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提交封面表 - 法案立法会议
亲爱的委员会，我希望将参考条款的第5项提交。我在布拉登的一个公寓大楼里租用一个单位，并希望最大程度地减少我的碳足迹，包括下气。在我的复杂的热水中，燃气中央热水服务向所有单位提供了热水，为此，Actewagl为其支付了每个单元的费用。我不想消耗气体。我已要求机构公司允许在我的设备中安装热泵热水系统。我的请求已被拒绝。我已要求机构公司用热泵单元代替整个建筑群的热泵单元。他们拒绝了。因此，我被迫继续消耗化石燃料 - 燃气 - 或有冷水淋浴。请检查如何强迫车身公司迅速脱离汽油
通过 LC-MS 和 -MS/MS 对抗体药物偶联物 (ADC) 进行高通量、全面表征
抗体药物偶联物 (ADC) 属于一类日益壮大的高度靶向生物制药药物。它们结合了特异性结合肿瘤表面抗原的单克隆抗体和通过化学接头连接的高效细胞毒性药物 (1)。使用半胱氨酸或赖氨酸残基作为结合位点的 ADC 具有高度异质性，其表征带来了分析挑战 (2)。质谱法是 ADC 开发过程中常规分析的首选工具。在这里，我们描述了两种用于表征 ADC 的分析工作流程，结合了强制降解分析。在第一个工作流程中，ADC 的高通量表征允许在 Bruker MaXis II™ETD 仪器的天然和还原条件下使用设计的 SEC-HPLC-MS 方法每天分析多达 48 个样本，然后使用 Biopharma Compass ® 进行全自动数据分析
通过分子成像进行全面表征
尽管在首线化疗中加入了免疫检查点阻断，小细胞肺癌 (SCLC) 患者的预后仍然很糟糕。对于生长抑素受体 (SSTR) 过表达的 SCLC 亚组，放射性药物治疗 (RPT) 可能是未来有效的治疗选择。方法：在这里，我们介绍了一个接受过大量治疗的 IV 期 SCLC 患者的病例，该患者对 SSTR 导向的 RPT 显示出异常反应。进行了一项全面的转化检查，包括在治疗期间的不同时间点以及特别是对示踪剂摄取不一致的病变进行组织病理学、免疫组织化学和分子病理学分析。结果：除了对 RPT 有良好的反应外，还可以识别出治疗期间克隆动力学的有趣迹象，最重要的是，某些病变的 SSTR 下调是逃避 SSTR 导向的 RPT 的潜在机制。结论：这项独特的研究从临床-分子角度理解了小细胞肺癌的新治疗模式，可能为未来的治疗设计提供基础。
对天然 DNA 进行靶向长读测序，以全面表征重复扩增
摘要#1875257 Sarah B Kingan 1、Guilherme De Sena Brandine 1、Jocelyne Bruand 1、Jeff Zhou 1、Valeriya Gaysinskaya 1、Janet Aiyedun 1、Julian Rocha 1、Duncan Kilburn 1、Egor Dolzhenko 1、Zoi Kontogeorgiou 2、Anita Szabo 3, Christina Zarouchlioti 3, Robert Thaenert 4, Pilar Alvarez Jerez 5, Kimberley Billingsley 5, Sonia Lameiras 6, Sylvain Baulande 6, Alice Davidson 3, Georgios Koutsis 7, Georgia Karadima 2, Stéphanie Tomé 8, Michael A Eberle 1 1. Pacific Biosciences （PacBio），门洛帕克，美国、2. 雅典国立卡波迪斯特里安大学，第一神经病学系，希腊雅典，3. 伦敦大学学院，眼科研究所，英国，4. Quest Diagnostics，马尔伯勒，美国，5. 美国国立卫生研究院，阿尔茨海默病和相关痴呆症中心，国家老龄化研究所，贝塞斯达，美国，6. 居里研究所，PSL 研究大学，ICGex 下一代测序平台，法国巴黎，7. 雅典国立卡波迪斯特里安大学，神经遗传学科，第一神经病学系，Eginition 医院，医学院，希腊雅典 8. 索邦大学，法国国家健康与医学研究院，肌肉学研究所，肌肉学研究中心，法国巴黎
两个月前，管理和预算办公室 (OMB) 和人事管理办公室 (OPM) 发布了 M-24-16“改善联邦招聘体验”，其中详细介绍了与人才相关的一整套政策、运营和技术举措。这份备忘录“打造我们的最佳团队：招聘和留住合同工队伍”重点关注合同工队伍，以确保机构继续在“更好的合同倡议”和其他良好政府努力所阐明的要素方面表现出色。
摘要：今天，联邦采购政策办公室 (OFPP) 发布了一份蓝图，旨在打造我们最好的承包劳动力队伍 - 这是成功的联邦采购系统最重要的元素。去年，联邦政府通过数千名承包专业人员授予的合同购买了价值超过 7500 亿美元的商品和服务，这些专业人员的商业敏锐性、分析和研究技能以及判断力对于机构任务的成功至关重要。为确保我们向美国人民提供高质量的服务并应对未来的挑战，我们的承包劳动力队伍需要各级强大的采购人才渠道，并持续投资于他们的技能发展。
γ-氨基丁酸的全面表征（...
结果：Brevis Crl 2013的基因组中缺乏抗生素耐药性基因和毒力标记，支持其对潜在益生菌应用的安全性。编码谷氨酸脱羧酶系统的基因，包括两个GAD基因（GADA和GADB）和谷氨酸抗植物基因（GADC）。 GADB基因位于GADC附近，而GADA分别驻留在染色体上。 在GADC上游发现了转录调节器GADR，并进行了转录分析，证明了GADR与GADC的共转录。 尽管单独补充味精并未激活GABA合成，但在含有谷氨酸的优化CDM中，添加YE可以显着增强GABA的产生。 蛋白质组学分析表明，补充味精和未培养的CDM培养物之间的差异很小，而补充您的补充导致了显着的蛋白质组学变化，包括GADB的上调。 转录分析证实了补充时GADB和GADR的表达增加，从而支持其在激活GABA生产中的作用。编码谷氨酸脱羧酶系统的基因，包括两个GAD基因（GADA和GADB）和谷氨酸抗植物基因（GADC）。GADB基因位于GADC附近，而GADA分别驻留在染色体上。在GADC上游发现了转录调节器GADR，并进行了转录分析，证明了GADR与GADC的共转录。尽管单独补充味精并未激活GABA合成，但在含有谷氨酸的优化CDM中，添加YE可以显着增强GABA的产生。蛋白质组学分析表明，补充味精和未培养的CDM培养物之间的差异很小，而补充您的补充导致了显着的蛋白质组学变化，包括GADB的上调。转录分析证实了补充时GADB和GADR的表达增加，从而支持其在激活GABA生产中的作用。
双AAV介导的人耳面表达的恢复动力学
在Otoferlin（OTOF）中引起耳聋的缺陷已使用基于双重腺相关病毒（AAV）的方法来临床上解决。然而，以前尚未表征转导的时机，mRNA重组的时机和具有双重混合AAV方法的蛋白质表达。在这里，我们建立了一个离体测定，以确定小鼠尿素细胞中OTOF的双AAV介导的表达的动力学。我们利用了两个不同的重组矢量，其中包含db-oto，一个载体在毛细胞特异性肌细胞的控制下包含OTOF的5'部分，另一个包含OTOF的3'部分。我们探索了小鼠尿素毛细胞中MyO15启动子的特异性，在OTOF缺乏小鼠模型中确定了DB-OTO EXBO的剂量反应特征，并证明了AAV1在尿皮毛细胞中的耐受性。此外，我们确定了从5'至3'矢量的一对比率的偏差，对重组OTOF的影响很小。最后，我们以14至21天的体内结构了一个与体内模型相当的恢复时机的平稳量的重组OTOF mRNA和蛋白质表达。这些发现证明了离体模型系统用于探索表达动力学并在体内和离体恢复时机中建立双重AAV介导的OTOF表达的实用性。
b'abstract：与乙烯基连接的二维聚合物（V-2DPS）及其层堆叠的共价有机框架（V-2D COF）具有高平面内\ XCF \ XCF \ x80-Conjugation和Robobs框架的能量候选候选者。但是，当前的合成方法仅限于产生缺乏加工性的V-2D COF粉末，阻碍了它们的整合到设备中，尤其是在依赖薄膜的膜技术中。本文中，我们通过knoevenagel多浓度报告了乙烯基连接阳离子2DPS膜（V-C2DP-1和V-C2DP-2）的新型水面表面合成，作为高度可逆和耐用的基于锌的双子电池（ZDIB）（Zdibs），它们是阴离子 - 选择性电极涂层。模型反应和理论建模揭示了水面上knoevenagel反应的反应性和可逆性的增强。在此基础上，我们证明了对V-C2DPS膜的水表面2D多浓度，该膜显示出较大的侧向尺寸，可调厚度和高化学稳定性。代表性地，V-C2DP-1以A = B 43.3 \ XC3 \ X85的平面晶格参数为完全结晶和面向对面的膜。 V-C2DP-1膜从其定义明确的阳离子位点，定向的1D通道和稳定的框架中获利，具有优质的Bis（Trifluoromethanesulfonyl）酰亚胺阴离子（TFSI）inimide（TFSI） - 转移性（TONT_ = 0.85），用于高valtibe Zdibs Zdibs trigge，因此
b'abstract：与乙烯基连接的二维聚合物（V-2DPS）及其层堆叠的共价有机框架（V-2D COF）具有高平面内\ XCF \ XCF \ x80-Conjugation和Robobs框架的能量候选候选者。但是，当前的合成方法仅限于产生缺乏加工性的V-2D COF粉末，阻碍了它们进入设备，尤其是在依赖薄膜的膜技术中。在此，我们报告了通过knoevenagel多凝结的乙烯基链接阳离子2DPS膜（V-C2DP-1和V-C2DP-2）的新型水上表面合成，可作为高度可逆且基于耐用锌的Dual-iro-ion patchies（Zdibs）的阴离子选择性电极（作为阴离子）。模型反应和理论建模揭示了水面上knoevenagel反应的反应性和可逆性的增强。在此基础上，我们证明了对V-C2DPS膜的水表面2D多浓度，该膜显示出较大的侧向尺寸，可调厚度和高化学稳定性。代表性地，V-C2DP-1作为完全结晶和面向面的膜，具有A = B 43.3 \ XC3 \ X85的平面晶格参数。从定义明确的阳离子位点，定向的1D通道和稳定的框架中获利，V-C2DP-1膜具有优质的Bis（Trifluoromethanesulfonyl）Imide阴离子（TFSI）inImide（TFSI） - 转移率（T_ = 0.85），用于高空ZDIBS，从而在高空zdibs中进行transpertion andercation transportive and-Interc Zdib and Fratsion trande trander-dranscation-intrance zdib and。促进其特定能力（从〜83到124 mahg 1）和骑自行车寿命（> 1000个循环，能力保留95％）。
封面表
和分支机构6。选举审计师7。董事的选举8。从2023年6月6日到9月9日开始的董事会和人员的所有法案批准。考虑会议之前可能正确的其他业务。休会仅在2024年5月10日营业结束时有记录的股东有权通知，并在会议上投票。公司的股票和转让书将于2024年5月10日至2024年6月3日关闭。根据董事会在2024年2月28日的会议上的决议，实际上将举行会议，股东只能通过远程交流参加。希望参加虚拟会议的股东必须在此链接上在线注册 - https：//shareholder.dnl.com.ph/ on或2024年5月24日之前或之前。注册，参与和投票指南在附件“ A”中。股东可以亲自参加虚拟会议，也可以通过您的授权代表参加代理人。提交代理的截止日期为2024年5月24日。封闭代理表格，股东可以通过在上述链接上的在线注册期间上传相同的股东来完成并提交代理表格。请注意，公司不征求代理。
HSP90抑制导致癌细胞中多种免疫受体的表面表达
热休克蛋白90（HSP90）是一种分子伴侣，对于在细胞中维持蛋白质稳态（蛋白质量）很重要。HSP90抑制剂由于破坏蛋白质的能力而被探索为癌症治疗剂。抑制HSP90增加了免疫受体主要组织相容性复合物1（MHC1）的表面密度。 在这里我们表明，这种增加发生在多个癌细胞系，并且都具有细胞质特异性和PAN-HSP90抑制剂。 我们证明了HSP90抑制作用也会改变IFNGR和PD-L1的表面表达，这是两个在肿瘤微环境中在抗肿瘤或抗免疫活性中起着重要作用的另外两个免疫学受体。 HSP90还负调节癌细胞中的IFN-γ活性，这表明它在介导免疫系统对癌症的反应中具有独特的作用。 我们的数据表明，HSP90活性与控制抗肿瘤免疫力的途径之间有很强的联系。 这突出了使用HSP90抑制剂以及另一种目前可用的癌症治疗，免疫检查点阻滞治疗的潜力，该治疗可防止免疫逃避癌细胞。 组合检查点抑制剂治疗和使用HSP90抑制剂的使用可能会增强治疗方法的治疗益处，并改善癌症患者的预后。抑制HSP90增加了免疫受体主要组织相容性复合物1（MHC1）的表面密度。在这里我们表明，这种增加发生在多个癌细胞系，并且都具有细胞质特异性和PAN-HSP90抑制剂。我们证明了HSP90抑制作用也会改变IFNGR和PD-L1的表面表达，这是两个在肿瘤微环境中在抗肿瘤或抗免疫活性中起着重要作用的另外两个免疫学受体。HSP90还负调节癌细胞中的IFN-γ活性，这表明它在介导免疫系统对癌症的反应中具有独特的作用。我们的数据表明，HSP90活性与控制抗肿瘤免疫力的途径之间有很强的联系。这突出了使用HSP90抑制剂以及另一种目前可用的癌症治疗，免疫检查点阻滞治疗的潜力，该治疗可防止免疫逃避癌细胞。组合检查点抑制剂治疗和使用HSP90抑制剂的使用可能会增强治疗方法的治疗益处，并改善癌症患者的预后。