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肠道细菌衍生的琥珀酸酯诱导肠神经系统再生
图1：肠神经元和神经胶质的微生物依赖性维持。（a）在稳态（左）（左）和治疗后五天（右）免疫染色（右）的小鼠卵形丛的共聚焦显微镜图像，用于ANNA1和SOX10。比例尺，50μm。（b）用水或抗生素处理的小鼠的神经元（ANNA1）和膜内神经胶质（SOX10）的定量五天（n = 7）。（c）抗生素治疗后用内部C57BL/6 SPF小鼠进行粪便菌群转移（FMT）实验的示意图。（d）在整个实验（ABX）中用抗生素治疗的小鼠或在抗生素治疗后从SPF小鼠中接受抗生素的小鼠的神经元（ANNA1）和临时胶质神经胶质（SOX10）。FMT后7天分析小鼠（n = 11 ABX，n = 13 fmt）。灰色阴影线指示内部C57BL/6小鼠稳态处的单元格数范围。（e）用ABX或接受FMT处理的SPF小鼠的肠道传输时间测量（n = 10 ABX，n = 11 FMT）。小鼠。灰色阴影线表示稳态处的基线传输时间（n = 10）。数据来自两个独立的实验。（f）抗生素治疗后杰克逊C57BL/6J小鼠的粪便转移实验的示意图。（g）单独用ABX治疗的C57BL/6J小鼠的神经元和神经胶质神经胶质的定量或从失调或SPF小鼠中接受FMT的神经元（n = 5）。小鼠。所有数据均表示为平均值±SEM。（h）沙门氏菌SPIB感染后，杰克逊C57BL/6J小鼠中粪便转移实验的示意图表示。（i）仅用ABX治疗的C57BL/6J小鼠的神经元和神经胶质神经胶质的定量，或从失调或SPF小鼠接受FMT（神经元，n = 7 = 7失菌率，N = 9 SPF; GliA n = 9 spf; GliA n = 4 = 4 = 4 spf）。灰色阴影线指示C57BL/6J小鼠G和i中C57BL/6J小鼠中的细胞数范围。一个未配对的两尾学生的t检验用于面板B，D，E和i。一个单向方差分析进行了多个假设检验，用于面板g。所有数据均从回肠myenteric丛中获得。数据来自至少两个独立的实验，除了面板i中的胶质定量。
吡咯酯和吲哚基α-γ-二甲酸衍生物作用为...
1 1 50019佛罗伦萨。意大利3佛罗伦萨大学制药和营养分离的神经法兰部，通过U.Schiff 6，Sesto Fiorentino，50019，意大利佛罗伦萨市50019 4 4罗马大学萨皮恩萨大学实验医学系，萨皮恩萨大学，萨皮恩萨大学，萨皮恩萨大学，萨迪纳·拉吉纳·埃琳娜324 324 324，00161罗马，00161罗马，00161，00161 ITALY 5 Italico", 00135 Rome, Italy 6 Department of Sensory Organs, Sapienza University of Rome, Viale del Policlinico 155, 00161 Rome, Italy 7 Department of Motor Sciences and Wellness, University of Naples "Partenope", 80133 Naples, Italy 8 D3 Pharmachemistry, Italian Institute of Technology, via Morego 30, 16163 Genoa,意大利 * Corpsondence：antonella.meterio@uniroma1.it（A.M。）； paola.gratteri@unifin。它（P.G. ）;电话。 ： +39-0649913966（A.M.）; +39-0554573701（P.G.）1 50019佛罗伦萨。意大利3佛罗伦萨大学制药和营养分离的神经法兰部，通过U.Schiff 6，Sesto Fiorentino，50019，意大利佛罗伦萨市50019 4 4罗马大学萨皮恩萨大学实验医学系，萨皮恩萨大学，萨皮恩萨大学，萨皮恩萨大学，萨迪纳·拉吉纳·埃琳娜324 324 324，00161罗马，00161罗马，00161，00161 ITALY 5 Italico", 00135 Rome, Italy 6 Department of Sensory Organs, Sapienza University of Rome, Viale del Policlinico 155, 00161 Rome, Italy 7 Department of Motor Sciences and Wellness, University of Naples "Partenope", 80133 Naples, Italy 8 D3 Pharmachemistry, Italian Institute of Technology, via Morego 30, 16163 Genoa,意大利 * Corpsondence：antonella.meterio@uniroma1.it（A.M。）； paola.gratteri@unifin。它（P.G. ）;电话。 ： +39-0649913966（A.M.）; +39-0554573701（P.G.）1 50019佛罗伦萨。意大利3佛罗伦萨大学制药和营养分离的神经法兰部，通过U.Schiff 6，Sesto Fiorentino，50019，意大利佛罗伦萨市50019 4 4罗马大学萨皮恩萨大学实验医学系，萨皮恩萨大学，萨皮恩萨大学，萨皮恩萨大学，萨迪纳·拉吉纳·埃琳娜324 324 324，00161罗马，00161罗马，00161，00161 ITALY 5 Italico", 00135 Rome, Italy 6 Department of Sensory Organs, Sapienza University of Rome, Viale del Policlinico 155, 00161 Rome, Italy 7 Department of Motor Sciences and Wellness, University of Naples "Partenope", 80133 Naples, Italy 8 D3 Pharmachemistry, Italian Institute of Technology, via Morego 30, 16163 Genoa,意大利 * Corpsondence：antonella.meterio@uniroma1.it（A.M。）； paola.gratteri@unifin。它（P.G. ）;电话。 ： +39-0649913966（A.M.）; +39-0554573701（P.G.））;电话。： +39-0649913966（A.M.）; +39-0554573701（P.G.）
细胞琥珀酸酯代谢和炎症中的信号传导
琥珀酸酯传统上被视为三羧酸（TCA）周期的中间体，已成为炎症的关键介体。TCA周期内的破坏导致琥珀酸酯在线粒体基质中的积累。这种多余的琥珀酸酯随后扩散到细胞质中，并释放到细胞外空间中。升高的胞质琥珀酸盐水平通过抑制丙酰羟基酶稳定缺氧诱导因子1 A，从而增强了炎症反应。值得注意的是，琥珀酸酯还通过在免疫细胞上吸收琥珀酸酯受体1来细胞外作为信号分子，从而调节其促炎或抗炎性活性。琥珀酸水平的改变与各种炎症性疾病有关，包括类风湿关节炎，炎症性肠病，肥胖和动脉粥样硬化。这些关联主要是由于夸张的免疫细胞反应。鉴于其在炎症中的核心作用，靶向琥珀酸盐途径为这些疾病提供了有希望的治疗途径。本文对琥珀酸盐参与炎症过程进行了广泛的评论，并突出了未来研究和治疗可能性发展的潜在目标。
甘油三酸酯 - 葡萄糖指数之间的关联...
肾细胞癌（RCC）是最常见的固体肾脏病变（1），在过去的二十年中，全球RCC发病率每年增加2％（2）。手术切除仍然是局部RCC的唯一治疗方法（1）。尽管已经制定了诊断和几种治疗策略，例如成像技术，免疫疗法和放射疗法，但临床结果仍然不令人满意（3-6）。因此，确定患者治疗选择和预后改善的潜在预后因素至关重要。越来越多的证据表明，胰岛素抵抗（IR）是代谢综合征（MS）（7）的主要组成部分，可能与多种类型的癌症的风险增加以及更高的死亡率有关（7，8）。代谢综合征包括一系列代谢异常，包括高血压，2型糖尿病，肥胖和高脂血症，MS已被证明是发病率和RCC预后不良的危险因素（9-11）。此外，先前的研究表明，MS的每个成分都被认为与RCC有密切的因果关系（9，11），并且病理生理学似乎在很大程度上归因于IR（12，13）。是IR的预测指标的内脏肥胖指数（VAI）已被报道为估计RCC侵略性的有用指数（14、15）。所有证据表明，IR在RCC的发展中可能起着至关重要的作用，并且是结果不良的危险因素。但是，只有少数研究探讨了TYG指数与术后RCC结果之间的关联。甘油三酸酯 - 葡萄糖（TYG）指数已被评估为IR的可靠替代物数十年来，考虑到其与高胰岛素 - 葡萄糖夹检验的一致性，这是IR诊断当前的金标准（16-18）。TYG指数，作为胰岛素抵抗标记和代谢综合征诊断因子与癌症风险之间的关联，结果表明TYG指数与RCC发生率的风险相关（HR = 1.13，95％CI = 1.07至1.07至1.20至1.20）（19，20，20，20，20）。因此，我们旨在探索TYG指数是否可以预测RCC患者的临床结果，并进一步探索TYG指数与RCC的其他临床预后特征之间的关联。
AN000394 - 使用气相色谱 - 质谱法的锂离子电池电解质组件的分析
结果和讨论在溶解能力方面进行了比较，包括乙酸乙酯，丙酮，己烷，甲苯，乙醇和三氯甲烷的不同稀释溶剂。只有用乙酸乙酯才能接受靶酯化合物的溶解作用，该乙酸乙酯被选为本研究的稀释溶剂。五个水平的浓度（4、10、20、50和100 mg/L），用于验证线性响应，检测极限（LOD），定量极限（LOQ）和面积计数可重复性（RSD％）。图1.
TRPM7的调节剂及其作为脑肿瘤的药物靶标的潜力TRPM7的调节剂及其作为脑肿瘤的药物靶标的潜力
trpm7是具有α-激酶域的非选择性二价阳离子通道。与其广泛的表达相对应，TRPM7在广泛的细胞功能（包括增殖，迁移和生存）中起作用。越来越多的证据表明，TRPM7在包括脑癌在内的各种癌症中也异常表达。由于离子通道具有广泛的组织分布，并且在功能失调时会导致广泛的生理后果，因此这些蛋白质可能是令人信服的药物靶标。实际上，离子通道构成了酶和受体之后的第三大药物靶类型。文献表明，TRPM7的抑制会导致几种人脑肿瘤的迁移，侵袭和增殖的抑制。因此，TRPM7提出了治疗性脑肿瘤干预措施的潜在靶标。本文回顾了有关TRPM7的当前文献作为脑肿瘤的潜在药物靶标，并概述了与药物，肿瘤学和离子通道功能相关的通道的各种选择性和非选择性调节剂。
TGF-β 超家族作为潜在治疗靶点...
转化生长因子 (TGF)-b 超家族具有重要的生理作用，在许多病理过程中失调，包括胰腺癌。胰腺癌是最致命的癌症诊断之一，目前的治疗方法大多无效，因为肿瘤耐药性和晚期诊断预后不良。最近的努力集中在免疫疗法在改善胰腺癌患者治疗效果方面的潜力上，其中 TGF-b 已被确定为一个有希望的靶点。本综述重点介绍 TGF-b 在患病胰腺和胰腺癌中的作用。它还旨在总结针对 TGF-b 超家族的疗法的现状，并推测针对 TGF-b 信号通路的潜在未来方向。
以钙调节剂为靶点治疗心力衰竭
心肌 Ca 2+ 循环受损是导致心力衰竭 (HF) 的关键因素，会导致心脏收缩功能和结构重塑发生变化。在心肌细胞内，肌浆网 (SR) Ca 2+ 储存和释放的调节很大程度上依赖于 Ca 2+ 处理蛋白，例如 SR Ca 2+ ATPase (SERCA2a) 泵。在心动周期的舒张阶段（舒张期），SERCA2a 在将细胞浆 Ca 2+ 转运回 SR 中起着关键作用，这有助于将细胞浆 Ca 2+ 水平恢复到静息状态，并将 SR Ca 2+ 含量恢复到下一次收缩状态。然而，SERCA2a 表达和/或泵活性降低是 HF 的主要特征。因此，人们对开发针对 SERCA2a 的治疗方法的兴趣日益浓厚。本综述概述了 SERCA2a 泵的调节机制，并探讨了 SERCA2a 靶向治疗的潜在策略，这些策略正在临床前和临床研究中进行研究。
核表皮生长因子受体作为治疗靶点
表皮生长因子受体 (EGFR) 是研究最深入的致癌基因之一，在增殖、生长、转移和治疗耐药性中发挥作用。这项深入研究促成了一系列靶向疗法的开发，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、单克隆抗体和纳米抗体。这些药物在阻断野生型 EGFR (wtEGFR) 和几种常见 EGFR 突变体的激活和激酶功能方面效果显著。这些药物显著改善了头颈部、胶质母细胞瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌 (NSCLC) 等癌症患者的治疗效果。然而，治疗耐药性经常出现，这是由于获得性突变或补偿性信号通路的激活所致。此外，这些疗法对 EGFR 主要位于细胞核中的肿瘤无效，例如三阴性乳腺癌 (TNBC)。在 TNBC 中，EGFR 受到替代运输的影响，从而驱动受体的核定位。在细胞核中，EGFR 与多种蛋白质相互作用，激活转录、DNA 修复、迁移和化学抗性。核 EGFR (nEGFR) 与转移性疾病和患者预后较差有关，但针对其核定位已被证明很困难。本综述概述了当前的 EGFR 靶向疗法和阻断 nEGFR 的新型肽基疗法，以及它们的临床应用和在肿瘤学中的应用潜力。