摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病(MASLD)是一种全球健康流行病,全球发生约30%。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病,由遗传学,生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者的异质性提出了开发MasLD治疗剂的挑战,为临床试验创建患者同伙以及针对特定患者队列的治疗策略的优化。为药物开发实施临床前实验模型带来了重大挑战,因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了解决这个问题,我们实施了一种精确的医学策略,该策略将使用患者来源的原代细胞构建的肝脏腺泡微生物生理系统(LAMP)。我们研究了与MASLD的肝细胞中与MASLD相关的遗传变异型PNPLA3 rs738409(I148M变体),因为它与MASLD进展有关。我们与基因分型野生型和变体PNPLA3肝细胞一起构建了灯,并构建了关键的非核细胞,并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学,包括胰岛素,葡萄糖,游离脂肪酸和免疫激活分子,以反映正常禁食(NF),早期代谢综合征(EMS)和晚期代谢综合征(LMS)条件。最后,我们调查了用代谢综合征相关的脂肪性肝炎(MASH)的Resmetirom治疗的反应,MASL的进行性形式。这项研究使用原代细胞是使用使用一组可重复指标的患者IPSC衍生的肝细胞构建的“患者仿生双胞胎”的研究基准。与野生型CC灯相比,我们观察到脂肪变性增加,免疫激活,星状细胞活化和纤维化标记物的分泌,与野生型CC灯相比,与该变体的临床表征一致。与多个MASLD指标的GG变体相比,我们还观察到PNPLA3野生型CC灯的重新融合功效更大,包括脂肪变性,星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之,我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力,对临床试验的患者队列丰富,以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病(MASLD)是一种全球健康流行病,全球发生约30%。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病,由遗传学,生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者异质性为开发MasLD治疗学,为临床试验创建患者队列以及针对特定患者队列的治疗策略的挑战带来了挑战。实施药物开发前的临床前实验模型也带来了重大挑战,因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了应对这一挑战,我们实施了一种精确的医学策略,该策略将使用患者衍生的原代细胞或诱导多能干细胞(IPSC)构建的肝脏微生物生理系统(MPS)(MPS)。在这项研究中,我们研究了原发性肝细胞中最常见的MASLD相关遗传变异PNPLA3 rs738409(I148M变体),因为它与Masld进展密切相关。我们使用基因型的野生型和变体PNPLA3肝细胞以及关键的非核细胞构建了肝脏腺泡微生物生理系统(LAMP),并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学,尤其是胰岛素,葡萄糖,游离脂肪酸和免疫激活分子以反映正常禁食(NF),早期代谢综合征(EMS)和晚期代谢综合征(LMS)条件。最后,我们调查了对用代谢综合征相关的脂肪性肝炎(MASH)(MASH)(MASH)的第一种药物进行Resmetirom的反应,这是MASLD的进行性形式。这项研究使用原代细胞为我们的研究提供了使用“患者仿生双胞胎”的基准,该基准使用患者IPSC衍生的肝细胞使用一组可重复的指标构建。与野生型CC灯相比,我们观察到增加的脂肪变性,免疫活化,星状细胞活化和纤维化标记物在高危PNPLA3 GG变体中的分泌,与该变体的临床表征一致。此外,与多个MASLD指标中的GG变体相比,我们观察到PNPLA3野生型CC灯的重中式功效更大,包括脂肪变性,星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之,我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力,对临床试验的患者队列丰富,以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
•随着AI和量子信息科学等变革性技术的出现,国家实验室是否能够支持这些新技术的发展,同时面临他们对美国安全提出的新挑战?第二次世界大战期间的背景,美国军方将世界顶级科学家汇集在一起,并任务他们开发第一个核弹。被称为曼哈顿项目,这项工作导致了第一家国家实验室的创建。在战后,美国政府成立了原子能委员会(AEC),以管理这些新创建的实验室,并继续开发核武器。在1950年代,艾森豪威尔(Eisenhower)通过其“和平原子”倡议试图利用原子的力量来利用商业能源用途的力量,这将实验室的重点扩大到包括非军事核研究和开发项目。1971年,尼克松总统建立了能源研发管理局(ERDA),以支持AEC的研究活动以及非核能源形式的发展。为了合并政府的研究活动,卡特总统签署了《能源组织法》,该法将AEC转变为能源部(DOE)。1今天,DOE雇用了14,000多名联邦雇员,负责95,000名承包商,并经营着17个世界领先的国家实验室,这些实验室支持各种科学学科的尖端研究。 其使命是通过通过变革性的科学和技术解决方案解决其能源,环境和核挑战来确保美国的安全和繁荣。1今天,DOE雇用了14,000多名联邦雇员,负责95,000名承包商,并经营着17个世界领先的国家实验室,这些实验室支持各种科学学科的尖端研究。其使命是通过通过变革性的科学和技术解决方案解决其能源,环境和核挑战来确保美国的安全和繁荣。2通过此任务,DOE是物理科学基础研究的最大联邦赞助商,在美国研究企业中起着核心作用,与包括国家科学基金会(NSF),国家标准技术研究所(NSF),美国地质学调查以及国家航空航天和太空管理(NASA)(NASA)(NASA)(NASA),与其他几家研究机构合作。在同时,该部门是能源技术创新的领导者,该创新与核裂变和融合,地热技术,石油和天然气以及可再生能源有关。在17个设施中,有10个由科学办公室(SC)管理,包括AMES国家实验室,Argonne National Laboratory,Brookhaven国家实验室,Fermilab,Fermilab,Lawrence Berkeley国家实验室,Oak Ridge国家实验室,太平洋西北国家实验室,西北国家国家实验室,普林多尼族人Plasma Plasma Pallac Pallac Pallac Pallac National Accelorator,SLAC National Accelorator jefferator jefferator jefferator,Thom。每个国家实验室优先考虑一项或多项基础研究计划,包括先进的科学计算研究(ASCR),基本
转基因株系采用第二代 CRISPRa 系统,该系统携带与异源三聚体 VPR 反式激活因子融合的核酸酶缺陷型 dCas9,该异源三聚体 VPR 反式激活因子由 VP64、p65 和 RTA 结构域组成。该系统可用于解释任何所需细胞类型的内源性调控机制。使用基于 CRISPR/Cas9 的基因组编辑方法,我们以 AAVS1 人类基因组位点为目标,分别引入先前描述的 dCas9VPR-tdTomato(Schoger 等人,2020 年)和嘌呤霉素盒,这些盒受 CAG 和 EF1a 启动子的控制(图 1 A)。采用优化的核转染方案转染 LhiPSC-GR1.1 细胞。转染后,选择具有 tdTomato 表达的细胞并通过 PCR 进行基因分型(图 1B,引物结合如图 1A 所示,黑色引物仅扩增野生型 (WT) 片段;绿色引物扩增插入的构建体)。随后,扩增、分析和冷冻保存两个阳性克隆(#2 和 #3)。DNA 测序数据证实了 AAVS1 基因座中的正确和纯合敲入转基因整合(图 1C,显示为克隆#2)。PCR 结果显示,在筛选的 15 个克隆中,11 个克隆含有纯合插入(命名为 CRISPRa 细胞),1 个克隆是杂合的,3 个克隆不含有插入而是含有 WT 完整基因座(用作对照细胞)(数据未显示)。通过分析 PCR 和测序预测的前五个脱靶位点进行脱靶分析;在这些位点中均未发现任何编辑事件。对照电穿孔和非电穿孔 (参考) 系用于比较 (补充图 1A)。所有系的支原体检测均为阴性。通过基于 SNP 的核型分析和标准 G 带证明了 CRISPRa 克隆 #2 和 #3 以及对照细胞的基因组完整性。未检测到数值或结构异常的证据 (图 1D)。与核转染 (图 1Ei) 和非核转染对照相比,细胞生长和形态正常。与对照 hiPSC 相比,CRISPRa 中的 dCas9 和 tdTomato 表达证实了转基因表达,如 Western blot (补充图 1B,显示克隆 #2 和 #3) 和共聚焦显微镜 (图 1Eii,显示克隆 #2,n = 3 个不同传代) 所示。通过免疫荧光分析干性标记 OCT4 的表达(图 1 Eiii)和流式细胞术分析(显示 94.2% OCT4 和 99.9% TRA1-60 阳性细胞(图 1 Eiv)(显示克隆 #2))来评估多能性。通过在 CRISPRa 和对照系中形成胚状体 (EB) 和定向分化来测试向所有三个胚层的自发分化能力。免疫荧光分析证实了 AFP、β-III-Tu bulin 和 α-平滑肌肌动蛋白 (ACTA2) 的表达,进一步支持内胚层、外胚层和中胚层的命运(图 1 F,显示克隆 #2 和 #3)。转录水平分析表明配对盒 3 ( PAX3 ) 和微管相关蛋白 2 ( MAP2 ) 的表达表明外胚层分化;T-box 转录因子 T ( TBXT ) 表明中胚层命运,而 α-Feto-Protein ( AFP ) 表明内胚层分化(补充图 1 C,显示克隆 #2 和 #3)。我们研究了 CRISPRa 系用于研究通过定向 2D 分化产生的心肌细胞的适用性,这种分化产生了自发跳动的细胞(视频作为补充材料提供),具有强大的 α-辅肌动蛋白 2 (ACTN2) 和心脏肌钙蛋白 T (TNNT2) 心脏标志物表达((补充图 1D,显示为克隆#2)。最后,我们通过确定与心脏肥大和代谢稳态有关的 KLF15 表达的诱导来测试 CRISPRa 系的功能。我们发现,与转染了非靶向 gRNA 的各自亲本系相比,设计用于结合 KLF15 转录起始位点 (TSS) 的 44 bp 5'-上游序列的单个指导 RNA 能够显着增强 CRISPRa 系(克隆#2 和#3)中 KLF15 的转录。对照细胞没有显示独立于转染的 gRNA 的活化(图 1G)。总之,使用完全表征的 hiPSC 系,我们生成了具有纯合靶向插入、正常核型和多能性的人类 CRISPRa 系,并显示出其激活
1 USFFC NORVA 主任 FLT 安全和操作健康 2401 NOBC 9065;O-6 岗位 2 外国 WC 新加坡学生(JPME I)2401 10 个月 3 OPNAV N80 PNT 船舶和潜艇项目分析师(FM)2403 NOBC 9087;奖项 SUBSPC 3111P 和 3211H 4 USFFC NORVA JFMCC J6A (C4I 政策) 2403 5 COMSUBLANT NORVA TRE XO / 评估员 2405 6 NWC 纽波特军事教员 / 讲师 2405 7 CCSG 11 EVERETT STAFF 潜艇战 2405 8 ASN FMC WASHDC 潜艇投资财务分析师 2405 奖项 AQD NS2; SUBSPC 3111P 9 NNPTC 查尔斯顿执行官 2405 10 USFK FWD 韩国联合火力规划官 2405 NOBC 9065;奖项 AQD JD1 (设计 1050) 11 GRU9 班戈参谋部作战和计划军官 2406 NOBC 9065 12 USFFC NORVA ASST FLT 核武器军官 2406 13 JCS ARLING 综合联合特别技术行动 2406 NOBC 9065;奖项 AQDs JD1 和 BU1;SUBSPC 6208P 14 OSD ARLING 作战研究/系统分析师 2406 NOBC 9930;奖项 AQD JD1 15 JCS ARLING 作战军官/参谋部潜艇战 2406 NOBC 9084;奖项 AQD JD1 16 JCS ARLING 联合战略计划和政策 2406 NOBC 9990; 奖项 AQDs JD1 & BYC 17 CNRC MILLINGTON 主任,核领域和潜艇接入 2406 18 UWDC DET SDGO 参谋反潜军官 2406 NOBC 9040; 奖项 AQDs JPM & BA7; SUBSPC 6301P 19 第三舰队 SDGO N3/N5 潜艇规划师 2406 NOBC 9067; 奖项 AQD JOM 20 OPNAV N97 PNT 海底未来能力 2406 NOBC 9087;奖励 AQD AAN SUBSPC 5000H 6511P 21 COMSIXTHFLT 那不勒斯参谋战区安全合作军官(非洲)2407 需要海事参谋作战课程(MSOC)22 DTRA SEA DUTY FT BEL,VA 高级运营经理 2407 NOBC 9965; 奖励 AQDs JD1 AAN 23 UWDC TAG GROTON 运营分析师 2407 NOBC 9085; 奖励 AQD BA3 24 JCS 阿灵核打击部门负责人 2407 NOBC 9990;奖项 AQDs JD1 25 COMUSWFORPAC PEARL TRE XO / 评估员 2407 26 美国海军陆战队战争学院 匡蒂科学生 (JPME I 和 IGEP) 2407 27 JAWS 诺福克学生 (JPME II 和 SUBSPC*) 2407 需要联合 COCOM 再就业 28 STRATCOM 奥马哈指挥中心作战军官 2407 NOBC 9065; 奖项 JD1 29 CCSG-9 SDGO 参谋潜艇战 2407 30 OSD 阿灵副总监,项目/预算 2407 NOBC 9930; 奖项 AQD JD1 31 USFFC NORVA 参谋计划军官 NOBC 9087 32 COMPACFLT MOC PEARL 参谋潜艇作战和规划 2408 NOBC 9065 33 COMUSWFORPAC PEARL 特种作战主任 2408 34 DIA ARLING 海军特别项目军官 (J2) 2408 NOBC 9670; 奖项 JD1 35 NPC MILLINGTON 潜艇非核入伍社区经理 2408 36 OPNAV N81 PNT 条例和潜艇战备分析师 2408 NOBC 9085;奖项 SUBSPC 3211P 37 OPNAV N97 PNT UUV 投资组合经理 2408 NOBC 9980; 奖项 AQD BYB; SUBSPC 6511P 38 UWDC TAG GROTON 运营分析师/部门主管 2408 NOBC 9085; 奖项 AQD BA3 SUBSPC 3211P 6202S 39 JCS ARLING 能力和系统分析师 2408 NOBC 9085;奖励 AQDs JD1 和 BYC 40 国家战争学院 WASHDC 学生(JPME II 和 SUBSPC*) 2408 需要联合再就业,可以推迟到下一个可用的岸上任务 41 国家战争学院 WASHDC 学生(JPME II 和 SUBSPC*) 2408 需要联合再就业,可以推迟到下一个可用的岸上任务 42 NDU - 艾森豪威尔学校 WASHDC 学生(JPME II 和 SUBSPC*) 2408 需要联合再就业,可以推迟到下一个可用的岸上任务 43 外国 WC 罗马学生(JPME I) 2408 在北约国防学院学习 8 个月 44 COMUSSOCOM 坦帕参谋行动和计划官员 2408 NOBC 9065;奖项 AQD JD1 和 BT2;SUBSPC 2000P 6000S 45 NAVORDTESTU CAPE CAN 舰队行动分部负责人 2408 监督 SSBN DASO 认证 46 CCSG-5 YOKO 参谋潜艇战 2409 47 CCSG-12 NORVA 参谋潜艇战 2409 48 COMPACFLT PEARL 执行助理 2410 需要海事参谋作战课程(MSOC) 49 GRU9 BANGOR 参谋作战和计划军官 2411 NOBC 9065 50 UWDC TAG GROTON 作战分析师 2411 NOBC 9085;奖项 SUBSPC 3211P 51 潜艇指挥官 诺瓦 TRE XO / 评估员 2411 52 美国太平洋舰队司令部 PEARL TRE XO / 评估员 2411 53 潜艇指挥官 诺瓦参谋 潜艇战 2411 NOBC 9084 54 潜艇基地 KB 国王湾基地 XO 2411 55 NSWG8 PEARL 总参谋 2412 56 NWC 纽波特军事教员 / 教员 2412 57 美国太平洋舰队司令部 PEARL 副主任 IUSS 2412 58 USWC 圣地亚哥 SDGO 主任 美国海军作战条令与战术发展综合主任 2412 59 USFFC 诺瓦 JFMCC战略部门主管 J37/J33 2412 60 CTF-69 那不勒斯 TASW 参谋长 2412 61 战略司令部奥马哈战略规划官 2412 NOBC 9086; 奖励 JD1 62 CNRC MILLINGTON NRC 执行助理 2501 63 COMSUBLANT NORVA 参谋战备官 2501 64 联合参谋部 J3 NORVA J35 部队分析师 2501 需要高级作战学校;奖励 AQDs JD1 & JP3 65 MTS 711 CO 指挥官 2502 66 SUBASE NLON GROTON BASE XO 2502 67 UWDC DET PEARL DET 负责人 2505 NOBC 9073; SUBSPC 3211P * 授予的子专业代码取决于学习课程可推迟到下一次可用的岸上任务 42 NDU - 艾森豪威尔学校 WASHDC 学生(JPME II 和 SUBSPC*) 2408 需要联合再就业,可推迟到下一次可用的岸上任务 43 外国 WC 罗马学生(JPME I) 2408 在北约国防学院学习 8 个月 44 COMUSSOCOM 坦帕参谋行动和计划军官 2408 NOBC 9065;奖励 AQD JD1 和 BT2; SUBSPC 2000P 6000S 45 NAVORDTESTU CAPE CAN 舰队行动分部负责人 2408 监督 SSBN DASO 认证 46 CCSG-5 YOKO 参谋潜艇战 2409 47 CCSG-12 NORVA 参谋潜艇战 2409 48 COMPACFLT PEARL 执行助理 2410 需要海事参谋作战课程(MSOC) 49 GRU9 BANGOR 参谋作战和计划军官 2411 NOBC 9065 50 UWDC TAG GROTON 作战分析师 2411 NOBC 9085;奖项 SUBSPC 3211P 51 潜艇指挥官 诺瓦 TRE XO / 评估员 2411 52 美国太平洋舰队司令部 PEARL TRE XO / 评估员 2411 53 潜艇指挥官 诺瓦参谋 潜艇战 2411 NOBC 9084 54 潜艇基地 KB 国王湾基地 XO 2411 55 NSWG8 PEARL 总参谋 2412 56 NWC 纽波特军事教员 / 教员 2412 57 美国太平洋舰队司令部 PEARL 副主任 IUSS 2412 58 USWC 圣地亚哥 SDGO 主任 美国海军作战条令与战术发展综合主任 2412 59 USFFC 诺瓦 JFMCC战略部门主管 J37/J33 2412 60 CTF-69 那不勒斯 TASW 参谋长 2412 61 战略司令部奥马哈战略规划官 2412 NOBC 9086; 奖励 JD1 62 CNRC MILLINGTON NRC 执行助理 2501 63 COMSUBLANT NORVA 参谋战备官 2501 64 联合参谋部 J3 NORVA J35 部队分析师 2501 需要高级作战学校;奖励 AQDs JD1 & JP3 65 MTS 711 CO 指挥官 2502 66 SUBASE NLON GROTON BASE XO 2502 67 UWDC DET PEARL DET 负责人 2505 NOBC 9073; SUBSPC 3211P * 授予的子专业代码取决于学习课程可推迟到下一次可用的岸上任务 42 NDU - 艾森豪威尔学校 WASHDC 学生(JPME II 和 SUBSPC*) 2408 需要联合再就业,可推迟到下一次可用的岸上任务 43 外国 WC 罗马学生(JPME I) 2408 在北约国防学院学习 8 个月 44 COMUSSOCOM 坦帕参谋行动和计划军官 2408 NOBC 9065;奖励 AQD JD1 和 BT2; SUBSPC 2000P 6000S 45 NAVORDTESTU CAPE CAN 舰队行动分部负责人 2408 监督 SSBN DASO 认证 46 CCSG-5 YOKO 参谋潜艇战 2409 47 CCSG-12 NORVA 参谋潜艇战 2409 48 COMPACFLT PEARL 执行助理 2410 需要海事参谋作战课程(MSOC) 49 GRU9 BANGOR 参谋作战和计划军官 2411 NOBC 9065 50 UWDC TAG GROTON 作战分析师 2411 NOBC 9085;奖项 SUBSPC 3211P 51 潜艇指挥官 诺瓦 TRE XO / 评估员 2411 52 美国太平洋舰队司令部 PEARL TRE XO / 评估员 2411 53 潜艇指挥官 诺瓦参谋 潜艇战 2411 NOBC 9084 54 潜艇基地 KB 国王湾基地 XO 2411 55 NSWG8 PEARL 总参谋 2412 56 NWC 纽波特军事教员 / 教员 2412 57 美国太平洋舰队司令部 PEARL 副主任 IUSS 2412 58 USWC 圣地亚哥 SDGO 主任 美国海军作战条令与战术发展综合主任 2412 59 USFFC 诺瓦 JFMCC战略部门主管 J37/J33 2412 60 CTF-69 那不勒斯 TASW 参谋长 2412 61 战略司令部奥马哈战略规划官 2412 NOBC 9086; 奖励 JD1 62 CNRC MILLINGTON NRC 执行助理 2501 63 COMSUBLANT NORVA 参谋战备官 2501 64 联合参谋部 J3 NORVA J35 部队分析师 2501 需要高级作战学校;奖励 AQDs JD1 & JP3 65 MTS 711 CO 指挥官 2502 66 SUBASE NLON GROTON BASE XO 2502 67 UWDC DET PEARL DET 负责人 2505 NOBC 9073; SUBSPC 3211P * 授予的子专业代码取决于学习课程可推迟到下一次可用的岸上任务 43 外国 WC 罗马学生(JPME I)2408 在北约防御学院学习 8 个月 44 COMUSSOCOM 坦帕参谋作战和计划军官 2408 NOBC 9065;奖励 AQD JD1 和 BT2; SUBSPC 2000P 6000S 45 NAVORDTESTU CAPE CAN 舰队行动分部负责人 2408 监督 SSBN DASO 认证 46 CCSG-5 YOKO 参谋潜艇战 2409 47 CCSG-12 NORVA 参谋潜艇战 2409 48 COMPACFLT PEARL 执行助理 2410 需要海事参谋作战课程(MSOC) 49 GRU9 BANGOR 参谋作战和计划军官 2411 NOBC 9065 50 UWDC TAG GROTON 作战分析师 2411 NOBC 9085;奖项 SUBSPC 3211P 51 潜艇指挥官 诺瓦 TRE XO / 评估员 2411 52 美国太平洋舰队司令部 PEARL TRE XO / 评估员 2411 53 潜艇指挥官 诺瓦参谋 潜艇战 2411 NOBC 9084 54 潜艇基地 KB 国王湾基地 XO 2411 55 NSWG8 PEARL 总参谋 2412 56 NWC 纽波特军事教员 / 教员 2412 57 美国太平洋舰队司令部 PEARL 副主任 IUSS 2412 58 USWC 圣地亚哥 SDGO 主任 美国海军作战条令与战术发展综合主任 2412 59 USFFC 诺瓦 JFMCC战略部门主管 J37/J33 2412 60 CTF-69 那不勒斯 TASW 参谋长 2412 61 战略司令部奥马哈战略规划官 2412 NOBC 9086; 奖励 JD1 62 CNRC MILLINGTON NRC 执行助理 2501 63 COMSUBLANT NORVA 参谋战备官 2501 64 联合参谋部 J3 NORVA J35 部队分析师 2501 需要高级作战学校;奖励 AQDs JD1 & JP3 65 MTS 711 CO 指挥官 2502 66 SUBASE NLON GROTON BASE XO 2502 67 UWDC DET PEARL DET 负责人 2505 NOBC 9073; SUBSPC 3211P * 授予的子专业代码取决于学习课程可推迟到下一次可用的岸上任务 43 外国 WC 罗马学生(JPME I)2408 在北约防御学院学习 8 个月 44 COMUSSOCOM 坦帕参谋作战和计划军官 2408 NOBC 9065;奖励 AQD JD1 和 BT2; SUBSPC 2000P 6000S 45 NAVORDTESTU CAPE CAN 舰队行动分部负责人 2408 监督 SSBN DASO 认证 46 CCSG-5 YOKO 参谋潜艇战 2409 47 CCSG-12 NORVA 参谋潜艇战 2409 48 COMPACFLT PEARL 执行助理 2410 需要海事参谋作战课程(MSOC) 49 GRU9 BANGOR 参谋作战和计划军官 2411 NOBC 9065 50 UWDC TAG GROTON 作战分析师 2411 NOBC 9085;奖项 SUBSPC 3211P 51 潜艇指挥官 诺瓦 TRE XO / 评估员 2411 52 美国太平洋舰队司令部 PEARL TRE XO / 评估员 2411 53 潜艇指挥官 诺瓦参谋 潜艇战 2411 NOBC 9084 54 潜艇基地 KB 国王湾基地 XO 2411 55 NSWG8 PEARL 总参谋 2412 56 NWC 纽波特军事教员 / 教员 2412 57 美国太平洋舰队司令部 PEARL 副主任 IUSS 2412 58 USWC 圣地亚哥 SDGO 主任 美国海军作战条令与战术发展综合主任 2412 59 USFFC 诺瓦 JFMCC战略部门主管 J37/J33 2412 60 CTF-69 那不勒斯 TASW 参谋长 2412 61 战略司令部奥马哈战略规划官 2412 NOBC 9086; 奖励 JD1 62 CNRC MILLINGTON NRC 执行助理 2501 63 COMSUBLANT NORVA 参谋战备官 2501 64 联合参谋部 J3 NORVA J35 部队分析师 2501 需要高级作战学校;奖励 AQDs JD1 & JP3 65 MTS 711 CO 指挥官 2502 66 SUBASE NLON GROTON BASE XO 2502 67 UWDC DET PEARL DET 负责人 2505 NOBC 9073; SUBSPC 3211P * 授予的子专业代码取决于学习课程