化的初始诱导,包括特发性肺纤维化。
今年 1 月,美国第三巡回上诉法院的意见将免费并公开发布在维拉诺瓦大学查尔斯·威杰法学院数字存储库中。维拉诺瓦大学查尔斯·威杰法学院数字存储库的授权管理员已接受将其纳入 2025 年裁决。如需更多信息,请联系 reference@law.villanova.edu。
出于任何目的依赖该信息的人必须通过检查或其他方式确保每条声明的正确性。这些细节是善意提供的,但不构成合同的一部分。任何声明都不应被视为事实陈述,有意向的各方 Core Commercial Limited, Unit 11 Offices, Dana Estate Transfesa Road, Paddock Wood, Kent TN12 6UT
* 速度:海平面最大速度 .......................123 节巡航,8000 英尺 80% 功率 .............122 节巡航:建议使用稀薄混合气,并预留发动机启动、滑行、起飞、爬升的燃油余量,并预留 45 分钟的储备。8000 英尺时功率为 80% 。...........航程 580 海里 53 加仑可用燃料时间 4.8 小时 航程在 10,000 英尺,60% 功率下。....航程 687 海里 53 加仑可用燃料时间 6.6 小时 海平面爬升率。...............720 FPM 服务上限 ..........................13,500 英尺起飞性能:地面滑行 ...........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。945 英尺 总距离超过 50 英尺 障碍物。。...........1685 英尺着陆性能:地面滑行 ...........。。。。。。。。。。。。。。。。。。。550 英尺总距离超过 50 英尺障碍物。。。。。。。。....1295 英尺失速速度:襟翼收起,动力关闭。...... div>.................51 KCAS 襟翼关闭,关机。......< div> 。。。。。。。。。。。。。。...47 KCAS 最大重量:坡道 ........。 。 。 。 。 。 。 。 . . . . . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 起飞。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 着陆。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 . . . . . 标准空重。 。 。 。 。 。 。 。 < /div>。。。。。。。。.....。。。。。。。。。。。。。起飞。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。着陆。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。.....标准空重。。。。。。。。 < /div>.............最大有用负载 .....................行李限额 ............。。。。。。。。。。
过去二十年,B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 治疗取得了几项关键进展,这些进展战略性地利用了适合免疫疗法靶向的 B 细胞谱系标记。首先,将抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗添加到一系列标准疗法中,在不同情况下带来了显著的疗效改善,其中最突出的可能是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的总体生存优势。随后,多种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了复发/难治性 (rel/ref) DLBCL 的治疗,并且也适用于其他 B-NHL 亚型。最近,利用患者内源性 T 细胞对抗淋巴瘤的长期愿望已经通过 T 细胞重定向疗法实现,例如双特异性抗体 (BsAb),其结合了对肿瘤表达的 T 细胞抗原(例如 CD3)和 B 细胞抗原(例如 CD19 或 CD20)的双重靶向。这些新型药物作为单一疗法在接受过大量治疗的多种亚型 B-NHL 患者中表现出令人印象深刻的活性。现在,无数临床试验正在探索 T 细胞重定向剂与靶向疗法、抗体-药物偶联物、常规化疗甚至新免疫疗法的组合。在这里,我们重点介绍了用于治疗 B-NHL 的 T 细胞重定向疗法发展的关键里程碑、最近临床试验的新证据和经验教训以及该领域令人兴奋的新方向。
过去二十年,B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL) 治疗取得了几项关键进展,这些进展战略性地利用了适合免疫疗法靶向的 B 细胞谱系标记。首先,将抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 利妥昔单抗添加到一系列标准疗法中,在不同情况下带来了显著的疗效改善,其中最突出的可能是新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的总体生存优势。随后,多种针对 CD19 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了复发/难治性 (rel/ref) DLBCL 的治疗,并且也适用于其他 B-NHL 亚型。最近,利用患者内源性 T 细胞对抗淋巴瘤的长期愿望已经通过 T 细胞重定向疗法实现,例如双特异性抗体 (BsAb),其结合了对肿瘤表达的 T 细胞抗原(例如 CD3)和 B 细胞抗原(例如 CD19 或 CD20)的双重靶向。这些新型药物作为单一疗法在接受过大量治疗的多种亚型 B-NHL 患者中表现出令人印象深刻的活性。现在,无数临床试验正在探索 T 细胞重定向剂与靶向疗法、抗体-药物偶联物、常规化疗甚至新免疫疗法的组合。在这里,我们重点介绍了用于治疗 B-NHL 的 T 细胞重定向疗法发展的关键里程碑、最近临床试验的新证据和经验教训以及该领域令人兴奋的新方向。
目前,对于新诊断的儿童和青少年霍奇金淋巴瘤患者,可用的治疗方法使 5 年生存率 > 95%。然而,长期幸存者可能会遭受长期治疗相关的副作用,因此过去 20 年,针对儿童和青少年 HL 的临床试验逐渐放弃了用于成人的治疗方案,以努力改善这种情况。窄场放射治疗可以在保持良好肿瘤控制的同时降低长期毒性。人们已经使用了各种风险适应性化放疗策略。使用中期正电子发射断层扫描和/或测量代谢肿瘤体积来早期评估肿瘤反应,这既可用于限制具有良好特征的患者进行放射治疗,也可用于对反应不佳的患者采用更积极的治疗。大多数经典霍奇金淋巴瘤复发发生在初次治疗后 3 年内,而诊断后 5 年或更长时间发生的复发很少见。由于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的预后不理想,新的药物不断涌现用于预防或治疗。本文综述了近年来儿童及青少年经典型霍奇金淋巴瘤治疗的重要进展,以及复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的新型靶向治疗。
阿尔杰尔·巴拉加·奇珀瓦·德尔塔·迪金森·戈吉比克·霍顿·艾恩·基威诺·卢斯·麦基诺·马凯特·梅诺米尼·昂托纳贡·斯库尔克拉夫特