™ ( 合成的crRNA 和tracrRN) 和重组的Cas9 蛋白可以形成特核糖核蛋白复合物(RNP) 。 直接转染sgRNA-Cas9 RNP 可以避免质体DNA 嵌入宿主基因组, 也可进一步增强和扩展CRISPR 基因修饰技术的应用。 早期的报导表明, 与转染Cas9 质体相比, 利用sgRNA-Cas9 RNP 转染的基因组修饰具有更高的特异性(Juris et al. 2015, Kim et al., 2014, Lin et al. 2015, Liang et al. 2015) 。 此外, sgRNA- Cas9 RNP 技术在细胞治疗应用中也具有更好的愿景, 比如近期成功获得基因插入的人类原代T 细胞(Schumann et al. 2015) 。
http://www.biomedrxiv.org.cn/article/doi/bmr.202502.00005 此预印本(未经同行评审)的作者拥有该文稿的版权,biomedRxiv拥有永久保存权。任何人未经允许不得重复使用。
粪便钙染色素是炎症性肠病(IBD)中肠道炎症的既定标志。粪便钙染色素水平升高以及肠道微生物营养不良。然而,与老年人相关的系统性和多词与粪便钙蛋白钙质升高有关的变化尚不清楚。这项研究全面研究了粪便钙染色素水平,肠道微生物组组成,血清炎症和靶向代谢组学标志物,以及大量老年人同类的相关生活方式和医学数据(n = 735;平均年龄±SD:68.7±6.3)。低(0–50 µg/g; n = 602),中度(> 50–100 µg/g; n = 64)和高(> 100 µg/g; n = 62)粪钙钙蛋白钙蛋白钙钙蛋白钙钙蛋白棒彩(N = 62)组。在高钙甲染素组中,几个促炎性肠道微生物属显着增加,短链脂肪酸产生属的属。在高粪便钙蛋白酶基组中,血清中的IL-17C,CCL19和毒性代谢产物硫酸硫酸盐含量增加。这些变化是由肠道菌群部分介导的。此外,高钙染色素组显示出心脏病和肥胖症患病率更高,疾病患病率更高。我们的发现有助于理解粪便钙染色素作为肠道营养不良的标志及其在老年人中的更广泛的系统性和临床意义。
MARIA R. GERVAIS 美国陆军中将 副指挥官/官员:参谋长 WILLIAM T. LASHER G-6 副参谋长 历史。这是对 TRADOC 条例 350-29 的重大修订。受此次修订影响的部分列在变更摘要中。摘要。本条例规定了政策并为指挥官提供预防环境(热或冷)伤亡的指导。适用性。本条例适用于在军事学校、陆军训练中心或总部、美国陆军训练和条令司令部 (TRADOC) 控制下的其他训练活动进行的所有现役陆军和预备役部队训练。提议者和例外权力。本条例的提议者是 TRADOC 副参谋长。提议者有权批准与控制法律和法规一致的本条例的例外或豁免。陆军管理控制流程。本条例不包含管理控制条款。补充。未经 TRADOC 指挥外科医生办公室(收件人:ATBO-M,地址:950 Jefferson Avenue, Fort Eustis, Virginia 23604-5750)事先批准,禁止补充本规定以及制定指挥和地方表格。 *本规定取代了 2016 年 7 月 18 日 TRADOC 条例 350-29。
1.0 简介 陆军、海军、空军、CBD、DHA、DLA、DTRA、OSD – DHRA、OSD – NGA 和 USSOCOM(以下称为国防部各部门)邀请小型企业根据本 BAA 提交小型企业创新研究 (SBIR) 计划的提案。鼓励有能力在本 BAA 中描述的任何国防相关主题领域开展研究和开发 (R&D) 并将该研发成果商业化的公司参与。除非部门参与直接进入第二阶段计划,否则本 BAA 仅适用于第一阶段提案。空军、DLA 和 OSD - NGA 为本 BAA 提供直接进入第二阶段的主题 - 有关更多信息,请参阅特定于部门的说明。不会发布单独的 BAA 来请求第二阶段提案,也不会接受未经请求的提案。所有获得本 BAA 颁发的第一阶段奖项的公司均有资格参加第二阶段竞赛和潜在的第三阶段奖项。国防部各部门将通知第一阶段获奖者第二阶段提案提交要求。第二阶段提案的提交将按照各个部门提供的说明进行。第二阶段提案的截止日期、内容和提交要求的详细信息将由授予奖项的国防部各部门在第一阶段奖项中或后续通知中提供。如果公司在各个部门提供的日期之前提交其第二阶段提案,则可能会被拒绝而不进行评估。国防部没有义务根据第一阶段、第二阶段或第三阶段颁发任何奖项,所有奖项都取决于资金的可用性。国防部对提案人在颁发任何奖项之前花费的任何资金概不负责。
本 BAA 纳入了 2022 年 SBIR 和 STTR 延期法案 (Pub.L. 117-183) 要求的强制性外国披露要求和其他重要计划变更。这些更新可在第 2.2、2.5、3.0、4.2.e.、4.3、6.0、8.2 和附件 2 中找到。未包含第 5 卷中已完成的附件 2 的提案将被视为不合规,不会接受评估。强烈建议小型企业查看完整的 BAA,以随时了解任何其他近期计划变更。截止时间:完整的提案必须在 2023 年 10 月 18 日美国东部时间下午 12:00 之前通过 DSIP 认证并提交。美国东部时间下午 12:00 之后提交的提案将不予评估。最终提案提交包括成功完成所有公司级表格、所有必需的卷宗和电子公司官方认证。请尽早计划提交提案,以避免由于 BAA 关闭前最后几个小时的流量过大而导致意外延迟。对于因系统延迟而错过提案提交,国防部不承担任何责任。国防部 SBIR 计划不接受机密提案。此 BAA 和国防 SBIR/STTR 创新门户 (DSIP) 网站旨在减少准备正式提案所需的时间和成本。DSIP 是国防部 SBIR/STTR 提案提交的官方门户。提案人必须通过 DSIP 提交提案;通过任何其他方式提交的提案将不予受理。首次通过此网站提交提案的提案人将被要求注册。提议小型企业的人士必须注册 Login.gov 帐户并将其链接到他们的 DSIP 帐户。有关注册的更多信息,请参阅第 4.16 节。小型企业管理局 (SBA) 通过其 SBIR/STTR 政策指令,有意偏离正常的政府招标格式和要求,从而授权机构简化 SBIR/STTR 授予流程并尽量减少小型企业的监管负担。因此,根据 SBA SBIR/STTR 政策指令,国防部正在以广泛机构公告 (BAA) 的形式征集提案。国防部 SBIR/STTR 计划遵循 SBA SBIR/STTR 政策指令当前版本的政策和实践。SBIR/STTR 政策指令可在此处获得。ET)。本 BAA 中提出的指导方针结合并利用了 SBA SBIR/STTR 政策指令的灵活性,以鼓励基于科学和技术方法的提案,这些提案最有可能产生对国防部和私营部门重要的结果。SBIR/STTR 更新和通知:要获得 SBIR/STTR 机会的通知并接收有关国防部 SBIR 和 STTR 计划的电子邮件更新,请您访问 https://www.dodsbirsttr.mil/submissions/login 并单击位于快速链接下的“DSIP Listserv”,订阅我们的 Listserv。问题:有关 DSIP 中国防部 SBIR/STTR 流程的一般信息,请参阅 DSIP 客户支持文档。如需有关 DSIP 申请的更多帮助,请访问 DSIP 的学习与支持部分,网址为 https://www.dodsbirsttr.mil/submissions/learning-support/ 。仅向 DSIP 支持发送电子邮件 DoDSBIRSupport@reisystems.com,以获取与 DSIP 申请直接相关的问题的进一步帮助。提交给 DSIP 支持的问题将按照正常工作时间(周一至周五,上午 9:00 至下午 5:00)收到的顺序进行处理。有关向何处提出有关本 BAA 中的说明和主题的问题的更多信息,请参阅第 4.15 节。
小型企业管理局 (SBA) 通过其 SBIR/STTR 政策指令,有意偏离正常的政府招标格式和要求,从而授权机构简化 SBIR/STTR 授予流程并尽量减少小型企业的监管负担。因此,根据 SBA SBIR/STTR 政策指令,国防部正在以广泛机构公告 (BAA) 的形式征集提案。国防部 SBIR/STTR 计划遵循 SBA SBIR/STTR 政策指令现行版本的政策和做法。本 BAA 中提出的指导方针结合并利用了 SBA SBIR/STTR 政策指令的灵活性,以鼓励基于最有可能产生对国防部和私营部门重要结果的科学和技术方法的提案。SBIR/STTR 政策指令可在此处获得。
约翰·麦卡锡(John McCarthy,1927 年 9 月 4 日 - 2011 年 10 月 24 日)是美国计算机科学家和认知科学家。“人工智能”一词由他创造(维基百科,2020 年)。萨蒂什·加贾瓦达(Satish Gajawada,1988 年 3 月 12 日 - 至今)是印度独立发明家和科学家。他在本文中创造了“人工满足”一词(Gajawada,S. 和 Hassan Mustafa,2019a)。本文介绍了一个名为“人工满足”的新领域。本文发表后,“人工满足”将被称为“人工智能之兄”。本文设计并实现了一种名为“人工满意度算法(ASA)”的新算法。为了简单起见,粒子群优化(PSO)算法用人工满意度概念进行了修改,以创建“人工满意度算法(ASA)”。 PSO 和 ASA 算法应用于五个基准函数。对获得的结果进行了比较。本文的重点更多地在于定义和向世界介绍“人工满意度领域”,而不是从头开始实现复杂的算法。
注意:CDM7162 是 ESD 敏感产品。本产品不使用任何 ESD 保护元件,例如齐纳二极管或压敏电阻。建议在应用产品组装过程中使用 ESD 保护设备来处理模块。还建议在将本产品嵌入成品时,根据预期应用的要求使用 ESD 保护元件和/或 ESD 保护外壳。
010100100111011101100101011100000110011001101110011001000110011001100100011011010110111001101011011001110011101101100100011010110110010001101110011001110 011101101101110011010110110111001100111001110110110101101100111011011100111001100111011011010110110111001100111011010110111001101101110011010110111001101 101110011001110110101101101011011001000110101101100100011010110110010001100111011011100110101101110011011011100110101101110011011010110110101101110011011 100110111001101110011011100110111001101110011011100110111001101110011011100110111001101110011011100110111001101110011011100110111001101110011011100110111 001101110011011100110111001101110011011011100110011100111011011010110111001101100111011011100111001101101011011001110110111001110011011010110110011101101 011011001110110111001101011011100110110011101101110011100110110011101101110011100110110101101100111011011100111001101101011011001110110111001110011011010 110111001101101011011010110110011101101110001000000101001001110111011001010111000001100110011011100110010001100110011001000110110101101110011010110110011 100111011011001000110101101100100011011100110011100111011011011100110011011010110110011101101011011001110110111001101011011100110110011101101110011100110 110011101101110011100110110101101010010011101110110010101110000011001100111001101110011011100110111001101110011011100110111001101110011011100110111001101 110011011100110111001101110011011100110111001101110011011100110111001101110011011100110111001101110011011100110111001101101110011001110011101101101011011 100110110011101101110011100110110101101100111011011100111001101101011011001110110101101100111011011100110101101110011011001110110111001110011011001110110 111001110011011010110110011101101110011100110110101101100111011011100111001101101011011100110110101101101011011001110110111000100000010100100110111001101 110011011100110111001101110011011011100110011100111011011010110111001101100111011011100111001101101011011001110110111001110011011010110110011101101011011 001110110111001101011011100110110011101101110011100110110011101101110011100110110101101100111011011100111001101101011011001110110111001110011011010110111 001101101011011010110110011101101110001000000101001001110111011001010111000001100110011011100110010001100110011001000110110101101110011010110110011100111 011011001000110101101100100011011100110011100111011011011100110101101101110011001110011101101101011011001110110111001110011001110110110101101101100110101 101100100011011100110011100111011011011100110101101101110011001110011101100011010110110010001101110011001110011101101101110011010110110111001100111001110 110001101011011001000110111001100111001110110110111001101011011011100110011100111011000110101101100100011011100110011100111011011011100110101101101110011 00111001110110
