收稿日期 : 2020-01-03 基金项目 :国家自然科学基金( 61763037 );内蒙古自然科学基金( 2019LH06007 );内蒙古自治区科技计划( 2019 , 2020GG0283 ) 通信作者 :齐咏生( 1975 —),男,博士、教授,主要从事风电机组状态监测与故障诊断方面的研究。 qys@imut.edu.cn
未来市场发展潜力巨大,鼓励政策频出,应用场景广阔。市场端:据麦肯锡2020年研究报告显示,2030-2040年脑机接口全球 每年的市场规模可能在700亿到2000亿美元之间;政策端: 2024 年 1 月,工信部等七部门发布《关于推动未来产业创新发展 的实施意见》,突破脑机融合、类脑芯片、大脑计算神经模型等关键技术和核心器件,研制一批易用安全的脑机接口产 品,鼓励探索在医疗康复、无人驾驶、虚拟现实等典型领域的应用 ;应用端:科研实验平台重视神经创新技术的的研发,具 有交叉融合特色实验支撑的能力。神经影像技术研发、神经计算软件研发、神经电子技术研发等多方面神经技术的研发,对神经 感知、神经调控和神经计算的研究提供技术支持,开展以脑疾病诊治与康复为核心的重大基础科学问题和智能决策、人机交互等 关键技术应用基础研究,布局神经数字疗法、神经电子药物和智能神经康复三个研究方向。
炎症是影响全球超过 15 亿人的严重公共卫生问题 [1]。其症状包括发热、疼痛、发红、肿胀和功能丧失 [2]。炎症与许多慢性疾病有关,例如糖尿病、癌症、心血管疾病、呼吸系统疾病和自身免疫性疾病 [3-6]。这些使人衰弱的疾病会对患者的生活质量产生重大影响 [7, 8]。抗炎药物的几种作用机制之一是抑制花生四烯酸代谢,该代谢由环氧合酶 (COX) 酶介导,特别是 COX-1 和 COX-2 [9-12]。这两种同工酶的序列几乎相同,唯一的不同之处在于 COX-1 中 523 位的异亮氨酸被 COX-2 中的缬氨酸取代 [13]。异亮氨酸比缬氨酸大,因此可以阻止体积较大的分子(容易与 COX-2 结合)进入 COX-1 的空间位阻侧结合口袋。COX-1 是一种组成酶 [14],对维持组织稳态至关重要,尤其负责产生保护胃内层的天然粘液层 [15, 16]。抑制 COX-1 的药物可能会产生不良反应,例如胃溃疡,这是由于胃中细胞保护性前列腺素的产生减少所致。相反,可诱导的 COX-2 [14] 仅在炎症细胞中表达。因此,那些选择性作用于 COX-2 的药物不会引起与 COX-1 抑制相关的副作用 [17]。传统的 NSAID 是非选择性的;也就是说,它们通过抑制 COX-1 和 COX-2 的活性起作用。较新的 NSAID,特别是所谓的“昔布类”[18-20],对 COX-2 具有显著的选择性。一般来说,市场上现有的 NSAID 具有一系列特定于特定药物的不良副作用 [21, 22]。因此,发现副作用最小或轻微的新型抗炎化合物仍然是一个活跃的研究领域。药物发现中的一种谨慎技术涉及根据已知活性化合物设计或发现新的化学结构。它需要开发作为分子特性函数的生物活性定量模型。
癌症是一个主要的全球公共卫生问题[1,2]。在2020年,这是仅次于心血管疾病的第二大死亡原因,诊断出1900万例新病例,死亡约1000万[3]。当一组异常细胞经历不受控制的分裂并通过血液和淋巴结传播以破坏附近的组织时,就会发生癌症[4]。尽管常规癌症治疗(例如化学疗法)被广泛使用,但它们缺乏肿瘤特异性,从而消除了恶性细胞和正常细胞,从而降低了存活率[5]。替代性免疫疗法由于诱导特定免疫反应的能力而收到了越来越多的利息。但是,周围的肿瘤环境配备了免疫抑制因素,可维持和促进肿瘤生长。TME可以抑制免疫细胞的功能,例如树突状细胞(DCS)的抗原呈递,从而导致肿瘤进展。此外,最近的证据表明,TME的细胞和非细胞成分促进了癌症的生长,侵袭和转移[6]。因此,TME仍然是组合疗法和免疫疗法领域的障碍[7]。幸运的是,据报道,纳米技术的不同应用比传统疗法更有可能克服TME和利用免疫系统的障碍。更具体的是,最近设计的纳米颗粒在提高癌症免疫疗法的功效方面显示出独特的特征[8]。因此,需要对癌症生物学和TME的进一步研究。这些特征包括降低副作用和促进生存率;靶向特定的肿瘤组织;针对肿瘤部位的药物递送,例如抗编程死亡1(抗PD-1);和抗原呈递细胞(APC)递送到淋巴结(例如DC)[9]。本综述提供了有关肿瘤相关免疫细胞的作用,恶性细胞与免疫系统的相互作用以及纳米颗粒在癌症疗法开发中的应用,以克服TME的挑战。
风向也是一条重要信息,速度和方向之间的关系也是如此。在西部大平原的良好风况下,盛行风来自南北。来自东和西的风较少,平均风速也低于来自南北的风。在山口,盛行风向将与山口一致。可以想象,对于某些地方来说,最经济的风力涡轮机将是方向固定的涡轮机,这样它就不需要转向风向。如果通过消除涡轮机方向的变化不会大幅减少能量输出,那么该风力涡轮机的经济可行性就会得到提高。但在做出这样的选择之前,我们必须拥有良好的风向数据。
高阶结构组织和染色体的动力学在基因调节中起着核心作用。为了说明这种结构 - 功能关系,有必要直接可视化活细胞中的基因组元素。基于CRISPR系统的基因组进化是一种强大的方法,但由于背景信号和核团体内荧光团的非特异性聚集而具有有限的适用性。为了解决这个问题,我们开发了一种新型的可视化方案与Suntag系统合并三方荧光蛋白,并证明它强烈抑制了背景荧光和放大基因座特异性信号,从而可以长期跟踪基因组基因座。我们将多组分CRISPR系统整合到稳定的细胞系中,以允许对基因组基因座动态行为进行定量和可靠的分析。由于信噪比的高度升高,即使在常规的荧光显微镜下,也只能成功跟踪少量序列重复序列的目标基因座。此功能使基于CRISPR的成像应用于整个基因组的基因座,并为研究活细胞中的核过程开辟了新的可能性。
高密度铅糊和用于深循环应用的专门糊状公式。高强度ABS或PP案例以及覆盖和阀门调节的结构。免费维护。高能力。环保,被归类为运输的“不可泄漏的电池”。高锡合金网格提供:较少的瓦斯,高腐蚀 - 耐腐蚀,低自排放,用于深循环应用的合金板材材料。在高温和低温环境下运作的特殊适应性。耐用的铜和不锈钢端子,用于高电导率。出色的循环寿命:80%DOD 800周期。独家电解质公式和分离器,用于保护电解质密度免受分层的影响。上级设计允许快速电荷接受和抵抗过度放电。
高密度铅糊和用于深循环应用的专门糊状公式。高强度ABS或PP案例以及覆盖和阀门调节的结构。免费维护。高能力。环保,被归类为运输的“不可泄漏的电池”。高锡合金网格提供:较少的瓦斯,高腐蚀 - 耐腐蚀,低自排放,用于深循环应用的合金板材材料。在高温和低温环境下运作的特殊适应性。耐用的铜和不锈钢端子,用于高电导率。出色的循环寿命:80%DOD 800周期。独家电解质公式和分离器,用于保护电解质密度免受分层的影响。上级设计允许快速电荷接受和抵抗过度放电。
本参考条款的目的(“ tor”)是建立清晰的期望和要求,以准备提交给基奇纳市的风能研究。遵守这些准则将有助于加快审查时间,并减轻对进一步修订和提交的需求。未能满足此Tor中规定的要求可能会导致申请被认为不完整。如果申请被认为不完整,它将退还给申请人,以满足必要的提交要求。定义:边界风隧道 - 一个可以模拟建筑和自然环境的风流特征的测试部分,并能够预测均值和阵风风速。计算流体动力学(CFD) - 使用计算机建模和模拟在数学上求解了定义域的风速和方向。配置 - 要评估的比例模型建筑物和结构的布局和设计。超级 - 超出(或超过)定义的阈值。定性研究 - 基于工程判断和对建筑物周围风流的知识的非数字桌面评估。这种知识和经验以及文献,可以对行人风条件进行可靠,一致,有效的估计,而无需进行定量研究。定量研究 - 基于CFD模拟和风能测量值的数值评估。这包括研究站点的计算机或物理模型,周围环境和地形(如果需要)。何时需要:然后将模拟的风流信息与当地风记录结合使用,以预测感兴趣区域的风速。