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引用格式 : 韩盈 , 陆唐胜 , 陆林 .应激诱发抑郁的潜在机制和新治疗靶点 ——LBP 抑制单胺生物合成 .中国科学 : 生命科学 , 2023, 53: 1176–1178 Han Y, Lu T S, Lu L. New target for antidepressant development and depression treatment—LBP inhibition of monoamine biosynthesis (in Chinese).Sci Sin Vitae, 2023, 53: 1176–1178, doi: 10.1360/SSV-2023-0049
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Figure 7.Chest CT scan 16 months after surgery: (A) Lung window shows multiple small nodular lesions in both lungs, with a high possibility of bilateral lung metastases, changes compared to previous scan not significant.(B) Bone window shows bone destruction at the posterior edge of the T8 vertebral body and its attachments, indicating a high possibility of bone me- tastasis; (C) and (D) are upper abdominal MR scans 16 months after surgery, showing a nodular abnormal signal shadow with a long diameter of approximately 33mm in the left adrenal area, with slight uneven enhancement.The nodular abnormal signal shadow in the left adrenal area has significantly increased compared to before, indicating a high possibility of metastatic tumor 图 7.术后 16 个月胸部 CT , (A) 肺窗示双肺多发小结节灶,考虑双肺转移瘤可能性大,较前变化不明显, (B) 骨窗 示约 T8 椎体后缘及附件骨质破坏,骨转移可能性大; (C) (D) 术后 16 个月上腹 MR ,左侧肾上腺区可见长径约 33 mm 的结节状异常信号影,不均匀轻度强化,左侧肾上腺区结节状异常信号影,较前明显增大,考虑转移瘤可能性大
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摘要。背景/目的:青蒿素及其衍生物不仅是已获批准的抗疟药,还具有强大的抗癌活性。基于此前报道的青蒿琥酯 (ART) 在宫颈癌中的临床活性,我们研究了一组 12 种不同的生物标志物,并确定了 Wilms 肿瘤 1 (WT1) 蛋白是 ART 的潜在靶点。患者和方法:对接受 ART 治疗的患者在治疗前、治疗期间和治疗后匹配的宫颈癌活检样本进行研究,以了解其是否诱导细胞凋亡 (TUNEL 检测) 以及 Wilms 肿瘤蛋白 1 (WT1)、14-3-3 ζ、分化标志物簇 (CD4、CD8、CD56)、ATP 结合盒转运蛋白 B5 (ABCB5)、谷胱甘肽 S-转移酶 P1 (GSTP1)、诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、翻译控制肿瘤蛋白 (TCTP)、真核延伸因子 3 (eIF3) 和 ADP/ATP 转位酶的表达情况。已选择 WT1 进行更详细的分析,使用分子对接进行计算机模拟,使用重组 WT1 进行微尺度热泳动,并使用转染了四种不同 WT1 剪接变体的 HEK293 细胞进行细胞毒性测试 (刃天青检测)。结果:ART 治疗患者肿瘤后,凋亡细胞比例和 WT1、14-3-3 ζ 和 CD4 表达增加。ART 在计算机中与位于 WT1 的 DNA 结合位点的结构域结合,而二氢青蒿素 (DHA) 以低亲和力与 WT1 的另一个与 DNA 结合无关的位点结合。使用微尺度验证了结果
摘要:阿霉素是一种细胞毒性蒽环类衍生物,在许多不同形式的人类癌症中被用作化学疗法,并有所成功。然而,阿霉素治疗具有多种副作用,其中最严重的是心肌病,可能是致命的。卵毛素脂质体(doxil®)中的阿霉素封装已显示可增加肿瘤定位并降低心脏毒性。相反,这种脂质体的稳定性也导致循环时间增加并在皮肤中积聚,从而导致掌骨播出器红细胞性刺耳性,同时也限制了该药物在肿瘤部位的释放。使用各种受体特异性肽和抗体的这种脂质体针对肿瘤细胞的特定靶向。 但是,靶向单个表位限制了可能的肿瘤靶标数量,并通过突变增加了肿瘤抗性的风险。 在本报告中,doxil®与源自金属蛋白酶组织抑制剂的肽序列P700偶联。使用各种受体特异性肽和抗体的这种脂质体针对肿瘤细胞的特定靶向。但是,靶向单个表位限制了可能的肿瘤靶标数量,并通过突变增加了肿瘤抗性的风险。在本报告中,doxil®与源自金属蛋白酶组织抑制剂的肽序列P700偶联。这种doxil®-P700复合物可通过小鼠和人类乳腺癌细胞和永生的血管细胞增加了大约100倍的药物吸收,导致细胞毒性增加。使用P700以这种方式靶向脂质体可能会使阿霉素或其他药物的特定输送到广泛的癌症。
评论提供了酯前药的方法,应用程序和方法的概述。酯前药是其原始形式的药理学非活性化合物,但在体内生物转化方面成为活性药物,该药物具有与活性药物的溶解度,稳定性和靶向递送有关的优势。在这篇评论中已经审查了酯前药的几种方法,包括简单的酯前药,氨基酸酯前药,糖酯前药,脂质酯前药和聚合物酯前药。本综述纳入了体外和体内方法,以及酯前药物,细胞培养系统,酶测定和动物模型的物理和化学特性的表征 - 这些都非常重要,这些都非常重要,即评估酯的稳定性,生物利用性和效果。使用酯前药的益处很大,但也存在缺点,例如不稳定性,较差或可变的酶水解以及释放的促进性或副产品的毒性。本综述讨论了有关各种局限性的解决方案,包括通过电离宣传活动增强稳定性以及使用基于生理的药代动力学建模。该评论还强调了酯前药在神经系统疾病(例如帕金森氏病)中的应用,以及解决治疗疗效的关键局限性的持续努力。未来的前药策略有望通过利用各种血脑屏障的多种运输机制并整合纳米技术来显着提高。关键字
