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青蒿琥酯影响病毒阳性默克尔细胞癌的 T 抗原表达和存活率
摘要：默克尔细胞癌 (MCC) 是一种罕见且极具侵袭性的皮肤癌，常见病因是病毒。事实上，大约 80% 的病例与默克尔细胞多瘤病毒 (MCPyV) 有关；病毒 T 抗原的表达对于病毒阳性肿瘤细胞的生长至关重要。据报道，用于治疗疟疾的药物青蒿琥酯具有额外的抗肿瘤和抗病毒活性，我们试图在临床前评估青蒿琥酯对 MCC 的影响。我们发现青蒿琥酯在体外抑制了 MCPyV 阳性 MCC 细胞的生长和存活。这种影响伴随着大 T 抗原 (LT) 表达的降低。但值得注意的是，它比 shRNA 介导的 LT 表达下调更有效。有趣的是，在一种 MCC 细胞系 (WaGa) 中，T 抗原敲低使细胞对青蒿琥酯的敏感性降低，而对于其他两种 MCC 细胞系，我们无法证实这种关系。从机制上讲，青蒿琥酯主要在 MCPyV 阳性 MCC 细胞中诱导铁死亡，因为已知的铁死亡抑制剂如 DFO、BAF-A1、Fer-1 和 β-巯基乙醇可减少青蒿琥酯诱导的死亡。最后，在异种移植小鼠中应用青蒿琥酯表明，已建立的 MCC 肿瘤的生长可以在体内得到显著抑制。总之，我们的结果揭示了已获批准且通常耐受性良好的抗疟疾化合物青蒿琥酯对 MCPyV 阳性 MCC 细胞具有高度的抗增殖作用，表明其可用于 MCC 治疗。
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随着寿命的延长，循环系统疾病或癌症成为人类死亡的主要原因，位列第二。 2012年，我国因恶性肿瘤疾病死亡人数超过3.3万人。癌症类型因性别而异，但肺癌是导致死亡人数最多的癌症。我们的遗传、营养、所在地点和生活方式对我们的健康有着巨大的影响。据专家预测，2030年全球肿瘤疾病发病数将达到2600万，每年死亡率为1150万。在很多情况下，可以通过改变饮食和生活方式来预防肿瘤的形成。世界各地的无数实验室正在努力寻找治疗慢性病的方法。众所周知，大多数药物也有副作用，我们常常试图通过服用其他药物来抵消副作用。这次，天然药物也帮助了我们，它是一种传统上用于治疗疟疾的植物，即其提取物。这种救命的草药是青蒿（Artemisia annua），其有效成分是具有破坏癌细胞特性的青蒿素。作用机制是什么以及医学在这方面能够提供什么证据？我们将得到所有这些问题的答案，但在此之前，让我们先回顾一下可以使用这种具有抗癌特性的提取物来治疗的疾病。